Karakterisering av biomarkörer för tobaksexponering, sug efter att röka efter exklusiv och dubbel ad lib användning av elektroniska cigaretter
En proof-of-concept-studie för att karakterisera biomarkörer för tobaksexponering, produktanvändning och rökbehov efter korttidsexklusiv och dubbel ad lib-användning av elektroniska cigaretter i en kontrollerad klinisk miljö
Detta är en randomiserad, öppen etikett, tvångsbrytare, parallell, proof-of-concept-studie för att bedöma exponering för biomarkörer för tobaksexponering efter kortvarig ad lib-användning av tre blå e-cigarettprodukter. De primära målen för denna studie är att:
- Jämför förändringar i utvalda urin- och blodbiomarkörer för tobaksexponering inom kohorter efter en 5-dagars påtvingad växling från vanliga märkes konventionella brännbara cigaretter till exklusiv användning av blå e-cigaretter, dubbel användning av blå e-cigaretter och försökspersonens vanliga brännbara cigarett, eller rökavvänjning.
- Jämför förändringar i utvalda urin- och blodbiomarkörer för tobaksexponering bland kohorter efter en 5-dagars tvångsbyte från vanliga märkes konventionella brännbara cigaretter till exklusiv användning av en blå e-cigarett, dubbel användning av en blå e-cigarett och försökspersonens vanliga brännbara märke cigarett eller rökavvänjning.
De sekundära målen för denna studie är att:
- Jämför förändringar i utvalda fysiologiska effektmått som påverkas av tobaksexponering inom kohorter under en 5-dagars påtvingad växling från vanliga märkes konventionella brännbara cigaretter till exklusiv användning av blå e cigaretter, dubbel användning av blå e cigaretter och försökspersonens vanliga märkes brännbara cigarett, eller rökning upphörande.
- Jämför förändringar i utvalda fysiologiska effektmått som påverkas av tobaksexponering bland kohorter efter ett tvingat byte till exklusiv användning av en blå e-cigarett, dubbel användning av en blå e-cigarett och försökspersonens vanliga brännbara cigarett eller rökavvänjning.
- Bestäm daglig nikotinkonsumtion från blå e-cigaretter efter exklusiv användning av blå e-cigaretter eller dubbel användning av blå e-cigaretter och personens vanliga brännbara cigarett under en 5-dagarsperiod.
- Bedöm effektiviteten av exklusiv användning av blå e-cigaretter eller dubbel användning av blå e-cigaretter och ämnets vanliga brännbara cigarett för att minska lusten att röka.
- Bedöm ämnets åsikter om olika egenskaper hos blå e-cigaretter.
- Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för kortvarig användning av blå e-cigaretter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersoner checkade in på kliniken dag -2 och fortsatte att röka sin vanliga cigarett ad lib under kvällen dag -1 på begäran till klinikpersonalen. Baslinjebedömningar gjordes från morgonen dag -1 till morgonen dag 1 före början av randomiserad produktanvändning. På morgonen dag 1 randomiserades försökspersoner till en av studiearmarna som noterats ovan och bedömningar efter baslinjen gjordes till och med morgonen på dag 6.
Med begränsade undantag var all produktanvändning ad lib från 07:30 till 23:00 dagarna -2 till 5. Rökning av cigaretter och användning av e-cigarettprodukter begränsades till separata avdelningar på kliniken för att minimera risken för olaglig produktanvändning och korskontaminering. Försökspersoner som randomiserades till avbrytningsarmen inhystes i en separat avdelning på kliniken efter randomisering.
Från dag 1 till slutet av studien fick alla försökspersoner som randomiserades till en e-cigarettkohort bära den tilldelade produkten med sig under hela dagen och använda sin produkt ad lib inom identifierade avdelningar av kliniken. Försökspersoner som randomiserades till kohorterna med dubbla användningsområden fick röka högst 50 % av antalet cigaretter per dag som rapporterades vid screening. Cigaretter tillhandahölls till försökspersonerna på begäran till studiepersonalen.
Daglig produktanvändning av blå e-cigaretter och vanliga märkescigaretter utvärderades på dagarna -1 till och med dag 5. Varje blå e-cigarett vägdes före dispensering och efter återlämnandet av produkten och den uppskattade mängden nikotin som levereras från varje blå e-cigarett kommer att beräknas genom att multiplicera viktskillnaden (mg) med 2,4 %.
Urinbiomarkörer för exponering och effekt utvärderades från 24-timmars urininsamlingar från morgonen dag -1 till morgonen dag 1 och från morgonen dag 5 till morgonen dag 6. Urinbiomarkörer för exponering inkluderade NNAL, nikotinekvivalenter (nic + 5), 3-HPMA, CEMA, 1-OHP, NNN, MHBMA och S-PMA. Urinbiomarkören för effekt inkluderade F2-isoprostan (8-iso-PGF2 typ III). Biomarkörkoncentrationer justerades för urinkreatininkoncentrationer.
Blodbiomarkörer för exponering inkluderade COHb, nikotin, kotinin och trans-3'hydroxikotinin. Prover samlades in på dagarna -1, 1, 3 och 5 på morgonen före början av produktadministrationen och på kvällen.
Andra fysiologiska effektmått inkluderade spirometri (FVC och FEV1, utvärderade på eftermiddagen dag -1 och dag 5, utandad CO och NO-mätningar (bedömda på eftermiddagen dag -1, 1, 3 och 5) och blodtryck och puls hastighet (bedöms dagarna -1 till 5 på morgonen före början av produktadministrationen och kvällen).
Frågeformulär som administrerades inkluderade Fagerström-testet för nikotinberoende och den korta Wisconsin-inventeringen av rökberoendemotiv (dag -1), rökbehov (dagarna -1 till 5 på morgonen före start av produktadministration och kväll) och den modifierade cigaretten Utvärderingsskala (kväll på dag 5, administreras inte till försökspersoner i avbrytningsarmen).
Säkerhetsutvärderingar inkluderade fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG, kliniska laboratoriebedömningar (klinisk kemi, hematologi, urinanalys och serologi), undersökningar av droger och alkohol i urin, skärmar av kotinin och utandad CO samt graviditetstester (endast kvinnor). Biverkningar som spontant rapporterats av försökspersonerna eller observerats av utredaren eller annan studiepersonal övervakades från tidpunkten för incheckning till slutet av studien (eller tidig avslutning). Eventuella samtidiga mediciner som tagits från 30 dagar före incheckning till slutet av studien (eller tidig avslutning) registrerades.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68502
- Celerion
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna manliga och kvinnliga rökare, 21 till 65 år, inklusive, vid screening.
- Brännbar cigarettrökare i minst 12 månader före incheckning. Korta perioder av rökfri under 90 till 14 dagar före incheckning (t.ex. upp till ~7 dagar i följd på grund av sjukdom, försök att sluta, deltagande i en studie där rökning var förbjuden) kommer att tillåtas enligt beslut av utredaren.
- Röker för närvarande i genomsnitt 10 eller fler king size (~83 - 85 mm) eller 100-tals (~98 - 100 mm) tillverkade brännbara cigaretter per dag (vilket märke som helst).
- Konsekvent användning av ett enda varumärke i 14 dagar före incheckning.
- Positivt urinkotinin vid screening (≥ 500 ng/ml).
- Utandad CO > 12 ppm vid screening.
Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder och av fertil ålder kommer att vara berättigade. Exempel på acceptabla former av preventivmedel inkluderar, men är inte begränsade till, följande.
- Operationer: Hysterektomi minst 6 månader före administrering av produkten; Ooforektomi minst 6 månader före administrering av produkten; Tuballigering minst 6 månader före produktadministrering
- Transcervikal sterilisering minst 6 månader före administrering av produkten
- Hormonell preventivmedel minst 3 månader före administrering av produkten
- Icke-hormonell intrauterin enhet minst 3 månader före administrering av produkten
- Dubbla barriärmetoder (t.ex. kondom och spermiedödande medel) minst 14 dagar före administrering av produkten
- Avhållsamhet minst 14 dagar före administrering av produkten
- Vasektomiserad partner är acceptabel preventivmedel för kvinnor förutsatt att operationen utfördes minst 6 månader före administrering av produkten
- Postmenopausalt minst 1 år före produktadministrering och bekräftad med follikelstimulerande hormon (FSH) test vid screening.
- Förstår studieprocedurerna och ger frivilligt samtycke till att delta i studien dokumenterad på den undertecknade ICF.
- Villig att följa studiekraven, inklusive potentiell användning av någon studieprodukt eller rökavvänjning under studien.
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, urologiska, pulmonella (särskilt bronkospastiska sjukdomar), immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära sjukdomar, eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens validitet.
- Kliniskt signifikanta onormala fynd på fysisk undersökning, sjukdomshistoria, EKG eller kliniska laboratorieresultat vid screening eller incheckning, enligt utredarens uppfattning.
- Positivt test för HIV, HbsAg eller HCV.
- En akut sjukdom (t.ex. övre luftvägsinfektion, virusinfektion) som kräver behandling inom 2 veckor före incheckning.
- Feber (>100,2F) vid screening eller vid incheckning.
- Systoliskt blodtryck >150 mmHg, diastoliskt blodtryck >95 mmHg eller puls >99 slag/min vid screening.
- BMI <18 kg/m2 eller >40 kg/m2 vid screening.
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller har för avsikt att bli gravida från screening genom avslutad studie.
- Användning av receptbelagda läkemedel mot diabetes och/eller insulinbehandling inom 12 månader efter incheckning.
- Användning av mediciner eller livsmedel som är kända eller misstänks interagera med cytokrom P450 2A6 (inklusive, men inte begränsat till, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disullfiram, entakapon, fenofibrat, grapetofibrat, isazole, , metimazol, metoxsalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxifen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulconazole, tranlivcy, 4 dagar eller tio dagar efter fem dagar. drog, beroende på vilket som är längst, före incheckning.
- Användning av inhalatorer för att behandla alla medicinska tillstånd inom 3 månader före incheckning och under hela studien.
- Positiv urinscreening för alkohol eller droger vid screening eller vid incheckning.
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 24 månader före incheckning.
- Plasmadonation inom 7 dagar före incheckning.
- Donation av blod eller blodprodukter, hade betydande blodförlust eller fick helblod eller en blodprodukttransfusion inom 56 dagar före incheckning.
- Deltagande i en tidigare klinisk studie för ett prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel, medicinteknisk produkt eller tobaksprodukt inom 28 dagar före incheckning.
- Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. rullande cigaretter, bidis, snus, snus, tabletter, inhalatorer, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinersättningsterapier [t.ex. tuggummi, plåster, sugtabletter, nässpray, eller inhalatorer]) andra än tillverkade cigaretter eller e-cigaretter inom 28 dagar före incheckning.
- Användning av alla receptbelagda behandlingar för rökavvänjning, inklusive, men inte begränsat till, vareniklin (Chantix) eller buproprion (Zyban) inom 3 månader före incheckning.
- Känd överkänslighet mot studieprodukterna glycerol eller propylenglykol.
- Självrapporterade puffare (dvs rökare som drar rök från cigaretten in i munnen och halsen men inte andas in).
- Subjektet eller en första gradens släkting (dvs. förälder, syskon, barn) är en nuvarande eller tidigare anställd i tobaksindustrin eller en namngiven part eller klassrepresentant i tvister med tobaksindustrin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A1
Exklusiv blu™ e-cigarett A1
|
Classic Tobacco uppladdningsbar e-cigarett
|
|
Experimentell: Kohort A2
Exklusiv blu™ e-cigarett A2
|
Magnifik Menthol uppladdningsbar e-cigarett
|
|
Experimentell: Kohort A3
Exklusiv blu™ e-cigarett A3
|
Cherry Crush uppladdningsbar e-cigarett
|
|
Experimentell: Kohort B1
Dual blu™ e-cigarett och vanligt märke B1
|
Classic Tobacco uppladdningsbar e-cigarett och en vanlig brännbar cigarett
|
|
Experimentell: Kohort B2
Dual blu™ e-cigarett och vanligt märke B2
|
Magnifik Menthol uppladdningsbar e-cigarett och en vanlig brännbar cigarett
|
|
Experimentell: Kohort B3
Dual blu™ e-cigarett och det vanliga märket B3
|
Cherry Crush uppladdningsbar e-cigarett och en vanlig brännbar cigarett
|
|
Experimentell: Kohort C
Avbrytande av nikotinprodukter C
|
Nikotinstopp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörer för tobaksexponering mätt i urin
Tidsram: 5 dagar
|
Utsöndring av varje urinbiomarkör för exponering (NNAL, nikotinekvivalenter, 3-HPMA, HMPMA, CEMA, 1-OH pyren, NNN, MHBMA och S-PMA) kommer att bedömas vid baslinjen och efter ett 5-dagars påtvingat byte för att fastställa förändringar i samband med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Biomarkörer för tobakseffekt mätt i urin
Tidsram: 5 dagar
|
Utsöndring av F2-isoprostan (8-iso-PGF2 typ III) kommer att bedömas vid baslinjen och efter ett 5-dagars påtvingat byte för att fastställa förändringar associerade med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Biomarkörer för tobaksexponering mätt i blod
Tidsram: 5 dagar
|
Exponering för varje blodbiomarkör för exponering (COHb, nikotin, kotinin och trans-3'hydroxikotinin) kommer att bedömas vid baslinjen och under en 5-dagars påtvingad byte för att fastställa förändringar associerade med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Daglig produktkonsumtion mätt med användning av e-cigaretter och brännbara cigaretter
Tidsram: 5 dagar
|
Daglig nikotinkonsumtion från blå e-cigaretter och antalet rökta cigaretter per dag kommer att bedömas vid baslinjen och under ett 5-dagars påtvingat byte för att fastställa förändringar associerade med produktanvändning och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Uppmaning att röka mätt med visuell analog skala
Tidsram: 5 dagar
|
Begäret att röka kommer att bedömas vid baslinjen och under ett 5-dagars påtvingat byte för att fastställa effektiviteten av blå e-cigaretter för att fastställa förändringar i samband med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Fysiologiska effekter mätt med spirometri
Tidsram: 5 dagar
|
FVC och FEV1 kommer att bedömas vid baslinjen och under en 5-dagars påtvingad byte för att fastställa förändringar associerade med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Fysiologiska effekter mätt med utandning
Tidsram: 5 dagar
|
Utandad CO och NO kommer att bedömas vid baslinjen och under en 5-dagars påtvingad byte för att fastställa förändringar associerade med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Fysiologiska effekter mätt med blodtryck och puls
Tidsram: 5 dagar
|
Sytoliskt och diastoliskt blodtryck och hjärtfrekvens kommer att bedömas vid baslinjen och under ett 5-dagars påtvingat byte för att fastställa förändringar associerade med produktanvändning eller upphörande, och skillnader mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Samband mellan produktanvändning och biomarkörexponering
Tidsram: 5 dagar
|
Sambandet mellan produktanvändning och exponering för urin och blodbiomarkörer för tobaksexponering och effekt kommer att bedömas.
|
5 dagar
|
|
Subjektiva produktbedömningar mätt med den modifierade cigarettutvärderingsskalan
Tidsram: 5 dagar
|
Den modifierade cigarettutvärderingsskalan kommer att administreras för att bedöma skillnader i subjektiva åsikter om de blå e-cigaretterna mellan kohorter.
|
5 dagar
|
|
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner med biverkningar eller förändringar i hälsotillstånd
Tidsram: 5 dagar
|
Säkerheten och toleransen för blå e-cigaretter under en 5-dagars användningsperiod kommer att bedömas med hjälp av fysiska undersökningar, vitala tecken, kliniska laboratoriebedömningar och biverkningar och samtidig medicinering.
|
5 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael R. Gartner, M.D., Celerion
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DaVinci
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .