Karakterisering av biomarkører for tobakkseksponering, trang til å røyke etter eksklusiv og dobbel ad lib-bruk av elektroniske sigaretter
En Proof-of-Concept-studie for å karakterisere biomarkører for tobakkseksponering, produktbruk og trang til å røyke etter kortsiktig eksklusiv og dobbel ad lib-bruk av elektroniske sigaretter i en kontrollert klinisk setting
Dette er en randomisert, åpen etikett, tvungen svitsj, parallell, proof-of-concept-studie for å vurdere eksponering for biomarkører for tobakkseksponering etter kortvarig ad lib-bruk av tre blå e-sigarettprodukter. Hovedmålene med denne studien er å:
- Sammenlign endringer i utvalgte urin- og blodbiomarkører for tobakkseksponering i kohorter etter en 5-dagers tvungen overgang fra vanlige merkevare, konvensjonelle brennbare sigaretter til eksklusiv bruk av blå e-sigaretter, dobbel bruk av blå e-sigaretter og forsøkspersonens vanlige brennbare sigarett, eller røykeslutt.
- Sammenlign endringer i utvalgte urin- og blodbiomarkører for tobakkseksponering blant kohorter etter en 5-dagers tvungen overgang fra vanlige konvensjonelle brennbare sigaretter til eksklusiv bruk av en blå e-sigarett, dobbel bruk av en blå e-sigarett og forsøkspersonens vanlige merke brennbare. sigarett eller røykeslutt.
De sekundære målene for denne studien er å:
- Sammenlign endringer i utvalgte fysiologiske endepunkter påvirket av tobakkseksponering i kohorter i løpet av en 5-dagers tvungen veksling fra vanlige konvensjonelle brennbare sigaretter til eksklusiv bruk av blå e-sigaretter, dobbel bruk av blå e-sigaretter og forsøkspersonens vanlige brennbare sigarett, eller røyking opphør.
- Sammenlign endringer i utvalgte fysiologiske endepunkter påvirket av tobakkseksponering blant kohorter etter en tvungen overgang til eksklusiv bruk av en blå e-sigarett, dobbel bruk av en blå e-sigarett og forsøkspersonens vanlige brennbare sigarett, eller røykeslutt.
- Bestem daglig nikotinforbruk fra blå e-sigaretter etter eksklusiv bruk av blå e-sigaretter eller dobbeltbruk av blå e-sigaretter og personens vanlige brennbare sigarett over en 5-dagers periode.
- Vurder effektiviteten av eksklusiv bruk av blå e-sigaretter eller dobbel bruk av blå e-sigaretter og emnets vanlige brennbare sigarett for å redusere trangen til å røyke.
- Vurder fagets meninger om ulike egenskaper ved blå e-sigaretter.
- Vurder sikkerheten og toleransen ved kortvarig bruk av blå e-sigaretter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene sjekket inn på klinikken på dag -2 og fortsatte å røyke sin vanlige sigarett ad lib gjennom kvelden på dag -1 på forespørsel til klinikkens personale. Baselinevurderinger ble gjort fra morgenen dag -1 til morgenen dag 1 før starten av randomisert produktbruk. Om morgenen dag 1 ble forsøkspersonene randomisert inn i en av studiearmene nevnt ovenfor, og vurderinger etter baseline ble gjort gjennom morgenen dag 6.
Med begrensede unntak var all produktbruk ad lib fra 07:30 til 23:00 på dag -2 til 5. Røyking av sigaretter og bruk av e-sigarettproduktene var begrenset til separate avdelinger av klinikken for å minimere sjansen for ulovlig produktbruk og krysskontaminering. Forsøkspersoner randomisert til seponeringsarmen ble plassert i en egen avdeling av klinikken etter randomisering.
Fra dag 1 til slutten av studien fikk alle forsøkspersoner randomisert til en e-sigarett-kohort bære det tilordnede produktet med seg hele dagen og bruke produktet sitt ad lib innenfor identifiserte deler av klinikken. Forsøkspersoner som ble randomisert til kohorter med dobbelt bruk, fikk ikke røyke mer enn 50 % av antall sigaretter per dag rapportert ved screening. Sigaretter ble gitt til forsøkspersonene på forespørsel til studiepersonalet.
Daglig produktbruk av blå e-sigaretter og vanlige merkesigaretter ble vurdert på dag -1 til og med dag 5. Hver blå e-sigarett ble veid før utlevering og etter retur av produktet, og den estimerte mengden nikotin levert fra hver blå e-sigarett vil bli beregnet ved å multiplisere vektforskjellen (mg) med 2,4 %.
Urinbiomarkører for eksponering og effekt ble vurdert fra 24-timers urinsamlinger fra morgenen dag -1 til morgenen dag 1 og fra morgenen dag 5 til morgenen dag 6. Urinbiomarkører for eksponering inkluderte NNAL, nikotinekvivalenter (nic + 5), 3-HPMA, CEMA, 1-OHP, NNN, MHBMA og S-PMA. Urinbiomarkøren for effekt inkluderte F2-isoprostan (8-iso-PGF2 Type III). Biomarkørkonsentrasjoner ble justert for urinkreatininkonsentrasjoner.
Blodbiomarkører for eksponering inkluderte COHb, nikotin, kotinin og trans-3'hydroksykotinin. Prøver ble samlet på dag -1, 1, 3 og 5 om morgenen før start av produktadministrasjon og om kvelden.
Andre fysiologiske endepunkter inkluderte spirometri (FVC og FEV1, vurdert om ettermiddagen på dag -1 og dag 5, målinger av utåndet CO og NO (vurdert om ettermiddagen på dag -1, 1, 3 og 5), og blodtrykk og puls rate (vurdert på dag -1 til 5 om morgenen før start av produktadministrasjon og kveld).
Spørreskjemaene som ble administrert inkluderte Fagerström-testen for nikotinavhengighet og den korte Wisconsin-inventaret over røykeavhengighetsmotiver (dag -1), røyketrang (dager -1 til 5 om morgenen før start av produktadministrasjon og kveld) og den modifiserte sigaretten Evalueringsskala (kvelden dag 5, ikke administrert til forsøkspersoner i seponeringsarmen).
Sikkerhetsevalueringer inkluderte fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG-er, kliniske laboratorievurderinger (klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse og serologi), undersøkelser av medisiner og alkohol i urinen, skjermer for cotinin og utåndet CO og graviditetstester (kun kvinner). Uønskede hendelser spontant rapportert av forsøkspersonene eller observert av etterforskeren eller annet studiepersonell ble overvåket fra tidspunktet for innsjekking til slutten av studiet (eller tidlig avslutning). Eventuelle samtidige medisiner tatt fra 30 dager før innsjekking gjennom studieslutt (eller tidlig avslutning) ble registrert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68502
- Celerion
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne mannlige og kvinnelige røykere, 21 til 65 år, inkludert, på Screening.
- Brennbar sigarettrøyker i minst 12 måneder før innsjekking. Korte perioder med ikke-røyking i løpet av 90 til 14 dager før innsjekking (f.eks. opptil ~7 påfølgende dager på grunn av sykdom, forsøk på å slutte, deltakelse i en studie der røyking var forbudt) vil være tillatt etter skjønn etterforskeren.
- Røyker for tiden i gjennomsnitt 10 eller flere king size (~83 - 85 mm) eller 100s (~98 - 100 mm) produserte brennbare sigaretter per dag (hvilket som helst merke).
- Konsekvent bruk av en enkelt merkevare i 14 dager før innsjekking.
- Positiv urinkotinin ved screening (≥ 500 ng/ml).
- Utåndet CO > 12 ppm ved screening.
Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder og fertile vil være kvalifisert. Eksempler på akseptable former for prevensjon inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende.
- Kirurgi: Hysterektomi minst 6 måneder før produktadministrasjon; Ooforektomi minst 6 måneder før administrasjon av produktet; Tuballigering minst 6 måneder før produktadministrasjon
- Transcervikal sterilisering minst 6 måneder før produktadministrasjon
- Hormonell prevensjon minst 3 måneder før administrasjon av produktet
- Ikke-hormonell intrauterin enhet minst 3 måneder før administrasjon av produktet
- Doble barrieremetoder (f.eks. kondom og sæddrepende middel) minst 14 dager før administrasjon av produktet
- Avholdenhet minst 14 dager før administrasjon av produktet
- Vasektomisert partner er akseptabel prevensjon for kvinner forutsatt at operasjonen ble utført minst 6 måneder før produktadministrasjon
- Postmenopausal minst 1 år før produktadministrasjon og bekreftet med follikkelstimulerende hormon (FSH) test ved screening.
- Forstår studieprosedyrene og gir frivillig samtykke til å delta i studien dokumentert på den signerte ICF.
- Villig til å overholde studiekravene, inkludert potensiell bruk av ethvert studieprodukt eller røykeslutt under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, urologiske, pulmonale (spesielt bronkospastiske sykdommer), immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære sykdommer, eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
- Klinisk signifikante unormale funn på fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening eller innsjekking, etter etterforskerens oppfatning.
- Positiv test for HIV, HbsAg eller HCV.
- En akutt sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon, virusinfeksjon) som krever behandling innen 2 uker før innsjekking.
- Feber (>100.2F) ved screening eller ved innsjekking.
- Systolisk blodtrykk >150 mmHg, diastolisk blodtrykk >95 mmHg, eller pulsfrekvens >99 bpm ved screening.
- BMI <18 kg/m2 eller >40 kg/m2 ved Screening.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide fra screening gjennom fullføring av studien.
- Bruk av reseptbelagte antidiabetiske medisiner og/eller insulinbehandling innen 12 måneder etter innsjekking.
- Bruk av medisiner eller matvarer som er kjent eller mistenkt for å interagere med cytokrom P450 2A6 (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disullfiram, entakapon, fenofibrat, grapetofibrat, isifrutzole, , methimazol, metokssalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoksyfen, kinidin, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegilin, sulconylcyproazol, halvparten av tionylcypronazol, tranylcypronazol, 4 dager, stoffet, avhengig av hva som er lengst, før innsjekking.
- Bruk av inhalatorer for å behandle enhver medisinsk tilstand innen 3 måneder før innsjekking og gjennom hele studien.
- Positiv urinscreening for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller ved innsjekking.
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 24 måneder før innsjekking.
- Plasmadonasjon innen 7 dager før innsjekking.
- Donasjon av blod eller blodprodukter, hadde betydelig blodtap, eller mottatt fullblod eller blodprodukttransfusjon innen 56 dager før innsjekking.
- Deltakelse i en tidligere klinisk studie for et undersøkelsesmiddel, biologisk, medisinsk utstyr eller tobakksprodukt innen 28 dager før innsjekking.
- Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (f.eks. rull-selv-sigaretter, bidis, snus, snus, tabletter, inhalatorer, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinerstatningsterapier [f.eks. tyggegummi, plaster, pastiller, nesespray, eller inhalatorer]) annet enn produserte sigaretter eller e-sigaretter innen 28 dager før innsjekking.
- Bruk av reseptbelagte røykesluttbehandlinger, inkludert, men ikke begrenset til, vareniklin (Chantix) eller buproprion (Zyban) innen 3 måneder før innsjekking.
- Kjent overfølsomhet overfor studieproduktene, glyserol eller propylenglykol.
- Selvrapporterte puffere (dvs. røykere som trekker røyk fra sigaretten inn i munnen og halsen, men ikke inhalerer).
- Subjekt eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn) er en nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien eller en navngitt part eller klasserepresentant i rettstvister med tobakksindustrien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A1
Eksklusiv blu™ e-sigarett A1
|
Classic Tobacco oppladbar e-sigarett
|
|
Eksperimentell: Kohort A2
Eksklusiv blu™ e-sigarett A2
|
Storslått Menthol oppladbar e-sigarett
|
|
Eksperimentell: Kohort A3
Eksklusiv blu™ e-sigarett A3
|
Cherry Crush oppladbar e-sigarett
|
|
Eksperimentell: Kohort B1
Dual blu™ e-sigarett og vanlig merke B1
|
Classic Tobacco oppladbar e-sigarett og en vanlig brennbar sigarett
|
|
Eksperimentell: Kohort B2
Dual blu™ e-sigarett og vanlig merke B2
|
Storslått Menthol oppladbar e-sigarett og en vanlig brennbar sigarett
|
|
Eksperimentell: Kohort B3
Dual blu™ e-sigarett og vanlig merke B3
|
Cherry Crush oppladbar e-sigarett og en vanlig brennbar sigarett
|
|
Eksperimentell: Kohort C
Seponering av nikotinprodukter C
|
Nikotinstopp
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for tobakkseksponering målt i urin
Tidsramme: 5 dager
|
Utskillelse av hver urinbiomarkør for eksponering (NNAL, nikotinekvivalenter, 3-HPMA, HMPMA, CEMA, 1-OH pyren, NNN, MHBMA og S-PMA) vil bli vurdert ved baseline og etter en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer knyttet til produktbruk eller opphør, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Biomarkører for tobakkseffekt målt i urin
Tidsramme: 5 dager
|
Utskillelse av F2-isoprostan (8-iso-PGF2 Type III) vil bli vurdert ved baseline og etter en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer assosiert med produktbruk eller seponering, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Biomarkører for tobakkseksponering målt i blod
Tidsramme: 5 dager
|
Eksponering for hver blodbiomarkør for eksponering (COHb, nikotin, kotinin og trans-3'hydroksykotinin) vil bli vurdert ved baseline og under en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer assosiert med produktbruk eller opphør, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig produktforbruk målt ved bruk av e-sigaretter og brennbare sigaretter
Tidsramme: 5 dager
|
Daglig nikotinforbruk fra blå e-sigaretter og antall sigaretter som røykes per dag vil bli vurdert ved baseline og under en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer knyttet til produktbruk og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Trang til å røyke målt ved visuell analog skala
Tidsramme: 5 dager
|
Trangen til å røyke vil bli vurdert ved baseline og i løpet av en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme effektiviteten til blå e-sigaretter for å bestemme endringer forbundet med produktbruk eller -slutt, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Fysiologiske effekter målt ved spirometri
Tidsramme: 5 dager
|
FVC og FEV1 vil bli vurdert ved baseline og i løpet av en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer assosiert med produktbruk eller opphør, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Fysiologiske effekter målt ved utånding
Tidsramme: 5 dager
|
Utåndet CO og NO vil bli vurdert ved baseline og i løpet av en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer assosiert med produktbruk eller seponering, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Fysiologiske effekter målt ved blodtrykk og puls
Tidsramme: 5 dager
|
Sytolisk og diastolisk blodtrykk og hjertefrekvens vil bli vurdert ved baseline og under en 5-dagers tvungen bytte for å bestemme endringer assosiert med produktbruk eller seponering, og forskjeller mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Sammenheng mellom produktbruk og biomarkøreksponering
Tidsramme: 5 dager
|
Sammenhengen mellom produktbruk og eksponering for urin- og blodbiomarkører for tobakkseksponering og effekt vil bli vurdert.
|
5 dager
|
|
Subjektive produktvurderinger målt ved den modifiserte sigarettvurderingsskalaen
Tidsramme: 5 dager
|
Den modifiserte sigarettvurderingsskalaen vil bli administrert for å vurdere forskjeller i subjektive meninger om de blå e-sigarettene mellom kohorter.
|
5 dager
|
|
Sikkerhet og toleranse målt ved antall forsøkspersoner med uønskede hendelser eller endringer i helsestatus
Tidsramme: 5 dager
|
Sikkerheten og toleransen til blå e-sigaretter i løpet av en 5-dagers bruksperiode vil bli vurdert ved hjelp av fysiske undersøkelser, vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger og bivirknings- og samtidig medikamentovervåking.
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael R. Gartner, M.D., Celerion
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DaVinci
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .