Charakterizace biomarkerů expozice tabáku, nutkání ke kouření po exkluzivním a duálním užívání elektronických cigaret Ad Lib
Studie Proof-of-Concept pro charakterizaci biomarkerů expozice tabáku, užívání produktu a nutkání kouřit po krátkodobém exkluzivním a duálním užívání elektronických cigaret v kontrolovaném klinickém prostředí
Jedná se o randomizovanou, otevřenou, vynucenou, paralelní studii proof-of-concept, jejímž cílem je posoudit expozici biomarkerům expozice tabáku po krátkodobém užívání tří modrých e-cigaret ad lib. Primární cíle této studie jsou:
- Porovnejte změny ve vybraných močových a krevních biomarkerech expozice tabáku v rámci kohort po 5denním nuceném přechodu z běžných značkových konvenčních hořlavých cigaret k výhradnímu používání modrých e-cigaret, dvojímu užívání modrých cigaret a obvyklé značkové hořlavé cigaretě subjektu, nebo odvykání kouření.
- Porovnejte změny ve vybraných močových a krevních biomarkerech expozice tabáku mezi kohortami po 5denním nuceném přechodu z běžných značkových konvenčních hořlavých cigaret k výhradnímu použití modré e cigarety, dvojímu použití modré e-cigarety a obvyklé hořlavé značky subjektu cigaretu nebo odvykání kouření.
Vedlejšími cíli této studie jsou:
- Porovnejte změny ve vybraných fyziologických koncových bodech ovlivněných expozicí tabáku v rámci kohort během 5denního nuceného přechodu od běžných značkových konvenčních hořlavých cigaret k výhradnímu používání modrých cigaret, dvojímu užívání modrých cigaret a obvyklé značkové hořlavé cigaretě subjektu nebo kouření zastavení.
- Porovnejte změny ve vybraných fyziologických koncových bodech ovlivněných expozicí tabáku mezi kohortami po nuceném přechodu na výlučné užívání modré cigarety, dvojí užívání modré e-cigarety a obvyklé hořlavé cigarety subjektu nebo odvykání kouření.
- Určete denní spotřebu nikotinu z modrých e-cigaret po výhradním použití modrých cigaret nebo dvojím užívání modrých e-cigaret a obvyklé hořlavé cigarety subjektu během 5 dnů.
- Posuďte účinnost výhradního používání modrých e-cigaret nebo dvojího použití modrých e-cigaret a obvyklé hořlavé cigarety subjektu, abyste snížili nutkání kouřit.
- Posuďte subjektivní názory na různé vlastnosti modrých e-cigaret.
- Posuďte bezpečnost a snášenlivost krátkodobého užívání e-cigaret blu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty se přihlásily na kliniku v den -2 a pokračovaly v kouření své obvyklé značkové cigarety ad lib až do večera dne -1 na žádost personálu kliniky. Základní hodnocení byla prováděna od rána dne -1 do rána dne 1 před začátkem randomizovaného užívání produktu. Ráno 1. dne byly subjekty randomizovány do jednoho z výše uvedených ramen studie a do rána 6. dne se provádělo hodnocení po výchozím stavu.
S omezenými výjimkami bylo veškeré používání produktů ad lib od 07:30 do 23:00 ve dnech -2 až 5. Kouření cigaret a používání produktů elektronických cigaret byly omezeny na oddělené části kliniky, aby se minimalizovala možnost nezákonného použití produktu a křížová kontaminace. Subjekty randomizované do ramene s odvykáním byly po randomizaci umístěny v samostatné části kliniky.
Od 1. dne do konce studie bylo všem subjektům randomizovaným do kohorty elektronické cigarety umožněno nosit s sebou přidělený produkt po celý den a používat svůj produkt ad lib v určených částech kliniky. Subjektům randomizovaným do kohort s dvojím užitím bylo dovoleno kouřit ne více než 50 % počtu cigaret za den hlášeného při screeningu. Cigarety byly subjektům poskytnuty na žádost personálu studie.
Denní používání produktů blu e-cigaret a cigaret obvyklých značek bylo hodnoceno ve dnech -1 až 5. Každá blu e-cigareta byla zvážena před výdejem a po vrácení produktu a odhadované množství nikotinu dodaného z každé blu e-cigarety bude vypočítáno vynásobením rozdílu hmotnosti (mg) 2,4 %.
Močové biomarkery expozice a účinku byly hodnoceny z 24hodinového sběru moči od rána dne -1 do rána dne 1 a od rána dne 5 do rána dne 6. Močové biomarkery expozice zahrnovaly NNAL, ekvivalenty nikotinu (nic + 5), 3-HPMA, CEMA, 1-OHP, NNN, MHBMA a S-PMA. Močový biomarker účinku zahrnoval F2-isoprostan (8-iso-PGF2 typ III). Koncentrace biomarkerů byly upraveny pro koncentrace kreatininu v moči.
Krevní biomarkery expozice zahrnovaly COHb, nikotin, kotinin a trans-3'hydroxykotinin. Vzorky byly odebírány ve dnech -1, 1, 3 a 5 ráno před začátkem podávání produktu a večer.
Další fyziologické koncové body zahrnovaly spirometrii (FVC a FEV1, hodnocené odpoledne v den -1 a den 5, měření CO a NO ve vydechovaném vzduchu (hodnoceno odpoledne ve dnech -1, 1, 3 a 5) a krevní tlak a puls rychlost (hodnotí se ve dnech -1 až 5 ráno před zahájením podávání přípravku a večer).
Podané dotazníky zahrnovaly Fagerströmův test na závislost na nikotinu a stručný Wisconsinský inventář motivů závislosti na kouření (den -1), nutkání ke kouření (dny -1 až 5 ráno před zahájením podávání produktu a večer) a upravenou cigaretu Hodnotící škála (večer dne 5, nepodává se subjektům v rameni s odvykáním).
Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, klinická laboratorní hodnocení (klinická chemie, hematologie, analýza moči a sérologie), screening drog a alkoholu v moči, screening kotininu a vydechovaného CO v moči a těhotenské testy (pouze ženy). Nežádoucí příhody spontánně hlášené subjekty nebo pozorované zkoušejícím nebo jiným personálem studie byly monitorovány od okamžiku přihlášení až do konce studie (nebo předčasného ukončení). Byla zaznamenána jakákoli souběžná medikace užívaná od 30 dnů před přihlášením do konce studie (nebo předčasného ukončení).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68502
- Celerion
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí kuřáci a kuřáci ve věku 21 až 65 let včetně, na screeningu.
- Kuřák hořlavých cigaret minimálně 12 měsíců před Check-inem. Krátká období nekouření během 90 až 14 dnů před check-inem (např. až ~7 po sobě jdoucích dnů z důvodu nemoci, pokusu přestat, účasti ve studii, kde bylo kouření zakázáno) bude povoleno dle uvážení vyšetřovatel.
- V současné době vykouří průměrně 10 nebo více hořlavých cigaret za den (jakýkoli styl značky) nebo 100 s (~98 - 100 mm) vyrobených hořlavých cigaret za den.
- Důsledné používání stylu jedné značky po dobu 14 dnů před check-inem.
- Pozitivní kotinin v moči při screeningu (≥ 500 ng/ml).
- Vydechovaný CO > 12 ppm při screeningu.
Způsobilé budou ženy v nefertilním a fertilním věku. Příklady přijatelných forem antikoncepce zahrnují, ale nejsou omezeny na následující.
- Operace: Hysterektomie alespoň 6 měsíců před podáním přípravku; Ooforektomie alespoň 6 měsíců před podáním přípravku; Podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním přípravku
- Transcervikální sterilizace alespoň 6 měsíců před podáním přípravku
- Hormonální antikoncepce minimálně 3 měsíce před podáním přípravku
- Nehormonální nitroděložní tělísko alespoň 3 měsíce před podáním přípravku
- Metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) alespoň 14 dní před podáním produktu
- Abstinence minimálně 14 dní před podáním přípravku
- Partner po vasektomii je přijatelnou antikoncepcí pro ženy za předpokladu, že operace byla provedena alespoň 6 měsíců před podáním přípravku
- Postmenopauzální minimálně 1 rok před podáním přípravku a potvrzeno testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu.
- Rozumí postupům studie a poskytuje dobrovolný souhlas s účastí ve studii zdokumentovaný na podepsaném ICF.
- Ochota splnit požadavky studie, včetně potenciálního použití jakéhokoli studijního produktu nebo odvykání kouření během studie.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, urologického, plicního (zejména bronchospastických onemocnění), imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které podle názoru zkoušejícího by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo ovlivnilo platnost výsledků studie.
- Klinicky významné abnormální nálezy na fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích při Screeningu nebo Check-in, podle názoru zkoušejícího.
- Pozitivní test na HIV, HbsAg nebo HCV.
- Akutní onemocnění (např. infekce horních cest dýchacích, virová infekce) vyžadující léčbu do 2 týdnů před Check-inem.
- Horečka (>100,2F) při screeningu nebo při check-inu.
- Systolický krevní tlak >150 mmHg, diastolický krevní tlak >95 mmHg nebo tepová frekvence >99 tepů za minutu při screeningu.
- BMI <18 kg/m2 nebo >40 kg/m2 při screeningu.
- Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět, od screeningu do dokončení studie.
- Užívání antidiabetických léků na předpis a/nebo inzulínové terapie do 12 měsíců od Check-in.
- Užívání léků nebo potravin, o kterých je známo nebo je podezření, že interagují s cytochromem P450 2A6 (včetně, ale bez omezení na ně, amiodaronu, amlodipinu, amobarbitalu, buprenorfinu, klofibrátu, klotrimazolu, desipraminu, disullfiramu, entakaponu, fenofibrátu, isoniazidu, keketokonazolu, graperozolu , methimazol, methoxsalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxyfen, chinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, trankonazol v rámci halfproazolu, 4 dnů od lék, podle toho, co je delší, před Check-inem.
- Použití inhalátorů k léčbě jakéhokoli zdravotního stavu během 3 měsíců před Check-inem a v průběhu studie.
- Pozitivní screening moči na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo při check-inu.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 24 měsíců před Check-inem.
- Darování plazmy do 7 dnů před Check-inem.
- Daroval krev nebo krevní produkty, měl významnou krevní ztrátu nebo dostal plnou krev nebo transfuzi krevních produktů během 56 dnů před Check-inem.
- Účast na předchozí klinické studii zkoumaného léku, biologického přípravku, zdravotnického prostředku nebo tabákového výrobku během 28 dnů před Check-inem.
- Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (např. ruční cigarety, bidis, šňupací tabák, snus, tablety, inhalátory, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, náhradní nikotinové terapie [např. žvýkačky, náplasti, pastilky, nosní sprej, nebo inhalátory]) jiné než vyrobené cigarety nebo e-cigarety do 28 dnů před Check-inem.
- Užívání jakékoli léčby na odvykání kouření na předpis, včetně, ale bez omezení na, vareniklinu (Chantix) nebo buproprionu (Zyban) během 3 měsíců před Check-inem.
- Známá přecitlivělost na produkty studie, glycerol nebo propylenglykol.
- Samostatní kuřáci (tj. kuřáci, kteří nasávají kouř z cigarety do úst a krku, ale nevdechují).
- Subjekt nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě) je současný nebo bývalý zaměstnanec tabákového průmyslu nebo jmenovaný zástupce strany nebo třídy v soudním sporu s tabákovým průmyslem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A1
Exkluzivní blu™ e-cigareta A1
|
Klasická dobíjecí e cigareta Tobacco
|
|
Experimentální: Kohorta A2
Exkluzivní blu™ e-cigareta A2
|
Velkolepá mentolová dobíjecí e cigareta
|
|
Experimentální: Kohorta A3
Exkluzivní blu™ e-cigareta A3
|
Dobíjecí e cigareta Cherry Crush
|
|
Experimentální: Kohorta B1
E-cigareta Dual blu™ a obvyklá značka B1
|
Klasická dobíjecí e cigareta Tobacco a běžná hořlavá cigareta značky
|
|
Experimentální: Kohorta B2
Duální blu™ e-cigareta a obvyklá značka B2
|
Velkolepá mentolová dobíjecí e cigareta a běžná značková hořlavá cigareta
|
|
Experimentální: Kohorta B3
Duální blu™ e-cigareta a obvyklá značka B3
|
Dobíjecí e-cigareta Cherry Crush a běžná hořlavá cigareta značky
|
|
Experimentální: Kohorta C
Vysazení nikotinových produktů C
|
Vysazení nikotinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery expozice tabáku měřené v moči
Časové okno: 5 dní
|
Vylučování každého biomarkeru expozice moči (NNAL, ekvivalenty nikotinu, 3-HPMA, HMPMA, CEMA, 1-OH pyren, NNN, MHBMA a S-PMA) bude hodnoceno na začátku a po 5denním nuceném přechodu k určení změny související s užíváním nebo ukončením produktu a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Biomarkery tabákového účinku měřené v moči
Časové okno: 5 dní
|
Vylučování F2-isoprostanu (8-iso-PGF2 typu III) bude hodnoceno na začátku studie a po 5denním nuceném přechodu, aby se určily změny spojené s užíváním přípravku nebo jeho vysazením a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Biomarkery expozice tabáku měřené v krvi
Časové okno: 5 dní
|
Expozice každému krevnímu biomarkeru expozice (COHb, nikotin, kotinin a trans-3'hydroxykotinin) bude hodnocena na začátku a během 5denního nuceného přechodu, aby se určily změny spojené s užíváním přípravku nebo jeho vysazením a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Denní spotřeba produktu měřená používáním e-cigaret a hořlavých cigaret
Časové okno: 5 dní
|
Denní spotřeba nikotinu z blu e-cigaret a počet cigaret vykouřených za den budou hodnoceny na začátku a během 5denního nuceného přechodu, aby se určily změny související s užíváním produktu a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Nutkání kouřit měřené vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: 5 dní
|
Nutkání kouřit bude hodnoceno na začátku a během 5denního vynuceného přechodu k určení účinnosti modrých e-cigaret k určení změn souvisejících s užíváním produktu nebo odvykáním a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Fyziologické účinky měřené spirometrií
Časové okno: 5 dní
|
FVC a FEV1 budou hodnoceny na začátku a během 5denního nuceného přechodu, aby se určily změny související s užíváním přípravku nebo jeho vysazením a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Fyziologické účinky měřené vydechovaným dechem
Časové okno: 5 dní
|
Vydechovaný CO a NO budou hodnoceny na začátku a během 5denního nuceného přechodu, aby se určily změny spojené s užíváním přípravku nebo jeho vysazením a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Fyziologické účinky měřené krevním tlakem a tepovou frekvencí
Časové okno: 5 dní
|
Sytolický a diastolický krevní tlak a srdeční frekvence budou hodnoceny na začátku a během 5denního nuceného přechodu, aby se určily změny spojené s užíváním přípravku nebo jeho vysazením a rozdíly mezi kohortami.
|
5 dní
|
|
Vztah mezi používáním produktu a expozicí biomarkerům
Časové okno: 5 dní
|
Bude posouzen vztah mezi užíváním produktu a expozicí moči a krevním biomarkerům expozice a účinku tabáku.
|
5 dní
|
|
Subjektivní hodnocení produktu měřená modifikovanou stupnicí hodnocení cigaret
Časové okno: 5 dní
|
K posouzení rozdílů v subjektivních názorech na modré e-cigarety mezi kohortami bude použita modifikovaná škála hodnocení cigaret.
|
5 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů s nežádoucími účinky nebo změnami zdravotního stavu
Časové okno: 5 dní
|
Bezpečnost a snášenlivost blu e-cigaret během 5denního období používání bude posouzena pomocí fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení a sledování nežádoucích účinků a souběžné medikace.
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael R. Gartner, M.D., Celerion
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DaVinci
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .