Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DFMO u dětí s diabetem 1. typu

3. září 2021 aktualizováno: Linda DiMeglio, MD, Indiana University

Cílení na polyaminy pomocí DFMO u osob s diabetem 1. typu: Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a počáteční farmakodynamiky vícenásobných vzestupných dávek

Tato studie je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 2:1 náhodně přidělená klinická studie fáze 1 pro jedince s diabetem 1. typu. Jde o zaslepenou studii zaměřenou na dávkování pacientů s nově vzniklým diabetem 1. typu s dokumentovanou pokračující reziduální produkcí C-peptidu. Po 4týdenním screeningu a zaváděcím období, během kterého bude stanovena způsobilost a optimalizována glykemická kontrola, budou mít subjekty 3měsíční dvojitě maskované léčebné období buď DFMO nebo placebem. Po 3 měsících vymývací doby bude posouzena trvanlivost účinku. Subjekty budou náhodně rozděleny (6 do DFMO; 3 do placeba v každé kohortě) do 1 ze 4 po sobě jdoucích dávkových kohort.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie znovu využívá alfa difluormethylornithin (DFMO), aby charakterizovala jeho účinky u osob s nově vzniklým diabetem 1. typu. V předběžných studiích na myších inhibice syntézy polyaminů pomocí DFMO zachovala produkci inzulínu β-buněk a zpomalila nástup diabetu. Polyaminová modulace má potenciál zlepšit zdraví β buněk u osob s T1D. Výzkumníci navrhují, že snížení syntézy polyaminů u osob s novým nástupem T1D zlepší markery zdraví a funkce ß buněk.

Tato dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná randomizovaná studie s více vzestupnými dávkami bude zahrnovat 1 měsíční období screeningu; 3měsíční dvojitě maskované léčebné období; a 3měsíční období sledování. Subjekty budou náhodně rozděleny do 1 ze 4 po sobě jdoucích dávkových kohort: DFMO v nominálních (počátečních) dávkách 125 mg/m2 za den, 250 mg/m2 za den, 500 mg/m2 za den a poté 750 mg/m2 za den . Eskalace dávky bude provedena na základě toho, zda jsou pozorovány nějaké toxicity omezující dávku a zda je pozorován jakýkoli náznak účinku na biomarkery stresu β-buněk. Při maximální dávce bude kohorta rozšířena, aby bylo možné odhadnout aktivitu biomarkerů. Pokud neexistuje žádný náznak účinku a žádná toxicita omezující dávku 750 mg/m2 za den, bude zařazena skupina 750 mg za den. Bez ohledu na dávku, kterou rozšíříme, výzkumníci vyhodnotí účinnost léčby na primární a sekundární výsledky. Primárním výsledným koncovým bodem v této studii bude bezpečnost dávek. Zejména toxicita omezující dávku, o které je známo, že jsou potenciálními vedlejšími účinky DFMO (trombocytopenie, neutropenie, anémie, audiometrické poškození), budou přezkoumány a monitorovány interní komisí pro hodnocení bezpečnosti před zařazením každé kohorty. Sekundární výsledky budou zahrnovat biomarkery stresu beta buněk, měření produkce inzulínu/glykémie. Výsledky průzkumu budou zahrnovat hodnocení průtokové cytometrie podskupin B- a T-buněk, kvantifikaci příjmu a vylučování polyaminu a farmakokinetické koncentrace DFMO. Dokončení této studie usnadní budoucí práci ve studiích DFMO nebo jiných inhibitorů drah, které ovlivňují intracelulární hladiny polyaminů, včetně nesteroidních zánětlivých látek a nových inhibitorů transportu polyaminů. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 12–40 let s klinickou diagnózou T1D během 2–8 měsíců po diagnóze v době návštěvy 2.
  2. Náhodná hladina C-peptidu bez hladovění > 0,2 pmol/ml při návštěvě 1.
  3. Pozitivní na kteroukoli z následujících autoprotilátek souvisejících s diabetem (mIAA, GADA, IA-2A nebo ZnT8A)
  4. Léčba dosud nepoužitá žádnou imunomodulační látkou
  5. Normální sluch při screeningu, definovaný jako přijatelné výsledky čistě tónové audiometrie (<20 decibelů [dB] základní prahové hodnoty pro frekvence 250, 500, 1000 a 2000 Hz

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost těžkého aktivního onemocnění, které narušuje příjem potravy nebo vyžaduje užívání chronické medikace, s výjimkou dobře kontrolované hypotyreózy a mírného astmatu nevyžadujícího perorální steroidy. Přítomnost jakékoli psychiatrické poruchy, která ovlivní schopnost účastnit se studie.
  2. Diabetes jiný než T1D
  3. Chronické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus glukózy (např. Cushingův syndrom, porucha polycystických vaječníků, cystická fibróza) nebo užívání léků ovlivňujících metabolismus glukózy (např. steroidy, metformin)
  4. Neschopnost spolknout pilulky
  5. Psychiatrické poškození nebo současné užívání antipsychotických léků
  6. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účast ve studii nebo může zmást interpretaci výsledků studie.
  7. Hematologické abnormality při screeningu (anémie, leukopenie (zejména neutropenie) nebo trombocytopenie)
  8. Porucha funkce ledvin (stanoveno podle anamnézy a BUN/kreatininu, DFMO se vylučuje ledvinami)
  9. Účastnice v plodném věku nesmí být těhotné a souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce nebo s abstinencí během období studie.
  10. BMI > 95 % pro věk a pohlaví

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Difluormethylornithin
Subjektům může být podávána denní dávka DFMO
Lék: Difluormethylornithin
Aktivní terapie s DFMO
Ostatní jména:
  • DFMO
Komparátor placeba: Placebo
Subjektům může být podávána denní dávka placeba
Lék: Placebo
Srovnávač placeba
Ostatní jména:
  • Srovnávač

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 6 měsíců
Nízký počet krevních destiček, nízký počet bílých krvinek, nízký hemoglobin, silná bolest břicha/průjem, ztráta sluchu
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v sérových markerech beta buněčného stresu
Časové okno: 6 měsíců
Pozorované změny v proinzulinu a c-peptidu měřené z krve
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1411735324

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit