Aktivace hnědé tukové tkáně prostřednictvím cvičení (ACTIBATE)
10. února 2015 aktualizováno: Jonatan Ruiz Ruiz, Universidad de Granada
Aktivace hnědé tukové tkáně pomocí cvičení: Randomizovaná kontrolovaná zkouška
Schopnost hnědé tukové tkáně spalovat energii z ní činí atraktivní cíl pro terapie proti obezitě.
Sympatický nervový systém (SNS) je klasickým regulátorem hnědé tukové tkáně; nedávná zjištění však ukazují soubor nových aktivátorů hnědé tukové tkáně, které obcházejí potřebu stimulace SNS, včetně srdečních natriuretických peptidů.
Zajímavé je, že aktivátory hnědé tukové tkáně SNS i non-SNS jsou citlivé na fyzické cvičení, což otevírá nové obzory a příležitosti ke studiu potenciálního účinku terapeutických intervencí založených na cvičení.
Navíc se zdá, že klíčovou roli v programu hnědnutí bílé tukové tkáně hraje nový protein uvolňovaný cvičením stimulovaným kosterním svalstvem, irisin.
Většina dostupných důkazů pochází ze studií na zvířatech, což je někdy obtížné odvodit z lidské fyziologie.
Celkovým cílem randomizované kontrolované studie ACTIBATE je studovat vliv dlouhodobého pohybového tréninku (6 měsíců) na aktivitu a množství hnědé tukové tkáně (primární výsledky) u mladých dospělých s nadváhou a obezitou.
Bude stanoven klinický význam aktivace a rekrutování hnědé tukové tkáně na klidovou rychlost metabolismu a kardiometabolický profil u lidí.
Výzkumníci budou také na molekulární úrovni studovat přínosy cvičení na regulační dráhy ve dvou různých tkáních: bílé tukové tkáni a kosterním svalstvu, stejně jako identifikování možného propojení mezi cvičícím svalem a srdcem a tukem.
Informace ze signalizace vyvolané cvičením na hnědé tukové tkáni, bílé tukové tkáni a kosterním svalstvu pomohou při identifikaci potenciálních kandidátů na molekulární terapii.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Schopnost hnědé tukové tkáně (BAT) spalovat energii z ní činí atraktivní cíl pro antiobezitní terapie. Sympatický nervový systém (SNS) je klasickým regulátorem BAT; nedávná zjištění však ukazují skupinu nových aktivátorů BAT, které obcházejí potřebu stimulace SNS. Zajímavé je, že aktivátory BAT SNS i non-SNS jsou citlivé na fyzické cvičení, což otevírá nové obzory a příležitosti ke studiu potenciálního účinku terapeutických intervencí založených na cvičení. Navíc se zdá, že klíčovou roli v programu hnědnutí v bílé tukové tkáni hraje nový protein uvolňovaný cvičením stimulovaným kosterním svalstvem, irisin. Většina dostupných důkazů pochází ze studií na zvířatech, což je někdy obtížné odvodit z lidské fyziologie. K určení, zda je program řízeného fyzického cvičení schopen usnadnit udržování a funkci BAT, stimulace již existujících hnědých prekurzorů a indukce specifického genového programu pro podporu transformace bílých až hnědých adipocytů u lidí, má klinický význam.
Primárním cílem randomizované kontrolované studie ACTIBATE (RCT) je kvantifikovat dávkový účinek různých intenzit cvičení, tj. žádné cvičení, střední intenzita a intenzivní intenzita, na aktivitu a hmotnost BAT (primární výsledek) a na energetický výdej. termogenní odpověď na testovací jídlo, práh třesavky a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění u mladých dospělých. Vyšetřovatelé také získají biopsie z bílé tukové tkáně a kosterního svalstva k analýze exprese genů kódujících proteiny zapojené do termogenního aparátu. Intervenční skupiny budou trénovat 4-5 dní/týden (60 minut na sezení) po dobu 24 týdnů.
S konečným cílem, aby byl cvičební program přenositelný do společnosti, jsou základem pro konkrétní dávku cvičení v ACTIBATE doporučení pro fyzickou aktivitu pro dospělé navržená Světovou zdravotnickou organizací. Protože neexistují žádné informace týkající se ideálního cvičebního modelu pro aktivaci a nábor BAT, hlavním cílem ACTIBATE je vyhodnotit různé úrovně intenzity cvičení, které spadají do současných doporučení veřejného zdraví, a otestovat, zda vyšší úrovně intenzity poskytují větší přínos než standardní mírné úroveň intenzity. ACTIBATE bude kombinovat aerobní i odporový trénink.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
180
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Granada, Španělsko, 18011
- Nábor
- University of Granada
-
Kontakt:
- Jonatan R Ruiz, PhD
- Telefonní číslo: 0034958242754
- E-mail: ruizj@ugr.es
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jonatan Ruiz, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 25 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI: 20-35 kg/m2.
- Nevykonává pravidelnou fyzickou aktivitu > 20 minut po > 3 dny v týdnu.
- Neúčastnit se programu hubnutí.
- Stabilní hmotnost za poslední 3 měsíce (změny tělesné hmotnosti <3 kg).
- Normální elektrokardiogram.
- Účastníci musí být schopni a ochotni poskytnout souhlas, porozumět kritériím vyloučení a přijmout náhodné rozdělení do skupiny.
Kritéria vyloučení:
- Historie kardiovaskulárních onemocnění.
- Diabetes nebo hypertenze.
- Těhotenství nebo plánování těhotenství během období studie.
- Léky na hypertenzi, hyperlipidémii, hyperurikémii nebo jiné onemocnění.
- Užívání betablokátorů nebo benzodiazepinů.
- Kouření.
- Časté vystavování se nízkým teplotám (Granada je obklopena vysokými horami, kde se lidé mohou věnovat lyžování nebo trekkingu).
- Užívání léků na štítnou žlázu.
- Další významné zdravotní stavy, které jsou život ohrožující nebo které mohou narušovat nebo zhoršovat cvičení.
- Neochota splnit požadavky studie nebo být randomizován do kontrolní nebo tréninkové skupiny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Obvyklá pečovatelská skupina (kontrola)
Účastníci náhodně zařazení do obvyklé pečovatelské (kontrolní) skupiny obdrží na začátku studie obecné rady od specialisty na pohybový trénink o pozitivních účincích fyzické aktivity.
Vyšetřovatelé připraví informativní brožury popisující výhody fyzické aktivity, které skupina vyšetřovatelů připravila pro region Andalusie (jižní Španělsko), http://www.juntadeandalucia.es/salud/servicios/contenidos/andaluciaessalud/docs/130/ Guia_Recomendaciones_AF.pdf.
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina střední intenzity
Cvičení na základě doporučení pro dospělé (WHO)
|
Délka soudního řízení bude 6 měsíců.
celková doba aerobního cvičení ve skupinách se střední i vysokou intenzitou bude 150 minut/týden, zatímco doba potřebná k dokončení cvičení s odporem bude ≈15-30 minut pro obě skupiny.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina intenzivní intenzity
Cvičení na základě doporučení pro dospělé (WHO)
|
Délka soudního řízení bude 6 měsíců.
celková doba aerobního cvičení ve skupinách se střední i vysokou intenzitou bude 150 minut/týden, zatímco doba potřebná k dokončení cvičení s odporem bude ≈15-30 minut pro obě skupiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hmotnosti a aktivity BAT od výchozí hodnoty hodnocené pomocí pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT)
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v genové expresi bílé tukové tkáně, alikvoty budou získány biopsií.
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od základní hodnoty v genové expresi svalu, alikvoty budou získány biopsií.
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Alikvoty budou určeny pro genovou expresi, imunoblotování a morfologické studie.
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
Změna klidového energetického výdeje měřeného nepřímou kalorimetrií od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v jídlem indukované termogenezi měřené nepřímou kalorimetrií
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od základní hodnoty v chladem indukované termogenezi měřená pomocí nepřímé kalorimetrie
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna oproti základnímu složení těla: tuková hmota. Použití Dual Energy X-ray Absorptiometr scan
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna tělesného složení od výchozí hodnoty: štíhlá tělesná hmota Použití duální energetické rentgenové absorpční analýzy
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna prahu chvění od základní linie: Teplota vody ve vstě propouštějící vodu připojené k chladicí jednotce
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od základní linie v tepelné reakci na vystavení chladu se subjektivními (vizuální analogové škály) i objektivními měřeními (teplota kůže a sublingvální)
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od základní linie v subjektivní tepelné reakci na vystavení chladu: Vizuální analogová stupnice
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna teplotní odezvy od základní linie na testovací jídlo s teplotou kůže
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna chuti k jídlu od výchozího stavu: jídlo ad-libitum
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od základní hodnoty v apetitu: Vizuální analogová stupnice po testovacím jídle
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna lipidového profilu od výchozí hodnoty: Ve vzorku krve
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna od základní linie v biomolekulárních markerech: energetický metabolismus při vystavení chladu: Ve vzorku krve
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna kardiorespirační zdatnosti od výchozí hodnoty měřená při testu maximálního úsilí
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna ze základní linie v tepelné odezvě na záznam testu maximálního úsilí s kožními termálními receptory
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna svalové síly od základní linie: Maximálně 1 opakování
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna stravovacích návyků oproti výchozímu stavu: 24hodinový dotazník
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna úrovně fyzické aktivity od základní úrovně: S akcelerometrem
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
|
|
Změna variability bazálního srdečního tepu od základní linie: s monitorem srdečního tepu
Časové okno: Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Výchozí stav a o 6 měsíců později (ihned po ukončení intervencí)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonatan R Ruiz, PhD, Universidad de Granada
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jurado-Fasoli L, Di X, Sanchez-Delgado G, Yang W, Osuna-Prieto FJ, Ortiz-Alvarez L, Krekels E, Harms AC, Hankemeier T, Sch Nke M, Aguilera CM, Llamas-Elvira JM, Kohler I, Rensen PCN, Ruiz JR, Martinez-Tellez B. Acute and long-term exercise differently modulate plasma levels of oxylipins, endocannabinoids, and their analogues in young sedentary adults: A sub-study and secondary analyses from the ACTIBATE randomized controlled-trial. EBioMedicine. 2022 Nov;85:104313. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104313. Epub 2022 Oct 27.
- Ortiz-Alvarez L, Acosta FM, Xu H, Sanchez-Delgado G, Vilchez-Vargas R, Link A, Plaza-Diaz J, Llamas JM, Gil A, Labayen I, Rensen PCN, Ruiz JR, Martinez-Tellez B. Fecal microbiota composition is related to brown adipose tissue 18F-fluorodeoxyglucose uptake in young adults. J Endocrinol Invest. 2022 Oct 15. doi: 10.1007/s40618-022-01936-x. Online ahead of print.
- Martinez-Tellez B, Sanchez-Delgado G, Acosta FM, Alcantara JMA, Amaro-Gahete FJ, Martinez-Avila WD, Merchan-Ramirez E, Munoz-Hernandez V, Osuna-Prieto FJ, Jurado-Fasoli L, Xu H, Ortiz-Alvarez L, Arias-Tellez MJ, Mendez-Gutierrez A, Labayen I, Ortega FB, Schonke M, Rensen PCN, Aguilera CM, Llamas-Elvira JM, Gil A, Ruiz JR. No evidence of brown adipose tissue activation after 24 weeks of supervised exercise training in young sedentary adults in the ACTIBATE randomized controlled trial. Nat Commun. 2022 Sep 12;13(1):5259. doi: 10.1038/s41467-022-32502-x.
- Merchan-Ramirez E, Sanchez-Delgado G, Arrizabalaga-Arriazu C, Acosta FM, Arias-Tellez MJ, Munoz-Torres M, Garcia-Lario JV, Llamas-Elvira JM, Ruiz JR. Circulating concentrations of free triiodothyronine are associated with central adiposity and cardiometabolic risk factors in young euthyroid adults. J Physiol Biochem. 2022 Aug;78(3):629-640. doi: 10.1007/s13105-022-00881-w. Epub 2022 Apr 6.
- Mendez-Gutierrez A, Aguilera CM, Osuna-Prieto FJ, Martinez-Tellez B, Rico Prados MC, Acosta FM, Llamas-Elvira JM, Ruiz JR, Sanchez-Delgado G. Exercise-induced changes on exerkines that might influence brown adipose tissue metabolism in young sedentary adults. Eur J Sport Sci. 2022 Apr 25:1-12. doi: 10.1080/17461391.2022.2040597. Online ahead of print.
- Acosta FM, Sanchez-Delgado G, Martinez-Tellez B, Alcantara JMA, Llamas-Elvira JM, Ruiz JR. Diurnal variations of cold-induced thermogenesis in young, healthy adults: A randomized crossover trial. Clin Nutr. 2021 Oct;40(10):5311-5321. doi: 10.1016/j.clnu.2021.08.010. Epub 2021 Aug 24.
- Jurado-Fasoli L, Amaro-Gahete FJ, Merchan-Ramirez E, Labayen I, Ruiz JR. Relationships between diet and basal fat oxidation and maximal fat oxidation during exercise in sedentary adults. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Apr 9;31(4):1087-1101. doi: 10.1016/j.numecd.2020.11.021. Epub 2020 Dec 1.
- Sanchez-Delgado G, Alcantara JMA, Acosta FM, Martinez-Tellez B, Amaro-Gahete FJ, Merchan-Ramirez E, Lof M, Labayen I, Ravussin E, Ruiz JR. Energy Expenditure and Macronutrient Oxidation in Response to an Individualized Nonshivering Cooling Protocol. Obesity (Silver Spring). 2020 Nov;28(11):2175-2183. doi: 10.1002/oby.22972. Epub 2020 Sep 27.
- Sanchez-Delgado G, Acosta FM, Martinez-Tellez B, Finlayson G, Gibbons C, Labayen I, Llamas-Elvira JM, Gil A, Blundell JE, Ruiz JR. Brown adipose tissue volume and 18F-fluorodeoxyglucose uptake are not associated with energy intake in young human adults. Am J Clin Nutr. 2020 Feb 1;111(2):329-339. doi: 10.1093/ajcn/nqz300.
- Acosta FM, Sanchez-Delgado G, Martinez-Tellez B, Migueles JH, Amaro-Gahete FJ, Rensen PCN, Llamas-Elvira JM, Blondin DP, Ruiz JR. Sleep duration and quality are not associated with brown adipose tissue volume or activity-as determined by 18F-FDG uptake, in young, sedentary adults. Sleep. 2019 Dec 24;42(12):zsz177. doi: 10.1093/sleep/zsz177.
- Amaro-Gahete FJ, Sanchez-Delgado G, Ara I, R Ruiz J. Cardiorespiratory Fitness May Influence Metabolic Inflexibility During Exercise in Obese Persons. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Dec 1;104(12):5780-5790. doi: 10.1210/jc.2019-01225.
- Acosta FM, Martinez-Tellez B, Sanchez-Delgado G, Migueles JH, Contreras-Gomez MA, Martinez-Avila WD, Merchan-Ramirez E, Alcantara JMA, Amaro-Gahete FJ, Llamas-Elvira JM, Ruiz JR. Association of Objectively Measured Physical Activity With Brown Adipose Tissue Volume and Activity in Young Adults. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):223-233. doi: 10.1210/jc.2018-01312.
- Sanchez-Delgado G, Martinez-Tellez B, Olza J, Aguilera CM, Labayen I, Ortega FB, Chillon P, Fernandez-Reguera C, Alcantara JMA, Martinez-Avila WD, Munoz-Hernandez V, Acosta FM, Prados-Ruiz J, Amaro-Gahete FJ, Hidalgo-Garcia L, Rodriguez L, Ruiz YA, Ramirez-Navarro A, Muros-de Fuentes MA, Garcia-Rivero Y, Sanchez-Sanchez R, de Dios Beas Jimenez J, de Teresa C, Navarrete S, Lozano R, Brea-Gomez E, Rubio-Lopez J, Ruiz MR, Cano-Nieto A, Llamas-Elvira JM, Jimenez Rios JA, Gil A, Ruiz JR. Activating brown adipose tissue through exercise (ACTIBATE) in young adults: Rationale, design and methodology. Contemp Clin Trials. 2015 Nov;45(Pt B):416-425. doi: 10.1016/j.cct.2015.11.004. Epub 2015 Nov 3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2015
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. července 2017
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. února 2015
První zveřejněno (ODHAD)
18. února 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
18. února 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2015
Naposledy ověřeno
1. února 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PI13/01393
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .