Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DFMO hos børn med type 1-diabetes

3. september 2021 opdateret af: Linda DiMeglio, MD, Indiana University

Målretning af polyaminer ved hjælp af DFMO hos personer med type 1-diabetes: Et randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret fase I-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den indledende farmakodynamik af multiple stigende doser

Denne undersøgelse er et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2:1 tilfældigt tildelt fase 1 klinisk forsøg for personer med type 1 diabetes. Det er et blindt dosisområde-studie, der indskriver patienter med nyopstået type 1-diabetes med dokumenteret fortsat resterende C-peptidproduktion. Efter en 4 ugers screening og indkøringsperiode, hvor egnethed vil blive bestemt og glykæmisk kontrol optimeret, vil forsøgspersonerne have en 3-måneders dobbeltmasket behandlingsperiode med enten DFMO eller placebo. Efter en 3 måneders udvaskningsperiode vurderes virkningens holdbarhed. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt (6 til DFMO; 3 til placebo i hver kohorte) til 1 ud af 4 sekventielle dosiskohorter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse genbruger alfa-difluormethylornithin (DFMO) for at karakterisere dets virkninger hos personer med nyopstået type 1-diabetes. I foreløbige undersøgelser på mus bevarede hæmning af polyaminsyntese med DFMO β-celle insulinproduktion og forsinket diabetesdebut. Polyaminmodulering har potentialet til at forbedre β-cellesundheden hos personer med T1D. Efterforskerne foreslår, at faldende polyaminsyntese hos personer med nyopstået T1D vil forbedre markører for ß-cellernes sundhed og funktion.

Dette dobbeltmaskede, placebokontrollerede dosisfindende randomiserede studie med flere stigende doser vil omfatte en screeningsperiode på 1 måned; en 3-måneders dobbeltmasket behandlingsperiode; og en 3-måneders opfølgningsperiode. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt 1 ud af 4 sekventielle dosiskohorter: DFMO ved nominelle (start-) doser på 125 mg/m2 pr. dag, 250 mg/m2 pr. dag, 500 mg/m2 pr. dag og derefter 750 mg/m2 pr. dag . Dosiseskalering vil blive udført baseret på, om der observeres dosisbegrænsende toksiciteter, og om der observeres nogen antydning af effekt på biomarkører for β-cellestress. Ved en maksimal dosis vil kohorten blive udvidet for at estimere biomarkøraktivitet. Hvis der ikke er antydning af effekt og ingen dosisbegrænsende toksicitet 750 mg/m2 pr. dag, vil en 750 mg pr. dag gruppe blive tilmeldt. Uanset den dosis, vi udvider, vil efterforskerne vurdere effektiviteten af ​​behandlingen på de primære og sekundære resultater. Det primære resultatmål i denne undersøgelse vil være sikkerheden af ​​doserne. Især vil de dosisbegrænsende toksiciteter, der vides at være potentielle bivirkninger af DFMO (trombocytopeni, neutropeni, anæmi, audiometrisk svækkelse), blive gennemgået og overvåget af en intern sikkerhedsvurderingskomité, før hver kohorte tilmeldes. Sekundære resultater vil omfatte biomarkører for betacellestress, mål for insulinproduktion/glykæmi. Eksplorative resultater vil omfatte flowcytometrivurdering af B- og T-celle undergrupper, kvantificering af polyaminindtag og -udskillelse og farmakokinetiske DFMO-koncentrationer. Færdiggørelse af denne undersøgelse vil lette fremtidigt arbejde med studier af DFMO eller andre hæmmere af pathways, der påvirker intracellulære polyaminniveauer, herunder ikke-steroide inflammatoriske midler og nye polyamintransporthæmmere. .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder 12-40 år med en klinisk diagnose T1D inden for 2 - 8 måneder efter diagnosen på tidspunktet for besøg 2.
  2. Tilfældigt ikke-fastende C-peptidniveau på >0,2 pmol/ml ved besøg 1.
  3. Positiv for et af følgende diabetesrelaterede autoantistoffer (mIAA, GADA, IA-2A eller ZnT8A)
  4. Behandling naiv af ethvert immunmodulerende middel
  5. Normal hørelse ved screening, defineret som acceptable resultater af rentoneaudiometri (<20 decibel [dB] basislinjetærskler for frekvenser 250, 500, 1000 og 2000 Hz

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af alvorlig, aktiv sygdom, der interfererer med diætindtagelse eller kræver brug af kronisk medicin, med undtagelse af velkontrolleret hypothyroidisme og mild astma, der ikke kræver orale steroider. Tilstedeværelse af enhver psykiatrisk lidelse, der vil påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen.
  2. Anden diabetes end T1D
  3. Kronisk sygdom, der vides at påvirke glukosemetabolismen (f. Cushings syndrom, polycystisk ovarielidelse, cystisk fibrose) eller at tage medicin, der påvirker glukosemetabolismen (f.eks. steroider, metformin)
  4. Manglende evne til at sluge piller
  5. Psykiatrisk svækkelse eller aktuel brug af antipsykotisk medicin
  6. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere undersøgelsesdeltagelsen eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  7. Hæmatologiske abnormiteter ved screening (anæmi, leukopeni (især neutropeni) eller trombocytopeni)
  8. Nedsat nyrefunktion (vurderet ved anamnese og BUN/kreatinin, DFMO udskilles renalt)
  9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide og acceptere at bruge en effektiv form for prævention eller være afholdende i undersøgelsesperioden.
  10. BMI >95% for alder og køn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Difluormethylornithin
Forsøgspersoner kan få daglig dosis DFMO
Medicin: Difluormethylornithin
Aktiv terapi med DFMO
Andre navne:
  • DFMO
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner kan få daglig dosis placebo
Medicin: Placebo
Placebo komparator
Andre navne:
  • Sammenligner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 6 måneder
Lavt antal blodplader, lavt antal hvide blodlegemer, lavt hæmoglobin, svære mavesmerter/diarré, høretab
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i serummarkører for betacellestress
Tidsramme: 6 måneder
Observerede ændringer i pro-insulin og c-peptid målt fra blod
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2015

Først opslået (Skøn)

10. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1411735324

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner