Caratterizzazione dei biomarcatori dell'esposizione al tabacco, desiderio di fumare a seguito dell'uso esclusivo e duale di sigarette elettroniche

Criterio di inclusione:

1. Fumatori adulti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 21 e 65 anni inclusi, allo Screening.
2. Fumatore di sigarette combustibili da almeno 12 mesi prima del check-in. Brevi periodi di non fumo durante i 90-14 giorni prima del Check-in (ad es. fino a ~7 giorni consecutivi a causa di malattia, tentativo di smettere, partecipazione a uno studio in cui era vietato fumare) saranno consentiti a discrezione di l'investigatore.
3. Attualmente fuma una media di 10 o più sigarette combustibili King size (~83 - 85 mm) o 100 (~98 - 100 mm) al giorno (di qualsiasi marca).
4. Uso coerente di uno stile monomarca per 14 giorni prima del check-in.
5. Cotinina urinaria positiva allo screening (≥ 500 ng/mL).
6. CO espirata > 12 ppm allo screening.

7. Saranno ammissibili soggetti di sesso femminile in età non fertile e in età fertile. Esempi di forme accettabili di contraccezione includono, ma non sono limitati a, quanto segue.

   • Interventi chirurgici: isterectomia almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto; Ovariectomia almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto; Legatura delle tube almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto
   • Sterilizzazione transcervicale almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto
   • Controllo delle nascite ormonale almeno 3 mesi prima della somministrazione del prodotto
   • Dispositivo intrauterino non ormonale almeno 3 mesi prima della somministrazione del prodotto
   • Metodi a doppia barriera (ad es. preservativo e spermicida) almeno 14 giorni prima della somministrazione del prodotto
   • Astinenza almeno 14 giorni prima della somministrazione del prodotto
   • Il partner vasectomizzato è un controllo delle nascite accettabile per le donne a condizione che l'intervento chirurgico sia stato eseguito almeno 6 mesi prima della somministrazione del prodotto
   • Postmenopausa da almeno 1 anno prima della somministrazione del prodotto e confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) allo Screening.
8. Comprende le procedure dello studio e fornisce il consenso volontario a partecipare allo studio documentato sull'ICF firmato.
9. Disponibilità a rispettare i requisiti dello studio, compreso l'uso potenziale di qualsiasi prodotto dello studio o la cessazione del fumo durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, urologiche, polmonari (soprattutto broncospastiche), immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio.
2. Reperti anomali clinicamente significativi all'esame obiettivo, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati del laboratorio clinico durante lo screening o il check-in, secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. Test positivo per HIV, HbsAg o HCV.
4. Una malattia acuta (ad es. infezione delle vie respiratorie superiori, infezione virale) che richiede un trattamento entro 2 settimane prima del check-in.
5. Febbre (>100.2F) allo Screening o al Check-in.
6. Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg o frequenza cardiaca > 99 bpm allo screening.
7. BMI <18 kg/m2 o >40 kg/m2 allo screening.
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza dallo screening fino al completamento dello studio.
9. Uso di farmaci antidiabetici prescritti e/o terapia insulinica entro 12 mesi dal check-in.
10. Uso di farmaci o alimenti noti o sospettati di interagire con il citocromo P450 2A6 (inclusi, ma non limitati a, amiodarone, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazolo, desipramina, disullfiram, entacapone, fenofibrato, isoniazide, pompelmo, ketoconazolo, letrozolo , metimazolo, metoxsalene, metirapone, miconazolo, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidone, propossifene, chinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazolo, tioconazolo, tranilcipromina) entro 14 giorni o cinque emivite farmaco, qualunque sia il più lungo, prima del check-in.
11. Uso di inalatori per il trattamento di qualsiasi condizione medica entro 3 mesi prima del check-in e durante lo studio.
12. Screening delle urine positivo per alcol o droghe d'abuso allo Screening o al Check-in.
13. Storia di abuso di droghe o alcol nei 24 mesi precedenti il ​​check-in.
14. Donazione di plasma entro 7 giorni prima del check-in.
15. Donazione di sangue o emoderivati, perdita di sangue significativa o trasfusione di sangue intero o emoderivato nei 56 giorni precedenti il ​​check-in.
16. Partecipazione a un precedente studio clinico per un farmaco sperimentale, un biologico, un dispositivo medico o un prodotto del tabacco nei 28 giorni precedenti il ​​Check-in.
17. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette da arrotolare, bidi, tabacco da fiuto, snus, compresse, inalatori, pipe, sigari, tabacco da masticare, terapie sostitutive della nicotina [ad es. gomme, cerotti, losanghe, spray nasale, o inalatori]) diverse dalle sigarette confezionate o dalle sigarette elettroniche entro 28 giorni prima del check-in.
18. Uso di qualsiasi trattamento per smettere di fumare su prescrizione, inclusi, ma non limitati a, vareniclina (Chantix) o buproprione (Zyban) entro 3 mesi prima del check-in.
19. Ipersensibilità nota ai prodotti dello studio, al glicerolo o al glicole propilenico.
20. Autodichiarati puffer (cioè fumatori che aspirano il fumo dalla sigaretta in bocca e in gola ma non lo inalano).
21. Il soggetto o un parente di primo grado (ad es. genitore, fratello, figlio) è un attuale o ex dipendente dell'industria del tabacco o una parte nominata o un rappresentante di classe in contenzioso con l'industria del tabacco.