DFMO hos barn med typ 1-diabetes

Denna studie återanvänder alfa-difluorometylornitin (DFMO) för att karakterisera dess effekter hos personer med nystartad typ 1-diabetes. I preliminära studier på möss bevarade hämning av polyaminsyntes med DFMO β-cellsinsulinproduktion och fördröjde diabetesdebut. Polyaminmodulering har potential att förbättra β-cellshälsan hos personer med T1D. Utredarna föreslår att minskad polyaminsyntes hos personer med nystartad T1D kommer att förbättra markörer för ß-cellers hälsa och funktion.

Denna dubbelmaskerade, placebokontrollerade dosfinnande randomiserade multipela stigande dosstudie kommer att omfatta en screeningperiod på 1 månad; en 3-månaders dubbelmaskad behandlingsperiod; och en 3-månaders uppföljningsperiod. Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt till 1 av 4 sekventiella doskohorter: DFMO vid nominella (start)doser på 125 mg/m2 per dag, 250 mg/m2 per dag, 500 mg/m2 per dag och sedan 750 mg/m2 per dag . Doseskalering kommer att göras baserat på om några dosbegränsande toxiciteter observeras och om några förslag på effekt på biomarkörer av β-cellsstress observeras. Vid en maximal dos kommer kohorten att utökas för att uppskatta biomarköraktivitet. Om det inte finns någon antydan om effekt och ingen dosbegränsande toxicitet 750 mg/m2 per dag kommer en grupp på 750 mg per dag att registreras. Oavsett vilken dos vi utökar kommer utredarna att utvärdera behandlingens effekt på de primära och sekundära resultaten. Det primära effektmåttet i denna studie kommer att vara säkerheten för doserna. I synnerhet kommer de dosbegränsande toxiciteterna som är kända för att vara potentiella biverkningar av DFMO (trombocytopeni, neutropeni, anemi, audiometrisk försämring) att granskas och övervakas av en intern säkerhetsgranskningskommitté innan varje kohort skrivs in. Sekundära resultat kommer att omfatta biomarkörer för betacellsstress, mått på insulinproduktion/glykemi. Explorativa resultat kommer att inkludera flödescytometribedömning av B- och T-cellssubset, kvantifiering av polyaminintag och utsöndring, och farmakokinetiska DFMO-koncentrationer. Slutförandet av denna studie kommer att underlätta framtida arbete med studier av DFMO eller andra hämmare av vägar som påverkar intracellulära polyaminnivåer, inklusive icke-steroida inflammatoriska medel, och nya polyamintransporthämmare. .