DFMO nei bambini con diabete di tipo 1

Questo studio sta riproponendo l'alfa difluorometilornitina (DFMO) per caratterizzare i suoi effetti nelle persone con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza. In studi preliminari sui topi, l'inibizione della sintesi delle poliammine con DFMO ha preservato la produzione di insulina beta-cellulare e ha ritardato l'insorgenza del diabete. La modulazione della poliammina ha il potenziale per migliorare la salute delle cellule beta nelle persone con T1D. I ricercatori propongono che la diminuzione della sintesi di poliammine nelle persone con T1D di nuova insorgenza migliorerà i marcatori della salute e della funzione delle cellule ß.

Questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per la determinazione della dose multipla crescente includerà un periodo di screening di 1 mese; un periodo di trattamento in doppia maschera di 3 mesi; e un periodo di follow-up di 3 mesi. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a 1 di 4 coorti di dosi sequenziali: DFMO a dosi nominali (iniziali) di 125 mg/m2 al giorno, 250 mg/m2 al giorno, 500 mg/m2 al giorno e poi 750 mg/m2 al giorno . L'aumento della dose verrà effettuato in base al fatto che si osservino eventuali tossicità limitanti la dose e se si osservi qualsiasi suggerimento di effetto sui biomarcatori dello stress delle cellule beta. Alla dose massima, la coorte verrà ampliata per stimare l'attività del biomarcatore. Se non vi è alcun suggerimento di effetto e nessuna tossicità dose-limitante 750 mg/m2 al giorno, verrà arruolato un gruppo di 750 mg al giorno. Indipendentemente dalla dose che espandiamo, i ricercatori valuteranno l'efficacia del trattamento sugli esiti primari e secondari. L'endpoint primario di questo studio sarà la sicurezza delle dosi. In particolare, le tossicità dose-limitanti note per essere potenziali effetti collaterali del DFMO (trombocitopenia, neutropenia, anemia, compromissione audiometrica) saranno esaminate e monitorate da un comitato interno di revisione della sicurezza prima dell'arruolamento di ciascuna coorte. Gli esiti secondari includeranno biomarcatori dello stress delle cellule beta, misure della produzione di insulina/glicemia. I risultati esplorativi includeranno la valutazione della citometria a flusso dei sottoinsiemi di cellule B e T, la quantificazione dell'assunzione e dell'escrezione di poliammine e le concentrazioni farmacocinetiche di DFMO. Il completamento di questo studio faciliterà il lavoro futuro negli studi su DFMO o altri inibitori di percorsi che influenzano i livelli intracellulari di poliammina, inclusi agenti infiammatori non steroidei e nuovi inibitori del trasporto di poliammine. .