Caracterización de biomarcadores de exposición al tabaco, urgencia por fumar después del uso exclusivo y dual ad lib de cigarrillos electrónicos

Criterios de inclusión:

1. Fumadores masculinos y femeninos adultos sanos, de 21 a 65 años de edad, inclusive, en la selección.
2. Fumador de cigarrillos combustibles durante al menos 12 meses antes del Check-in. Se permitirán períodos breves de no fumar durante los 90 a 14 días previos al Check-in (por ejemplo, hasta ~7 días consecutivos debido a una enfermedad, tratando de dejar de fumar, participación en un estudio donde estaba prohibido fumar) a discreción de el Investigador.
3. Actualmente fuma un promedio de 10 o más cigarrillos combustibles manufacturados (~83 - 85 mm) o 100 (~98 - 100 mm) por día (cualquier estilo de marca).
4. Uso constante de un estilo de una sola marca durante 14 días antes del Check-in.
5. Cotinina en orina positiva en la selección (≥ 500 ng/mL).
6. CO exhalado > 12 ppm en la selección.

7. Serán elegibles las mujeres en edad fértil y en edad fértil. Los ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables incluyen, entre otros, los siguientes.

   • Cirugías: Histerectomía al menos 6 meses antes de la administración del producto; Ooforectomía al menos 6 meses antes de la administración del producto; Ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la administración del producto
   • Esterilización transcervical al menos 6 meses antes de la administración del producto
   • Anticonceptivos hormonales al menos 3 meses antes de la administración del producto
   • Dispositivo intrauterino no hormonal al menos 3 meses antes de la administración del producto
   • Métodos de doble barrera (p. ej., preservativo y espermicida) al menos 14 días antes de la administración del producto
   • Abstinencia al menos 14 días antes de la administración del producto
   • La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo aceptable para las mujeres siempre que la cirugía se haya realizado al menos 6 meses antes de la administración del producto.
   • Posmenopáusica al menos 1 año antes de la administración del producto y confirmada por la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH) en la selección.
8. Entiende los procedimientos del estudio y da su consentimiento voluntario para participar en el estudio documentado en el ICF firmado.
9. Dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio, incluido el uso potencial de cualquier producto del estudio o dejar de fumar durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, urológicas, pulmonares (especialmente enfermedades broncoespásticas), inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares clínicamente significativas, o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
2. Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección o el registro, en opinión del investigador.
3. Prueba positiva para VIH, HbsAg o VHC.
4. Una enfermedad aguda (p. ej., infección de las vías respiratorias superiores, infección viral) que requiera tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores al Check-in.
5. Fiebre (>100.2F) en la selección o en el check-in.
6. Presión arterial sistólica >150 mmHg, presión arterial diastólica >95 mmHg o frecuencia del pulso >99 lpm en la selección.
7. IMC <18 kg/m2 o >40 kg/m2 en la selección.
8. Sujetos femeninos que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas desde la selección hasta la finalización del estudio.
9. Uso de medicamentos antidiabéticos recetados y/o terapia de insulina dentro de los 12 meses posteriores al Check-in.
10. Uso de medicamentos o alimentos que se sabe o se sospecha que interactúan con el citocromo P450 2A6 (incluidos, entre otros, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, disulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, toronja, ketoconazol, letrozol , metimazol, metoxsaleno, metirapona, miconazol, modafinilo, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de los 14 días o cinco semividas de la medicamento, lo que sea más largo, antes del Check-in.
11. Uso de inhaladores para tratar cualquier condición médica dentro de los 3 meses anteriores al Check-in y durante el estudio.
12. Prueba de orina positiva para alcohol o drogas de abuso en la selección o en el registro.
13. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 24 meses anteriores al Check-in.
14. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Check-in.
15. Donación de sangre o productos sanguíneos, pérdida significativa de sangre o recibido transfusión de sangre completa o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores al Check-in.
16. Participación en un estudio clínico anterior de un fármaco en investigación, un producto biológico, un dispositivo médico o un producto de tabaco dentro de los 28 días anteriores al Check-in.
17. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos para liar, bidis, rapé, snus, tabletas, inhaladores, pipas, puros, tabaco de mascar, terapias de reemplazo de nicotina [p. ej., chicles, parches, pastillas, aerosol nasal, o inhaladores]) que no sean cigarrillos fabricados o cigarrillos electrónicos dentro de los 28 días anteriores al Check-in.
18. Uso de cualquier tratamiento para dejar de fumar recetado, incluidos, entre otros, vareniclina (Chantix) o bupropión (Zyban) dentro de los 3 meses anteriores al Check-in.
19. Hipersensibilidad conocida a los productos del estudio, glicerol o propilenglicol.
20. Fumadores autoinformados (es decir, fumadores que aspiran el humo del cigarrillo hacia la boca y la garganta pero no lo inhalan).
21. El sujeto o un pariente de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo) es un empleado actual o anterior de la industria tabacalera o una parte nombrada o representante de la clase en un litigio con la industria tabacalera.