Lorcaserin nell'obesità: identificazione degli obiettivi del sistema nervoso centrale mediante fMRI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo protocollo è indagare l'effetto del trattamento con il farmaco in studio, chiamato lorcaserin, sui centri del cervello che controllano l'appetito e l'assunzione di cibo, nonché gli altri effetti metabolici di lorcaserin. L'effetto di Lorcaserin sul cervello sarà studiato mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI). Lorcaserin è stato approvato nel giugno 2012 come aggiunta a una dieta ipocalorica ed esercizio fisico, per la gestione cronica del peso. I precedenti farmaci dimagranti, come la fenfluramina, agivano in tutto il corpo e causavano problemi cardiaci. La lorcaserina è diversa perché agisce solo sui recettori (siti di azione) che si trovano nel cervello e non agisce sul cuore e, quindi, non ha dimostrato di causare i problemi cardiaci osservati in passato.
- Esaminare gli effetti del farmaco in studio lorcaserin, sul cervello, e il suo impatto sulla visualizzazione del cibo (immagini ad alto contenuto di grassi e basso contenuto di grassi) e sull'interazione con la sazietà (misurando durante il digiuno o gli stati di alimentazione) utilizzando fMRI. (La sazietà è definita come quando una persona ha avuto abbastanza o troppo cibo e non vuole più mangiare, come dopo aver terminato un pasto soddisfacente.)
- Per esaminare la sazietà e l'effetto di riduzione del peso della lorcaserina utilizzando misurazioni fisiologiche (come quanto peso si perde e come questo può influenzare i livelli ormonali) e la sua associazione con i cambiamenti nelle risposte fMRI e le prestazioni neuropsicologiche. Esaminare se gli effetti di riduzione del peso a lungo termine del lorcaserin possono essere previsti dalla visualizzazione precoce del cibo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Obeso: BMI > 30 kg/m2 o > 27 kg/m2 con comorbidità (inclusi ma non limitati a insulino-resistenza, ipertensione, dislipidemia, malattie cardiovascolari, ictus, apnea notturna, malattie della colecisti, iperuricemia e gotta e osteoartrite).
Inoltre, le donne partecipanti devono utilizzare metodi a doppia barriera per prevenire la gravidanza (diaframma con spermicida intravaginale, cappuccio cervicale, preservativo maschile o femminile con spermicida). Se una donna sospetta di essere rimasta incinta in qualsiasi momento o non utilizza uno dei metodi contraccettivi raccomandati dallo sperimentatore, deve informare il personale dello studio. Se una donna rimane incinta, verrà ritirata dallo studio. Il personale dello studio seguirà l'andamento della sua gravidanza e la nascita del suo bambino.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che utilizzano altri prodotti per la perdita di peso (orlistat, fentermina, topiramato, fenfluramina, dexfenfluramina, anfetamine, agonisti del GLP-1) o che utilizzano entro 3 mesi.
- Donne che allattano, sono incinte o desiderano una gravidanza.
- Donne che usano IUD (dispositivo intrauterino)
- Qualsiasi cambiamento nel dosaggio dei farmaci contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, implanon). I soggetti devono rimanere sullo stesso farmaco/stessa dose durante l'intero studio.
- Insufficienza renale moderata (clearance della creatinina di 30-59 ml/min) e grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e malattia renale allo stadio terminale
- Compromissione epatica moderata o grave
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti della lorcaserina
- Insufficienza cardiaca congestizia e/o ipertensione polmonare
- Aritmie (bradicardia, tachicardia) e cardiopatie valvolari
- Diagnosi di diabete, definita secondo i criteri ADA come Hba1c > 6,5% e/o glicemia a digiuno > 125 mg/dL e/o glicemia casuale > 200 mg/dL
- Condizioni infiammatorie come malattie infiammatorie intestinali, artrite reumatoide ecc.
- Consumo di alcol: la quantità massima per gli uomini è di 140 g-210 g a settimana. Per le donne, l'intervallo è di 84 g-140 g a settimana o bere non più di due drink al giorno per gli uomini e uno per le donne. L'alcol può causare un aumento del rischio di pancreatite e ipoglicemia.
- Malattie della tiroide non trattate come ipotiroidismo o ipertiroidismo
- Soggetti che assumono i seguenti farmaci: inibitori della fosfodiesterasi, farmaci serotoninergici (ad es. SSRI (inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina), SNRI, inibitori delle MAO (monoaminossidasi), bupropione, antidepressivi triciclici, erba di San Giovanni), acido valproico, codeina (inibizione del CYP2D6), tamoxifene, timololo, warfarin, steroidi (inalatori o sistemici a causa di ridotto effetto ipoglicemizzante) e soggetti che assumono altri ormoni (analoghi LHRH ecc.).
- Soggetti con qualsiasi tipo di bioimpianto attivato con mezzi meccanici, elettronici o magnetici (ad es. impianti cocleari, pacemaker, neuron o biostimolatori, pompe di infusione elettroniche, ecc.)
- Soggetti con qualsiasi tipo di impianto metallico che potrebbe essere spostato o danneggiato durante la risonanza magnetica, come clip per aneurisma, placche metalliche del cranio, impianti chirurgici ecc. o tatuaggi contenenti metallo
- Ansia da spazi ristretti e/o claustrofobia
- Compromissione cardiaca incontrollata, compromissione circolatoria o incapacità di sudare (scarsa funzione termoregolatrice)
- Significativa compromissione sensoriale o motoria
- Epilessia, in particolare l'epilessia fotosensibile, che può esporre l'individuo a un rischio più elevato di eventi avversi durante la scansione fMRI con stimolazione visiva
- Soggetti con problemi neurologici che possono interferire o complicare i test (ad es. presenza di titubazione)
- Peso corporeo superiore al limite del tavolo di scansione MRI (330 libbre/150 kg) o dimensioni del corpo che potrebbero ostacolare l'esecuzione della scansione.
- Soggetti che non possono aderire al protocollo sperimentale per qualsiasi motivo
- Anemia con Hgb inferiore a 10
- Malattie infettive non controllate (ad es. HIV, epatite, infezioni croniche ecc.)
- Qualsiasi condizione endocrina incontrollata, ad es. Cushing, acromegalia, ecc
- Eventuali tumori o linfomi
- Disturbi alimentari come anoressia, bulimia
- Chirurgia per la perdita di peso o gastrectomia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti saranno randomizzati a placebo o Lorcaserin HCl.
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Questa è una pillola orale placebo che è una replica visiva del farmaco Lorcaserin ma senza principi attivi.
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Comparatore attivo: Attivo
I soggetti saranno randomizzati a placebo o Lorcaserin HCl.
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Lorcaserin è un farmaco dimagrante sviluppato da Arena Pharmaceuticals.
Ha proprietà serotoninergiche e agisce come anoressizzante.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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fMRI (cambiamenti funzionali nel cervello)
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composizione corporea (DEXA)
Lasso di tempo: 6 mesi
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I cambiamenti nella composizione corporea saranno valutati dalle seguenti misurazioni: DEXA (Dual Energy X-Ray Absorptiometry): la composizione corporea e la densità ossea saranno misurate da DEXA. Per il test DEXA, il soggetto giace su un lettino per circa 25 minuti. Una piccola parte della macchina DEXA registrerà e si muoverà avanti e indietro a circa 3 piedi sopra il loro corpo. La radiazione che il soggetto otterrà è molto piccola ed è molto inferiore a quella che si ottiene da una normale radiografia del torace. Antropometria: L'antropometria sarà eseguita da un dietologo autorizzato. Le misure includono: altezza, peso, vita ombelicale e più piccola, misure dell'anca più ampia e iliaca. |
6 mesi
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Tasso metabolico (tasso metabolico a riposo (RMR)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tasso metabolico a riposo (RMR): RMR è la quantità di calorie che il soggetto brucia senza fare alcun lavoro fisico.
L'RMR del soggetto sarà misurato con uno strumento di uso comune.
Al soggetto verrà chiesto di sdraiarsi tranquillamente a letto e rimanere sveglio con un grande cappuccio di plastica sopra la testa e la parte superiore del corpo del soggetto per circa 20 minuti.
Il soggetto respirerà normalmente mentre l'aria che espira viene raccolta e analizzata.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christos S Mantzoros, MD DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014P000196
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