제1형 당뇨병 소아의 DFMO
제1형 당뇨병 환자에서 DFMO를 사용하여 폴리아민을 표적으로 삼기: 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 초기 약력학을 평가하기 위한 무작위, 이중 마스킹, 위약 대조 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 새로 발병한 제1형 당뇨병 환자에 대한 효과를 특성화하기 위해 알파 디플루오로메틸오르니틴(DFMO)을 용도 변경하고 있습니다. 쥐에 대한 예비 연구에서 DFMO로 폴리아민 합성을 억제하면 β 세포 인슐린 생산이 유지되고 당뇨병 발병이 지연됩니다. 폴리아민 조절은 T1D 환자의 β 세포 건강을 개선할 가능성이 있습니다. 연구자들은 새로 발병한 T1D 환자의 폴리아민 합성 감소가 ß 세포 건강 및 기능 지표를 개선할 것이라고 제안합니다.
이 이중 마스킹, 위약 대조 용량 찾기 무작위 다중 상승 용량 연구에는 1개월의 스크리닝 기간이 포함됩니다. 3개월 이중 마스크 치료 기간; 그리고 3개월의 후속 조치 기간. 피험자는 4개의 순차적 용량 코호트 중 하나에 무작위로 배정됩니다: DFMO 공칭(시작) 용량 1일 125 mg/m2, 250 mg/m2, 500 mg/m2, 일일 750 mg/m2 . 용량 증량은 임의의 용량 제한 독성이 관찰되는지 여부 및 β-세포 스트레스의 바이오마커에 대한 영향의 제안이 관찰되는지 여부에 따라 수행될 것입니다. 최대 용량에서 코호트는 바이오마커 활성을 추정하기 위해 확장됩니다. 효과에 대한 제안이 없고 용량 제한 독성이 없는 경우 1일 750mg/m2, 750mg/일 그룹이 등록됩니다. 우리가 확장하는 용량에 관계없이 조사관은 1차 및 2차 결과에 대한 치료의 효능을 평가할 것입니다. 이 연구의 주요 결과 종점은 용량의 안전성이 될 것입니다. 특히, DFMO의 잠재적인 부작용으로 알려진 용량 제한 독성(혈소판 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 청력 장애)은 각 코호트가 등록되기 전에 내부 안전성 검토 위원회에서 검토 및 모니터링됩니다. 이차 결과에는 베타 세포 스트레스의 바이오마커, 인슐린 생산/혈당증 측정이 포함됩니다. 탐색적 결과에는 B- 및 T-세포 하위 집합의 유세포 분석 평가, 폴리아민 섭취 및 배설의 정량화, 약동학적 DFMO 농도가 포함됩니다. 이 연구의 완료는 DFMO 또는 비스테로이드성 염증제 및 새로운 폴리아민 수송 억제제를 포함하여 세포내 폴리아민 수준에 영향을 미치는 경로의 다른 억제제에 대한 연구에서 향후 작업을 용이하게 할 것입니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital For Children
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 방문 당시 진단 후 2-8개월 이내에 T1D로 임상 진단을 받은 12-40세의 남성 및 여성 2.
- 방문 1에서 >0.2 pmol/mL의 무작위 비절식 C-펩티드 수치.
- 다음 당뇨병 관련 자가항체(mIAA, GADA, IA-2A 또는 ZnT8A) 중 하나에 대해 양성
- 모든 면역 조절제의 치료 경험이 없음
- 순음 청력검사(주파수 250, 500, 1000 및 2000Hz에 대한 <20데시벨[dB] 기준선 임계값)의 허용 가능한 결과로 정의된 스크리닝 시 정상 청력
제외 기준:
- 잘 조절되는 갑상선기능저하증과 경구용 스테로이드가 필요하지 않은 경미한 천식을 제외하고 식이 섭취를 방해하거나 만성 약물 사용을 필요로 하는 중증의 활동성 질병의 존재. 연구 참여 능력에 영향을 미칠 정신 장애의 존재.
- T1D 이외의 당뇨병
- 포도당 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 만성 질환(예: 쿠싱 증후군, 다낭성 난소 장애, 낭포성 섬유증) 또는 포도당 대사에 영향을 미치는 약물(예: 스테로이드, 메트포르민)
- 약을 삼킬 수 없음
- 정신 장애 또는 항 정신병 약물의 현재 사용
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 위태롭게 하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태.
- 스크리닝 시 혈액학적 이상(빈혈, 백혈구감소증(특히 호중구감소증) 또는 혈소판감소증)
- 손상된 신장 기능(이력 및 BUN/크레아티닌으로 평가, DFMO는 신장으로 배설됨)
- 가임 연령의 여성 참가자는 임신하지 않아야 하며 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 연구 기간 동안 금욕하는 데 동의해야 합니다.
- 나이와 성별에 대한 BMI >95%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 디플루오로메틸오르니틴
피험자에게 DFMO의 일일 용량을 제공할 수 있습니다.
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DFMO를 이용한 능동 요법
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
피험자는 매일 위약을 투여받을 수 있습니다.
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위약 비교기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 6개월
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낮은 혈소판 수, 낮은 백혈구 수, 낮은 헤모글로빈, 심한 복통/설사, 청력 상실
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6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베타 세포 스트레스의 혈청 표지자의 변화
기간: 6 개월
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혈액에서 측정된 프로인슐린 및 c-펩티드의 관찰된 변화
|
6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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제1형 당뇨병에 대한 임상 시험
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