Charakterisierung von Biomarkern für Tabakexposition, Drang zum Rauchen nach ausschließlicher und dualer ad lib-Nutzung von elektronischen Zigaretten

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene männliche und weibliche Raucher im Alter von 21 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening.
2. Brennbarer Zigarettenraucher für mindestens 12 Monate vor dem Check-in. Kurze Zeiten des Nichtrauchens in den 90 bis 14 Tagen vor dem Check-in (z. B. bis zu 7 aufeinanderfolgende Tage aufgrund von Krankheit, Versuch, das Rauchen aufzugeben, Teilnahme an einer Studie, in der das Rauchen verboten war) werden nach Ermessen von gestattet der Ermittler.
3. Raucht derzeit durchschnittlich 10 oder mehr King Size (~83 - 85 mm) oder 100s (~98 - 100 mm) hergestellte brennbare Zigaretten pro Tag (jeder Markenstil).
4. Konsequente Verwendung eines einzigen Markenstils für 14 Tage vor dem Check-in.
5. Positives Cotinin im Urin beim Screening (≥ 500 ng/ml).
6. Ausgeatmetes CO > 12 ppm beim Screening.

7. Teilnahmeberechtigt sind weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter und im gebärfähigen Alter. Beispiele für akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen die folgenden, sind aber nicht darauf beschränkt.

   • Operationen:Hysterektomie mindestens 6 Monate vor der Produktverabreichung; Oophorektomie mindestens 6 Monate vor der Produktverabreichung; Eileiterunterbindung mindestens 6 Monate vor der Produktverabreichung
   • Transzervikale Sterilisation mindestens 6 Monate vor der Produktverabreichung
   • Hormonelle Empfängnisverhütung mindestens 3 Monate vor der Produktverabreichung
   • Nicht-hormonelles Intrauterinpessar mindestens 3 Monate vor der Produktverabreichung
   • Doppelte Barrieremethoden (z. B. Kondom und Spermizid) mindestens 14 Tage vor der Produktverabreichung
   • Abstinenz mindestens 14 Tage vor der Produktverabreichung
   • Der vasektomierte Partner ist eine akzeptable Empfängnisverhütung für Frauen, vorausgesetzt, die Operation wurde mindestens 6 Monate vor der Produktverabreichung durchgeführt
   • Postmenopausal mindestens 1 Jahr vor der Produktverabreichung und bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Test beim Screening.
8. Versteht die Studienverfahren und gibt freiwillig die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie, die auf dem unterzeichneten ICF dokumentiert ist.
9. Bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der potenziellen Verwendung eines Studienprodukts oder der Raucherentwöhnung während der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, urologischer, pulmonaler (insbesondere bronchospastischer Erkrankungen), immunologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder jeder anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
2. Klinisch signifikante anormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder klinischen Laborergebnissen beim Screening oder Check-in nach Meinung des Prüfarztes.
3. Positiver Test auf HIV, HbsAg oder HCV.
4. Eine akute Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Virusinfektion), die innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in behandelt werden muss.
5. Fieber (>100,2F) beim Screening oder beim Check-in.
6. Systolischer Blutdruck >150 mmHg, diastolischer Blutdruck >95 mmHg oder Pulsfrequenz >99 bpm beim Screening.
7. BMI <18 kg/m2 oder >40 kg/m2 beim Screening.
8. Weibliche Probanden, die vom Screening bis zum Abschluss der Studie schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
9. Verwendung von verschreibungspflichtigen Antidiabetika und/oder Insulintherapie innerhalb von 12 Monaten nach Check-in.
10. Verwendung von Medikamenten oder Lebensmitteln, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie mit Cytochrom P450 2A6 interagieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Amlodipin, Amobarbital, Buprenorphin, Clofibrat, Clotrimazol, Desipramin, Disulfiram, Entacapon, Fenofibrat, Isoniazid, Grapefruit, Ketoconazol, Letrozol). , Methimazol, Methoxsalen, Metyrapon, Miconazol, Modafinil, Orphenadrin, Pentobarbital, Phenobarbital, Pilocarpin, Primidon, Propoxyphen, Chinidin, Rifampicin, Rifampin, Secobarbital, Selegilin, Sulconazol, Tioconazol, Tranylcypromin) innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten der Medikament, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Check-in.
11. Verwendung von Inhalatoren zur Behandlung jeglicher Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in und während der gesamten Studie.
12. Positiver Urintest auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder beim Check-in.
13. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 24 Monaten vor dem Check-in.
14. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in.
15. Spende von Blut oder Blutprodukten, erheblicher Blutverlust oder Erhalt von Vollblut oder einer Blutprodukttransfusion innerhalb von 56 Tagen vor dem Check-in.
16. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie für ein Prüfpräparat, Biologikum, Medizinprodukt oder Tabakprodukt innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in.
17. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Zigaretten zum Selbstdrehen, Bidis, Schnupftabak, Snus, Tabletten, Inhalatoren, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinersatztherapien [z. B. Kaugummi, Pflaster, Lutschtabletten, Nasenspray, oder Inhalatoren]) mit Ausnahme von hergestellten Zigaretten oder E-Zigaretten innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in.
18. Verwendung von verschreibungspflichtigen Behandlungen zur Raucherentwöhnung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vareniclin (Chantix) oder Buproprion (Zyban) innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienprodukte, Glycerin oder Propylenglykol.
20. Selbstberichtete Puffer (d. h. Raucher, die Rauch aus der Zigarette in Mund und Rachen ziehen, aber nicht inhalieren).
21. Das Subjekt oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind) ist ein aktueller oder ehemaliger Angestellter der Tabakindustrie oder ein benannter Partei- oder Klassenvertreter in einem Rechtsstreit mit der Tabakindustrie.