Lorcaserin u obezity: Identifikace cílů CNS pomocí fMRI
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem tohoto protokolu je prozkoumat účinek léčby studovaným lékem zvaným lorcaserin na centra mozku, která kontrolují chuť k jídlu a příjem potravy, a také další metabolické účinky lorcaserinu. Účinek lorcaserinu na mozek bude zkoumán pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI). Lorcaserin byl schválen v červnu 2012 jako doplněk k nízkokalorické dietě a cvičení pro chronickou regulaci hmotnosti. Předchozí léky na hubnutí, jako je fenfluramin, působily v celém těle a způsobovaly srdeční problémy. Lorcaserin je jiný, protože působí pouze na receptory (místa účinku), které se nacházejí v mozku a nepůsobí na srdce, a proto nebylo prokázáno, že by způsoboval srdeční problémy, jaké se vyskytly v minulosti.
- Zkoumat účinky studovaného léku lorcaserinu na mozek a jeho dopad na vizualizaci jídla (obrázky s vysokým a nízkým obsahem tuku) a interakci s pocitem sytosti (měřením během hladovění nebo nasycení) pomocí fMRI. (Sytost je definována jako stav, kdy má člověk dost nebo příliš mnoho jídla a už nechce jíst, jako když dojí syté jídlo.)
- Zkoumat sytost a účinek lorcaserinu na snížení hmotnosti pomocí fyziologických měření (jako je například ztráta hmotnosti a jak to může ovlivnit hladiny hormonů) a jeho souvislost se změnami v odpovědích fMRI a neuropsychologickým výkonem. Zkoumat, zda lze dlouhodobé účinky lorcaserinu na snížení hmotnosti předvídat včasnou vizualizací jídla.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Obézní: BMI > 30 kg/m2 nebo >27 kg/m2 s komorbiditami (včetně, ale bez omezení na inzulinovou rezistenci, hypertenzi, dyslipidémii, kardiovaskulární onemocnění, mrtvici, spánkovou apnoe, onemocnění žlučníku, hyperurikémii a dnu a osteoartritidu).
Kromě toho musí účastnice používat metody dvojité bariéry k zabránění těhotenství (bránice s intravaginálním spermicidem, cervikální čepice, mužský nebo ženský kondom se spermicidem). Pokud má žena kdykoli podezření, že otěhotněla nebo nepoužívá některou z antikoncepčních metod doporučených zkoušejícím, musí to oznámit pracovníkům studie. Pokud žena otěhotní, bude ze studie vyřazena. Pracovníci studie budou sledovat průběh jejího těhotenství a narození dítěte.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty užívající jakékoli jiné produkty na hubnutí (orlistat, fentermin, topiramát, fenfluramin, dexfenfluramin, amfetaminy, agonisté GLP-1) nebo užívat do 3 měsíců.
- Ženy, které kojí, těhotné nebo chtějí otěhotnět.
- Ženy používající IUD (nitroděložní tělísko)
- Jakákoli změna dávkování hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implanon). Subjekty by měly zůstat na stejné medikaci/stejné dávce během doby celé studie.
- Středně těžké (clearance kreatininu 30-59 ml/min) a těžké poškození ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) a terminální onemocnění ledvin
- Středně těžké nebo těžké poškození jater
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku lorcaserinu
- Městnavé srdeční selhání a/nebo plicní hypertenze
- Arytmie (bradykardie, tachykardie) a srdeční chlopně
- Diagnóza diabetu, definovaná podle kritérií ADA jako Hba1c > 6,5 % a/nebo glukóza nalačno > 125 mg/dl a/nebo náhodná glukóza > 200 mg/dl
- Zánětlivé stavy, jako je zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida atd.
- Konzumace alkoholu – maximální množství pro muže je 140g-210g týdně. Pro ženy je rozsah 84 g-140 g za týden nebo pití jako konzumace nejvýše dvou nápojů denně pro muže a jednoho pro ženy. Alkohol může způsobit zvýšené riziko pankreatitidy a hypoglykémie.
- Neléčené onemocnění štítné žlázy, jako je hypotyreóza nebo hypertyreóza
- Subjekty užívající následující léky: inhibitory fosfodiesterázy, serotonergní léky (např. SSRI (selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu), SNRI, inhibitory MAO (monoaminooxidáza), bupropion, tricyklická antidepresiva, třezalka tečkovaná, kyselina valproová, kodein (inhibice CYP2D6), tamoxifen, timolol, warfarin, steroidy (inhalační nebo systémové kvůli snížený hypoglykemický účinek) a subjekty s jinými hormony (analogy LHRH atd.).
- Subjekty s jakýmkoli typem bioimplantátu aktivovaného mechanickými, elektronickými nebo magnetickými prostředky (např. kochleární implantáty, kardiostimulátory, neurony nebo biostimulátory, elektronické infuzní pumpy atd.)
- Subjekty s jakýmkoli typem kovového implantátu, který by mohl být potenciálně posunut nebo poškozen během MRI, jako jsou svorky aneuryzmat, kovové lebeční destičky, chirurgické implantáty atd. nebo tetování obsahující kov
- Úzkost z malých prostor a/nebo klaustrofobie
- Nekontrolované poškození srdce, poškození krevního oběhu nebo neschopnost se potit (špatná termoregulační funkce)
- Významné smyslové nebo motorické postižení
- Epilepsie, zejména fotosenzitivní epilepsie, která může jedince vystavit vyššímu riziku nežádoucích příhod během skenování fMRI s vizuální stimulací
- Subjekty s neurologickými problémy, které mohou narušovat nebo komplikovat testování (např. přítomnost titubace)
- Tělesná hmotnost přesahující omezení skenovacího stolu MRI (330 liber/150 kg) nebo tělesné rozměry, které by mohly ztížit provádění skenování.
- Subjekty, které nemohou z jakéhokoli důvodu dodržovat experimentální protokol
- Anémie s Hgb méně než 10
- Nekontrolované infekční nemoci (např. HIV, hepatitida, chronické infekce atd.)
- Jakýkoli nekontrolovaný endokrinní stav, např. Cushing, Akromegalie atd
- Jakákoli rakovina nebo lymfom
- Poruchy příjmu potravy jako anorexie, bulimie
- Operace na hubnutí nebo gastrektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou randomizovány buď k placebu nebo Lorcaserin HCl.
|
Jedná se o placebo perorální pilulku, která je vizuální replikou léku Lorcaserin, ale bez aktivních složek.
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní
Subjekty budou randomizovány buď k placebu nebo Lorcaserin HCl.
|
Lorcaserin je lék na hubnutí vyvinutý společností Arena Pharmaceuticals.
Má serotonergní vlastnosti a působí jako anorektikum.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
fMRI (funkční změny v mozku)
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení těla (DEXA)
Časové okno: 6 měsíců
|
Změny tělesného složení budou hodnoceny následujícími měřeními: DEXA (Dual Energy X-Ray Absorptiometrie): Složení těla a hustota kostí budou měřeny pomocí DEXA. U testu DEXA bude subjekt ležet na vyšetřovacím lůžku asi 25 minut. Malá část přístroje DEXA bude nahrávat a pohybovat se tam a zpět asi 3 stopy nad jejich tělem. Záření, které subjekt dostane, je velmi malé a je mnohem menší než záření, které člověk dostane z běžného rentgenu hrudníku. Antropometrie: Antropometrii bude provádět licencovaný dietolog. Míry zahrnují: výšku, váhu, pupeční a nejmenší pas, nejširší a kyčelní rozměry. |
6 měsíců
|
|
Metabolická rychlost (klidová rychlost metabolismu (RMR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Klidová rychlost metabolismu (RMR): RMR je množství kalorií, které subjekt spálí bez jakékoli fyzické práce.
RMR subjektu bude měřeno běžně používaným přístrojem.
Subjekt bude požádán, aby si tiše lehl do postele a zůstal vzhůru s velkou plastovou kuklou přes hlavu a horní část těla po dobu asi 20 minut.
Subjekt bude normálně dýchat, zatímco vzduch, který vydechne, je shromažďován a analyzován.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christos S Mantzoros, MD DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014P000196
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .