Partnerschap voor onderzoek naar ebolavaccins in Liberia (PREVAIL)
Achtergrond:
- Ebola-virusziekte (EVD) treft veel mensen in Liberia en andere landen in West-Afrika. Het wordt veroorzaakt door het ebolavirus en maakt mensen ziek met koorts, hoofdpijn, braken, diarree, huiduitslag en bloedingen. Ongeveer de helft van de mensen met EVD sterft. Er is geen goedgekeurde behandeling voor. Onderzoekers bestuderen twee ebolavaccins. De vaccins veroorzaken geen ebola.
Doelstellingen:
- Om de veiligheid en werkzaamheid van twee ebolavaccins te bestuderen.
Geschiktheid:
- Volwassenen van 18 jaar en ouder die in Liberia wonen en risico lopen op een ebola-infectie, maar nooit ebola hebben gehad.
Ontwerp:
- Deelnemers geven informatie zoals geboortedatum, geslacht, beroep en woonplaats. Ze geven contactgegevens voor zichzelf en 2 alternatieve contacten. Ze zullen een geschiedenis geven van hun contact met mensen met ebola. Sommige deelnemers hebben mogelijk een fysiek. Ze kunnen bloed laten afnemen.
- Deelnemers krijgen een ebolavaccin of een placebo met een naald in de bovenarm. De placebo is een zoutoplossing.
- Bij deelnemers wordt bloed afgenomen.
- De deelnemers worden 30 minuten bekeken.
- Deelnemers keren terug naar de kliniek 1 week en 1 maand nadat ze de injectie hebben gekregen. Ze zullen bloed laten afnemen.
- Daarna wordt er maandelijks contact opgenomen met de deelnemers om te bespreken hoe ze zich voelen. Ze kunnen telefonisch worden gecontacteerd, kunnen de kliniek bezoeken of kunnen een huisbezoek afleggen.
- De studie eindigt 8-12 maanden nadat de deelnemers de injectie hebben gekregen. Als een van de vaccins tegen ebola werkt en niet veel bijwerkingen heeft, kunnen deelnemers het vaccin krijgen als ze het niet in de studie hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ebolavirusziekte (EVD) in West-Afrika verspreidt zich snel en er is dringend behoefte aan een vaccin om EVD te voorkomen. Er zijn twee kandidaat-vaccins tegen het ebolavirus, het op chimpansee-adenovirus 3 (ChAd3-EBO Z) gebaseerde vaccin en het op vesiculaire stomatitisvirus (VSVdeltaG-ZEBOV) gebaseerde vaccin. Deze studie zal beide vaccins evalueren in een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie met 3 armen in Liberia. Elk vaccin wordt vergeleken met dezelfde actieve controle. Omdat er beperkte gegevens zijn over de veiligheid van deze vaccins, zal de eerste fase (fase 2) van de studie het verzamelen van meer gedetailleerde gegevens over de veiligheid omvatten en de immuunrespons definiëren die door elk vaccin wordt opgewekt bij de eerste 600 vrijwilligers. Met de daling van het aantal nieuwe gevallen van Ebola-virusinfectie werd de fase 3-component niet langer als haalbaar beschouwd en, na goedkeuring/overeenstemming met veiligheid, ethiek en FDA, werd de studie aangepast naar een robuuster fase 2-ontwerp met 1500 personen.
Met de wijziging van alleen een fase 3-onderzoek keerde het eindpunt terug naar het fase 2-eindpunt van veiligheid en immunogeniciteit.
Deelnemers van 18 jaar en ouder worden gedurende 4 maanden ingeschreven in gezondheidsklinieken in Monrovia, Liberia. Er wordt een enkele dosis van het toegewezen middel toegediend. Deelnemers aan fase 2 ondergaan 1 week en 1 maand na vaccinatie een bloedafname en beoordeling van bijwerkingen en tekenen en symptomen van ebola-infectie, en daarna maandelijks een beoordeling van bijwerkingen en tekenen en symptomen van ebola. Deelnemers aan fase 3 ondergaan na vaccinatie maandelijks een beoordeling van bijwerkingen en tekenen en symptomen van ebola-infectie. Alle deelnemers worden gedurende 8 tot 12 maanden gevolgd.
Deze klinische proef om de werkzaamheid van vaccins te evalueren, zal een nauwkeurige beoordeling opleveren van de voordelen en risico's die aan elk kandidaat-vaccin zijn verbonden en zal het beleid over vaccinatie op grotere schaal in andere landen informeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Monrovia, Liberia
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
De inclusiecriteria voor de studie zijn breed en weerspiegelen de doelgroep die uiteindelijk een effectief vaccin zou krijgen.
- Geïnformeerde toestemming
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
- Waarschijnlijk minimaal een jaar in de omgeving van het vaccinatiecentrum.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Koorts hoger dan of gelijk aan 38,0 graden Celsius
- Geschiedenis van EVD (zelfrapportage)
- Huidige zwangerschap (een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden)
- Borstvoeding geven aan een baby
- Elke omstandigheid die het vermogen van de deelnemer zou beperken om aan de vereisten van het onderzoeksprotocol te voldoen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 2
ChAd3-EBO Z
|
Het ChAd3-EBO Z-vaccin bestaat uit een ChAd3-vector met een DNA-fragment dat codeert voor het glycoproteïne van het ebolavirus, dat tot expressie wordt gebracht op het virionoppervlak en cruciaal is voor hechting aan gastheercellen en katalyse van membraanfusie.
|
|
Experimenteel: 3
VSVG-ZEBOV
|
Het VSVdeltaG-ZEBOV-vaccin bestaat uit een enkelvoudig recombinant (vesiculair stomatitisvirus) VSV-isolaat (11481 nt) dat is gemodificeerd om het gen dat codeert voor het G-envelop-glycoproteïne te vervangen door het gen dat codeert voor het envelop-glycoproteïne van de Ebola-virus-Zaïre-stam (ZEBOV).
|
|
Placebo-vergelijker: 1
Placebo (zoutoplossing)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: Een maand
|
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart in de eerste 30 dagen
|
Een maand
|
|
Immunogeniciteitsmaatregelen (ELISA en neutralisatie-antigeenspecifieke tests voor antilichamen.
Tijdsspanne: Een maand
|
Antilichaamrespons na 1 maand (EU/ml) voor deelnemers zonder verhoogde niveaus bij binnenkomst
|
Een maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999915071
- 15-I-N071 (Andere identificatie: NIH IRB Protocol ID number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .