Caracterização de biomarcadores de exposição ao tabaco, vontade de fumar após uso exclusivo e duplo ad lib de cigarros eletrônicos

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos saudáveis, fumantes, de 21 a 65 anos de idade, inclusive, na Triagem.
2. Fumante de cigarros combustíveis por pelo menos 12 meses antes do check-in. Breves períodos sem fumar durante os 90 a 14 dias anteriores ao check-in (por exemplo, até ~ 7 dias consecutivos devido a doença, tentativa de parar, participação em um estudo onde fumar era proibido) serão permitidos a critério do o Investigador.
3. Atualmente fuma uma média de 10 ou mais cigarros manufaturados king size (~83 - 85 mm) ou 100s (~98 - 100 mm) por dia (qualquer estilo de marca).
4. Uso consistente de um único estilo de marca por 14 dias antes do check-in.
5. Cotinina urinária positiva na Triagem (≥ 500 ng/mL).
6. CO exalado > 12 ppm na Triagem.

7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para não engravidar e com potencial para engravidar serão elegíveis. Exemplos de formas aceitáveis ​​de contracepção incluem, mas não estão limitados ao seguinte.

   • Cirurgias: Histerectomia pelo menos 6 meses antes da administração do produto; Ooforectomia pelo menos 6 meses antes da administração do produto; Laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da administração do produto
   • Esterilização transcervical pelo menos 6 meses antes da administração do produto
   • Controle de natalidade hormonal pelo menos 3 meses antes da administração do produto
   • Dispositivo intrauterino não hormonal pelo menos 3 meses antes da administração do produto
   • Métodos de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) pelo menos 14 dias antes da administração do produto
   • Abstinência pelo menos 14 dias antes da administração do produto
   • O parceiro vasectomizado é um controle de natalidade aceitável para mulheres, desde que a cirurgia tenha sido realizada pelo menos 6 meses antes da administração do produto
   • Pós-menopausa pelo menos 1 ano antes da administração do produto e confirmada por teste de hormônio folículo estimulante (FSH) na triagem.
8. Compreende os procedimentos do estudo e fornece consentimento voluntário para participar do estudo documentado no TCLE assinado.
9. Disposto a cumprir os requisitos do estudo, incluindo o uso potencial de qualquer produto do estudo ou cessação do tabagismo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, urológicas, pulmonares (especialmente doenças broncoespásticas), imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo.
2. Achados anormais clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na Triagem ou Check-in, na opinião do Investigador.
3. Teste positivo para HIV, HbsAg ou HCV.
4. Uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento dentro de 2 semanas antes do check-in.
5. Febre (>100,2F) na triagem ou no check-in.
6. Pressão arterial sistólica >150 mmHg, pressão arterial diastólica >95 mmHg ou frequência de pulso >99 bpm na Triagem.
7. IMC <18 kg/m2 ou >40 kg/m2 na Triagem.
8. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar desde a triagem até a conclusão do estudo.
9. Uso de medicamentos antidiabéticos prescritos e/ou terapia com insulina dentro de 12 meses após o check-in.
10. Uso de medicamentos ou alimentos conhecidos ou suspeitos de interagir com o citocromo P450 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, disulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, toranja, cetoconazol, letrozol , metimazol, metoxsalen, metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina,) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do check-in.
11. Uso de inaladores para tratar qualquer condição médica dentro de 3 meses antes do check-in e durante o estudo.
12. Teste de urina positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou no check-in.
13. Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 24 meses anteriores ao check-in.
14. Doação de plasma até 7 dias antes do check-in.
15. Doação de sangue ou hemoderivados, perda significativa de sangue ou recepção de sangue total ou transfusão de hemoderivados até 56 dias antes do Check-in.
16. Participação em um estudo clínico anterior para um medicamento experimental, biológico, dispositivo médico ou produto de tabaco até 28 dias antes do check-in.
17. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, cigarros de enrolar, bidis, rapé, snus, comprimidos, inaladores, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, terapias de reposição de nicotina [por exemplo, chicletes, adesivos, pastilhas, spray nasal, ou inaladores]) exceto cigarros manufaturados ou e-cigarros dentro de 28 dias antes do Check-in.
18. Uso de quaisquer tratamentos prescritos para parar de fumar, incluindo, entre outros, vareniclina (Chantix) ou buproprion (Zyban) dentro de 3 meses antes do check-in.
19. Hipersensibilidade conhecida aos produtos do estudo, glicerol ou propilenoglicol.
20. Indivíduos autodeclarados (ou seja, fumantes que puxam a fumaça do cigarro para a boca e a garganta, mas não inalam).
21. Sujeito ou parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho) é um funcionário ou ex-funcionário da indústria do tabaco ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com a indústria do tabaco.