Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DFMO 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél

2021. szeptember 3. frissítette: Linda DiMeglio, MD, Indiana University

A poliaminok megcélzása DFMO-val 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél: Randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos fázis I. vizsgálat a többszörös növekvő dózisok biztonságosságának, tolerálhatóságának és kezdeti farmakodinamikájának értékelésére

Ez a tanulmány egy többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, 2:1 arányú, véletlenszerűen kiosztott, 1. fázisú klinikai vizsgálat 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken. Ez egy vak vizsgálat, amelybe újonnan kialakult 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket vontak be, dokumentált folyamatos maradék C-peptid termelés mellett. Egy 4 hetes szűrési és bejáratási időszak után, amelynek során meghatározzák a jogosultságot és optimalizálják a glikémiás kontrollt, az alanyok 3 hónapos dupla maszkos kezelési periódusban részesülnek DFMO-val vagy placebóval. 3 hónapos kimosódási időszak után értékeljük a hatás tartósságát. Az alanyok véletlenszerűen kerülnek besorolásra (6 a DFMO-hoz; 3 a placebóhoz minden kohorszban) a 4 szekvenciális dóziscsoportból 1-be.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány az alfa-difluor-metil-ornitin (DFMO) újrahasznosítását célozza, hogy jellemezze annak hatásait az újonnan kialakult 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél. Az egereken végzett előzetes vizsgálatokban a poliamin szintézis DFMO-val történő gátlása megőrizte a β-sejtek inzulintermelését és késleltette a cukorbetegség kialakulását. A poliamin moduláció javíthatja a β-sejtek egészségét a T1D-s betegekben. A kutatók azt javasolják, hogy az újonnan fellépő T1D-ben szenvedő betegek poliaminszintézisének csökkenése javítja a ß-sejtek egészségének és működésének markereit.

Ez a kettős maszkos, placebo-kontrollos dózis-kereső randomizált, többszörös növekvő dózisú vizsgálat 1 hónapos szűrési időszakot fog tartalmazni; 3 hónapos dupla maszkos kezelési időszak; és 3 hónapos követési időszak. Az alanyokat véletlenszerűen osztják be a 4 szekvenciális dóziskohorsz közül: DFMO névleges (kezdő) dózisok 125 mg/m2/nap, 250 mg/m2/nap, 500 mg/m2/nap, majd 750 mg/m2/nap. . A dózisemelés annak alapján történik, hogy megfigyeltek-e dóziskorlátozó toxicitást, és van-e bármilyen utalás a β-sejtes stressz biomarkereire gyakorolt ​​hatásra. A maximális dózisnál a kohorsz kibővül a biomarker aktivitás becslése érdekében. Ha nincs utalás a hatásra és nincs dóziskorlátozó toxicitás 750 mg/m2/nap, akkor egy 750 mg/nap csoportot vesznek fel. A kibővített dózistól függetlenül a vizsgálók értékelni fogják a kezelés hatékonyságát az elsődleges és másodlagos kimeneteleken. Ebben a vizsgálatban az elsődleges végpont a dózisok biztonságossága lesz. Mindenekelőtt a DFMO lehetséges mellékhatásaiként ismert dóziskorlátozó toxicitásokat (thrombocytopenia, neutropenia, vérszegénység, audiometriai károsodás) egy belső biztonsági felülvizsgálati bizottság fogja felülvizsgálni és figyelemmel kísérni minden egyes kohorsz felvétele előtt. A másodlagos eredmények magukban foglalják a béta-sejtes stressz biomarkereit, az inzulintermelés/glikémia mértékét. A feltáró eredmények magukban foglalják a B- és T-sejt-alcsoportok áramlási citometriás értékelését, a poliamin-bevitel és -kiválasztás mennyiségi meghatározását, valamint a DFMO farmakokinetikai koncentrációit. Ennek a tanulmánynak a befejezése megkönnyíti a jövőbeni munkát a DFMO-val vagy az intracelluláris poliaminszinteket befolyásoló utak egyéb inhibitoraival, beleértve a nem szteroid gyulladásos ágenseket és az új poliamin transzport inhibitorokat. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 12-40 éves férfiak és nők, akiknél a T1D klinikai diagnózisa a diagnózist követő 2-8 hónapon belül a 2. látogatás időpontjában történt.
  2. Véletlenszerű, nem éhgyomri C-peptid szint >0,2 pmol/ml az 1. látogatáskor.
  3. Pozitív a következő, cukorbetegséggel kapcsolatos autoantitestek bármelyikére (mIAA, GADA, IA-2A vagy ZnT8A)
  4. Nem kezeltek semmilyen immunmoduláló szerrel
  5. Normál hallás a szűréskor, a tisztatónusú audiometria elfogadható eredményeként definiálva (<20 decibel [dB] alapvonali küszöbérték a 250, 500, 1000 és 2000 Hz-es frekvenciáknál

Kizárási kritériumok:

  1. Súlyos, aktív betegség jelenléte, amely megzavarja a táplálékfelvételt vagy krónikus gyógyszeres kezelést igényel, kivéve a jól kontrollált hypothyreosis és az enyhe asztma, amely nem igényel orális szteroidokat. Bármilyen pszichiátriai rendellenesség jelenléte, amely befolyásolja a vizsgálatban való részvétel képességét.
  2. A T1D-től eltérő cukorbetegség
  3. Krónikus betegség, amelyről ismert, hogy befolyásolja a glükóz anyagcserét (pl. Cushing-szindróma, policisztás petefészek-rendellenesség, cisztás fibrózis) vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolják a glükóz anyagcserét (pl. szteroidok, metformin)
  4. A tabletták lenyelésének képtelensége
  5. Pszichiátriai károsodás vagy antipszichotikus gyógyszerek jelenlegi alkalmazása
  6. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  7. Hematológiai rendellenességek a szűrés során (anémia, leukopenia (különösen neutropenia) vagy thrombocytopenia)
  8. Károsodott veseműködés (az anamnézis és a BUN/kreatinin alapján a DFMO a vesén keresztül ürül)
  9. A fogamzóképes korú női résztvevők nem lehetnek terhesek, és beleegyezhetnek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy absztinensek a vizsgálati időszak alatt.
  10. BMI >95% életkor és nem szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Difluor-metilornitin
Az alanyok napi adag DFMO-t kaphatnak
Drog: Difluor-metilornitin
Aktív terápia DFMO-val
Más nevek:
  • DFMO
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok napi adag placebót kaphatnak
Drog: Placebo
Placebo Comparitor
Más nevek:
  • Összehasonlító

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
Alacsony vérlemezkeszám, alacsony fehérvérsejtszám, alacsony hemoglobinszint, súlyos hasi fájdalom/hasmenés, halláskárosodás
6 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a béta sejt stressz szérum markereiben
Időkeret: 6 hónap
Megfigyelt változások a pro-inzulin és a c-peptid vérből mérve
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Indiana University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. január 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 4.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 3.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1411735324

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 1-es típusú cukorbetegség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel