Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DFMO tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla

perjantai 3. syyskuuta 2021 päivittänyt: Linda DiMeglio, MD, Indiana University

Polyamiinien kohdistaminen DFMO:ta käyttävillä henkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes: satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu I vaiheen tutkimus useiden nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja alkuperäisen farmakodynamiikan arvioimiseksi

Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2:1 satunnaistettu, vaiheen 1 kliininen tutkimus tyypin 1 diabetesta sairastaville henkilöille. Se on sokkoutettu annosaluetutkimus, johon otettiin mukaan potilaita, joilla on uusi tyypin 1 diabetes ja joilla on dokumentoitu jatkuva C-peptidin jäännöstuotanto. 4 viikon seulonta- ja sisäänajojakson jälkeen, jonka aikana kelpoisuus määritetään ja glykeeminen hallinta optimoidaan, koehenkilöillä on 3 kuukauden kaksoisnaamiohoitojakso joko DFMO:lla tai lumelääkehoidolla. 3 kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen arvioidaan vaikutuksen kesto. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (6 DFMO:lle; 3 lumelääkkeelle kussakin kohortissa) yhteen neljästä peräkkäisestä annoskohortista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa käytetään alfa-difluorimetyyliornitiiniä (DFMO) uudelleen luonnehtimaan sen vaikutuksia henkilöillä, joilla on uusi tyypin 1 diabetes. Alustavissa tutkimuksissa hiirillä polyamiinisynteesin estäminen DFMO:lla säilytti β-solun insuliinin tuotannon ja viivästytti diabeteksen alkamista. Polyamiinimodulaatiolla on potentiaalia parantaa β-solujen terveyttä ihmisillä, joilla on T1D. Tutkijat ehdottavat, että polyamiinisynteesin vähentäminen henkilöillä, joilla on uusi T1D-tauti, parantaa ß-solujen terveyden ja toiminnan markkereita.

Tämä kaksoisnaamioitu, lumekontrolloitu annoksen löytävä satunnaistettu usean nousevan annoksen tutkimus sisältää yhden kuukauden seulontajakson; 3 kuukauden kaksoisnaamiohoitojakso; ja 3 kuukauden seurantajakso. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä peräkkäisestä annoskohortista: DFMO nimellisillä (aloitus)annoksilla 125 mg/m2 päivässä, 250 mg/m2 päivässä, 500 mg/m2 päivässä ja sitten 750 mg/m2 päivässä. . Annosta nostetaan sen perusteella, havaitaanko annosta rajoittavia toksisuuksia ja havaitaanko mitään viitteitä vaikutuksesta β-solustressin biomarkkereihin. Maksimiannoksella kohorttia laajennetaan biomarkkeriaktiivisuuden arvioimiseksi. Jos ei ole viitteitä vaikutuksesta eikä annosta rajoittavaa toksisuutta 750 mg/m2/vrk, otetaan mukaan 750 mg/vrk ryhmä. Riippumatta annoksesta, jota laajennamme, tutkijat arvioivat hoidon tehokkuutta primaari- ja toissijaisiin tuloksiin. Tämän tutkimuksen ensisijainen lopputulos on annosten turvallisuus. Erityisesti annosta rajoittavat toksisuudet, joiden tiedetään olevan DFMO:n mahdollisia sivuvaikutuksia (trombosytopenia, neutropenia, anemia, audiometrinen heikkeneminen), tarkastelee ja valvoo sisäinen turvallisuusarviointikomitea ennen kunkin kohortin rekisteröintiä. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat beetasolustressin biomarkkerit, insuliinituotannon/glykemian mittaukset. Tutkimustuloksia ovat B- ja T-solujen alaryhmien virtaussytometrinen arviointi, polyamiinin saannin ja erittymisen kvantifiointi sekä farmakokineettiset DFMO-pitoisuudet. Tämän tutkimuksen loppuun saattaminen helpottaa tulevaa työtä DFMO:n tai muiden solunsisäisten polyamiinitasoihin vaikuttavien reittien estäjien tutkimuksissa, mukaan lukien ei-steroidiset tulehdusaineet ja uudet polyamiinin kuljetuksen estäjät. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 12-40-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on kliininen T1D-diagnoosi 2-8 kuukauden kuluessa diagnoosista käyntihetkellä 2.
  2. Satunnainen ei-paasto C-peptiditaso > 0,2 pmol/ml käynnillä 1.
  3. Positiivinen jollekin seuraavista diabetekseen liittyvistä autovasta-aineista (mIAA, GADA, IA-2A tai ZnT8A)
  4. Ei hoitoa millään immunomodulatorisella aineella
  5. Normaali kuulo seulonnassa, määritellään hyväksyttäviksi puhdasääniaudiometrian tuloksiksi (<20 desibelin [dB] perusviivan kynnysarvot taajuuksille 250, 500, 1000 ja 2000 Hz

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vaikea, aktiivinen sairaus, joka häiritsee ravinnon saantia tai vaatii kroonisten lääkkeiden käyttöä, lukuun ottamatta hyvin hallittua kilpirauhasen vajaatoimintaa ja lievää astmaa, joka ei vaadi suun kautta otettavia steroideja. Minkä tahansa psykiatrisen häiriön esiintyminen, joka vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen.
  2. Muu diabetes kuin T1D
  3. Krooninen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan (esim. Cushingin oireyhtymä, munasarjojen monirakkulatauti, kystinen fibroosi) tai glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. steroidit, metformiini)
  4. Kyvyttömyys niellä pillereitä
  5. Psykiatrinen vajaatoiminta tai psykoosilääkkeiden nykyinen käyttö
  6. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
  7. Hematologiset poikkeavuudet seulonnassa (anemia, leukopenia (erityisesti neutropenia) tai trombosytopenia)
  8. Munuaisten vajaatoiminta (historian ja BUN/kreatiniinin perusteella arvioituna DFMO erittyy munuaisten kautta)
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tai olemaan pidättyväinen tutkimusjakson aikana.
  10. BMI >95 % iän ja sukupuolen mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Difluorimetyyliornitiini
Koehenkilöille voidaan antaa päiväannos DFMO:ta
Lääke: Difluorimetyyliornitiini
Aktiivinen terapia DFMO:lla
Muut nimet:
  • DFMO
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöille voidaan antaa päivittäinen annos lumelääkettä
Lääke: Plasebo
Placebo Comparitor
Muut nimet:
  • Vertailija

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Matala verihiutaleiden määrä, alhainen valkosolujen määrä, matala hemoglobiini, vaikea vatsakipu/ripuli, kuulonmenetys
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset beetasolustressin seerumin markkereissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Havaitut muutokset proinsuliinissa ja c-peptidissä verestä mitattuna
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Indiana University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 10. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 5. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1411735324

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa