Pokrok ve výzkumu a léčbě frontotemporální lobární degenerace (ARTFL) (ARTFL)
18. května 2021 aktualizováno: University of California, San Francisco
Síť klinického výzkumu vzácných onemocnění Pokrok ve výzkumu a léčbě frontotemporální lobární degenerace [ARTFL]: Výzkumné projekty 1 a 2
Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) je neuropatologický termín pro soubor vzácných neurodegenerativních onemocnění, která odpovídají čtyřem hlavním překrývajícím se klinickým syndromům: frontotemporální demence (FTD), primární progresivní afázie (PPA), syndrom kortikobazální degenerace (CBS) a syndrom progresivní supranukleární obrny. (PSPS).
Cílem této studie je vybudovat konsorcium pro klinický výzkum FTLD na podporu vývoje terapií FTLD pro nové klinické studie.
Konsorcium, označované jako Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration (ARTFL), bude mít centrálu v UCSF a bude spolupracovat se šesti skupinami zastupujícími pacienty, aby řídilo konsorcium.
Účastníci budou hodnoceni na 14 klinických pracovištích po celé Severní Americe a genetické jádro bude genotypovat všechny jedince na geny spojené s FTLD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
- Amyotrofická laterální skleróza (ALS)
- Progresivní supranukleární obrna (PSP)
- Kortikobazální degenerace (CBD)
- FTLD
- Frontotemporální demence (FTD)
- PPA syndrom
- Behaviorální varianta frontotemporální demence (bvFTD)
- Primární progresivní afázie sémantické varianty (svPPA)
- Nefluentní varianta primární progresivní afázie (nfvPPA)
- FTD s amyotrofickou laterální sklerózou (FTD/ALS)
- Oligosymptomatické PSP (oPSP)
- Kortikobazální syndrom (CBS)
Detailní popis
Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) je neuropatologický termín pro soubor vzácných neurodegenerativních onemocnění, která odpovídají čtyřem hlavním překrývajícím se klinickým syndromům: frontotemporální demence (FTD), primární progresivní afázie (PPA), syndrom kortikobazální degenerace (CBS) a syndrom progresivní supranukleární obrny. (PSPS). Cílem této studie je vybudovat FTLD klinické výzkumné konsorcium (FTLD CRC) na podporu vývoje FTLD terapií pro nové klinické studie. FTLD CRC bude mít ústředí v UCSF a bude spolupracovat se šesti skupinami na podporu pacientů, aby řídilo konsorcium. Pacienti budou hodnoceni na 13 klinických pracovištích po celé Severní Americe a genetické jádro bude genotypovat všechny jedince na geny spojené s FTLD.
Studie bude rozdělena do 2 projektů. Prvním projektem bude Příprava na sporadické klinické studie FTLD a druhým projektem bude Longitudinální hodnocení familiární FTLD. Samoregistrace do online registru bude dostupná pro pacienty a rodiny s jakýmkoli syndromem FTLD. Způsobilí účastníci pro výzkumné projekty 1 a 2 FTLD budou pozváni do místa CRC pro klinická hodnocení. Všichni zapsaní účastníci obou výzkumných projektů absolvují návštěvu na místě sestávající z neurologického vyšetření, lékařské a rodinné anamnézy, kognitivního testování a odběru krve.
Účastníci projektu 1, kteří mají diagnózu syndromu progresivní supranukleární obrny, budou mít dvě další vyšetření. Pro odběr likvoru bude provedena lumbální punkce (LP) a bude provedeno MRI vyšetření mozku.
Účastníci projektu 2: Longitudinal Assessment of familiární FTLD se vrátí na následnou návštěvu za 12 měsíců; postupy při následné návštěvě budou totožné s postupy na začátku. Navíc asymptomatičtí účastníci podstoupí MRI vyšetření při obou návštěvách.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
1489
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- University of Toronto
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Diego, California, Spojené státy, 92037
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Harvard University Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Western Reserve University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s diagnózou syndromu frontotemporální lobární degenerace (FTLD), včetně progresivní supranukleární obrny (PSP), sémantické varianty primární progresivní afázie (svPPA) a frontotemporální demence s amyotrofickou laterální sklerózou (FTD-ALS).
Rodinní příslušníci pacientů s FTLD syndromy.
Popis
- Kritéria pro zařazení: Musí splňovat jedno z následujících diagnostických kritérií výzkumu pro syndrom frontotemporální lobární degenerace (FTLD): behaviorální variantní frontotemporální demence (bvFTD), primární progresivní afázie (PPA), sémantická varianta primární progresivní afázie (svPPA), nefluentní varianta primárně progresivní afázie (nfvPPA), frontotemporální demence s amyotrofickou laterální sklerózou (FTD/ALS), samotná amyotrofická laterální skleróza, kortikobazální syndrom (CBS), progresivní supranukleární obrna (PSP) nebo oligosymptomatická PSP (oPSP), nebo mají silnou rodinnou anamnézu FTLD syndromů .
- Mezi 18 a 85 lety (včetně).
- Schopný chodit (s asistencí) v době zápisu.
- Mít spolehlivého studijního partnera, který může poskytnout nezávislé hodnocení fungování.
- Mluvte anglicky nebo španělsky
- Mít skóre Mini Mental State Exam (MMSE) mezi 15 - 30 (včetně).
Kritéria vyloučení:
- Známá přítomnost strukturální mozkové léze (např. nádor, kortikální infarkt), které by mohly přiměřeně vysvětlit symptomy u symptomatického účastníka bez známé mutace způsobující f-FTLD.
- Známá přítomnost mutace způsobující Alzheimerovu chorobu v PSEN1, PSEN2 nebo APP; nebo neuropatologický důkaz Alzheimerovy choroby jako příčiny syndromu (z biopsie mozku).
- Korsakoffova encefalopatie v anamnéze, těžká závislost na alkoholu (do 5 let od začátku demence), častá intoxikace alkoholem nebo jinou látkou nebo jiná neurologická porucha (jako je roztroušená skleróza)
- Důkaz na základě anamnézy nebo laboratorního testování nedostatku B12 (B12 < 95 % normální hodnoty místní laboratoře), hypotyreózy (TSH > 150 % normy), HIV pozitivní, selhání ledvin (kreatinin > 2), selhání jater (ALT nebo AST > dva časy normální), respirační selhání (vyžadující kyslík), extraaxiální mozkový nádor (s viditelnou kompresí mozkového parenchymu), velký mozkový infarkt, který by mohl být příčinou klinického syndromu, velké splývající léze bílé hmoty (stupně 3 nebo 4, [107] významná systémová onemocnění, jako je zhoršující se kardiovaskulární onemocnění;
- Současná medikace, která pravděpodobně ovlivní funkce CNS podle názoru webu PI: dlouhodobě působící benzodiazepiny, jako je diazepam (krátkodobě působící benzodiazepiny jsou v pořádku), antidepresiva bez SSRI (SSRI nebo trazodon jsou v pořádku), žádné lithium, typická neuroleptika uvedená v Manuál postupů, narkotika (kodein je v pořádku, ale vydržte 24 hodin před neuropsychologickým testováním), antikonvulziva (mimo terapeutické rozmezí), antihistaminika (při užívání více než třikrát týdně; vydržte 24 hodin před neuropsychologickým testováním).
- Podle názoru zkoušejícího na místě nemůže účastník dokončit dostatečné klíčové studijní postupy nebo ekvivalentní posouzení úrovně poškození.
- U skupin, kde jsou plánovaná vyšetření magnetickou rezonancí, všechny kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí, jako je kardiostimulátor nebo jiné implantované kovy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s FTLD nebo rodinní příslušníci
Účastníci s diagnózou syndromu FTLD a/nebo silnou rodinnou anamnézou FTLD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre testů modulu UDS FTLD
Časové okno: Základní linie, 12 měs.
|
Výsledky neuropsychologických testů z modulu Uniform Data Set FTLD Module budou shromážděny a porovnány napříč populacemi pacientů.
|
Základní linie, 12 měs.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení progresivní supranukleární obrny (PSPRS)
Časové okno: Základní linie
|
Skóre bude porovnáno mezi populacemi pacientů
|
Základní linie
|
|
Neurozobrazování
Časové okno: Základní linie; 12 měsíců
|
U asymptomatických rodinných příslušníků pacientů s FTLD budou změny oproti výchozímu neurozobrazení hodnoceny o 12 měsíců později.
|
Základní linie; 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adam L Boxer, MD, PhD, Study PI
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Boeve BF. The multiple phenotypes of corticobasal syndrome and corticobasal degeneration: implications for further study. J Mol Neurosci. 2011 Nov;45(3):350-3. doi: 10.1007/s12031-011-9624-1. Epub 2011 Aug 19.
- Boxer AL, Knopman DS, Kaufer DI, Grossman M, Onyike C, Graf-Radford N, Mendez M, Kerwin D, Lerner A, Wu CK, Koestler M, Shapira J, Sullivan K, Klepac K, Lipowski K, Ullah J, Fields S, Kramer JH, Merrilees J, Neuhaus J, Mesulam MM, Miller BL. Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):149-56. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70320-4. Epub 2013 Jan 2.
- Boxer AL, Garbutt S, Seeley WW, Jafari A, Heuer HW, Mirsky J, Hellmuth J, Trojanowski JQ, Huang E, DeArmond S, Neuhaus J, Miller BL. Saccade abnormalities in autopsy-confirmed frontotemporal lobar degeneration and Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012 Apr;69(4):509-17. doi: 10.1001/archneurol.2011.1021.
- Boxer AL, Lang AE, Grossman M, Knopman DS, Miller BL, Schneider LS, Doody RS, Lees A, Golbe LI, Williams DR, Corvol JC, Ludolph A, Burn D, Lorenzl S, Litvan I, Roberson ED, Hoglinger GU, Koestler M, Jack CR Jr, Van Deerlin V, Randolph C, Lobach IV, Heuer HW, Gozes I, Parker L, Whitaker S, Hirman J, Stewart AJ, Gold M, Morimoto BH; AL-108-231 Investigators. Davunetide in patients with progressive supranuclear palsy: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2/3 trial. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):676-85. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70088-2. Epub 2014 May 27.
- Rosen HJ, Alcantar O, Zakrzewski J, Shimamura AP, Neuhaus J, Miller BL. Metacognition in the behavioral variant of frontotemporal dementia and Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2014 May;28(3):436-47. doi: 10.1037/neu0000012. Epub 2014 Feb 17.
- Rosen HJ, Alcantar O, Rothlind J, Sturm V, Kramer JH, Weiner M, Miller BL. Neuroanatomical correlates of cognitive self-appraisal in neurodegenerative disease. Neuroimage. 2010 Feb 15;49(4):3358-64. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.11.041. Epub 2009 Dec 1.
- Rohrer JD, Rosen HJ. Neuroimaging in frontotemporal dementia. Int Rev Psychiatry. 2013 Apr;25(2):221-9. doi: 10.3109/09540261.2013.778822.
- Boeve BF. Progressive supranuclear palsy. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jan;18 Suppl 1:S192-4. doi: 10.1016/S1353-8020(11)70060-8.
- Tipton PW, Deutschlaender AB, Savica R, Heckman MG, Brushaber DE, Dickerson BC, Gavrilova RH, Geschwind DH, Ghoshal N, Graff-Radford J, Graff-Radford NR, Grossman M, Hsiung GR, Huey ED, Irwin DJ, Jones DT, Knopman DS, McGinnis SM, Rademakers R, Ramos EM, Forsberg LK, Heuer HW, Onyike C, Tartaglia C, Domoto-Reilly K, Roberson ED, Mendez MF, Litvan I, Appleby BS, Grant I, Kaufer D, Boxer AL, Rosen HJ, Boeve BF, Wszolek ZK; ALLFTD Consortium. Differences in Motor Features of <i>C9orf72</i>, <i>MAPT</i>, or <i>GRN</i> Variant Carriers With Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2022 Sep 13;99(11):e1154-e1167. doi: 10.1212/WNL.0000000000200860. Epub 2022 Jul 5.
- Gendron TF, Heckman MG, White LJ, Veire AM, Pedraza O, Burch AR, Bozoki AC, Dickerson BC, Domoto-Reilly K, Foroud T, Forsberg LK, Galasko DR, Ghoshal N, Graff-Radford NR, Grossman M, Heuer HW, Huey ED, Hsiung GR, Irwin DJ, Kaufer DI, Leger GC, Litvan I, Masdeu JC, Mendez MF, Onyike CU, Pascual B, Ritter A, Roberson ED, Rojas JC, Tartaglia MC, Wszolek ZK, Rosen H, Boeve BF, Boxer AL; ALLFTD consortium, Petrucelli L. Comprehensive cross-sectional and longitudinal analyses of plasma neurofilament light across FTD spectrum disorders. Cell Rep Med. 2022 Apr 19;3(4):100607. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100607. eCollection 2022 Apr 19.
- Rojas JC, Wang P, Staffaroni AM, Heller C, Cobigo Y, Wolf A, Goh SM, Ljubenkov PA, Heuer HW, Fong JC, Taylor JB, Veras E, Song L, Jeromin A, Hanlon D, Yu L, Khinikar A, Sivasankaran R, Kieloch A, Valentin MA, Karydas AM, Mitic LL, Pearlman R, Kornak J, Kramer JH, Miller BL, Kantarci K, Knopman DS, Graff-Radford N, Petrucelli L, Rademakers R, Irwin DJ, Grossman M, Ramos EM, Coppola G, Mendez MF, Bordelon Y, Dickerson BC, Ghoshal N, Huey ED, Mackenzie IR, Appleby BS, Domoto-Reilly K, Hsiung GR, Toga AW, Weintraub S, Kaufer DI, Kerwin D, Litvan I, Onyike CU, Pantelyat A, Roberson ED, Tartaglia MC, Foroud T, Chen W, Czerkowicz J, Graham DL, van Swieten JC, Borroni B, Sanchez-Valle R, Moreno F, Laforce R, Graff C, Synofzik M, Galimberti D, Rowe JB, Masellis M, Finger E, Vandenberghe R, de Mendonca A, Tagliavini F, Santana I, Ducharme S, Butler CR, Gerhard A, Levin J, Danek A, Otto M, Sorbi S, Cash DM, Convery RS, Bocchetta M, Foiani M, Greaves CV, Peakman G, Russell L, Swift I, Todd E, Rohrer JD, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD and GENFI consortia. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2296-e2312. doi: 10.1212/WNL.0000000000011848. Epub 2021 Apr 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. února 2015
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Oční nemoci
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Choroba
- Neuromuskulární onemocnění
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Tauopatie
- Onemocnění kraniálních nervů
- Poruchy oční motility
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Ochrnutí
- Poruchy řeči
- Oftalmoplegie
- Skleróza
- Syndrom
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Demence
- Afázie
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
- Supranukleární obrna, progresivní
- Frontotemporální lobární degenerace
Další identifikační čísla studie
- ARTFL8101
- 1U54NS092089-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .