Лоркасерин при ожирении: идентификация мишеней ЦНС с помощью фМРТ

Критерии включения:

Ожирение: ИМТ> 30 кг/м2 или> 27 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями (включая, помимо прочего, резистентность к инсулину, гипертонию, дислипидемию, сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, апноэ во сне, заболевания желчного пузыря, гиперурикемию и подагру, а также остеоартрит).

Кроме того, женщины-участницы должны использовать методы двойного барьера для предотвращения беременности (диафрагма с интравагинальным спермицидом, цервикальный колпачок, мужской или женский презерватив со спермицидом). Если женщина в какой-либо момент подозревает, что забеременела, или не использует один из методов контрацепции, рекомендованных исследователем, она должна уведомить об этом персонал исследования. Если женщина забеременеет, она будет исключена из исследования. Исследовательский персонал будет следить за развитием ее беременности и рождением ребенка.

Критерий исключения:

1. Субъекты, использующие любые другие продукты для снижения веса (орлистат, фентермин, топирамат, фенфлурамин, дексфенфлурамин, амфетамины, агонисты GLP-1) или применяющие в течение 3 месяцев.
2. Женщины, кормящие грудью, беременные или желающие забеременеть.
3. Женщины, использующие ВМС (внутриматочная спираль)
4. Любое изменение дозировки гормональных противозачаточных препаратов (противозачаточные таблетки, импланон). Субъекты должны оставаться на одном и том же лекарстве/одной и той же дозе в течение всего исследования.
5. Умеренная (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) и терминальная стадия почечной недостаточности
6. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
7. Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ лоркасерина.
8. Застойная сердечная недостаточность и/или легочная гипертензия
9. Аритмии (брадикардия, тахикардия) и пороки сердца
10. Диагноз диабета, определяемый по критериям ADA как Hba1c > 6,5% и/или уровень глюкозы натощак > 125 мг/дл и/или случайный уровень глюкозы > 200 мг/дл
11. Воспалительные состояния, такие как воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит и т. д.
12. Потребление алкоголя – максимальное количество для мужчин 140-210 г в неделю. Для женщин диапазон составляет 84-140 г в неделю или употребление алкоголя, поскольку потребление не более двух порций в день для мужчин и одной для женщин. Алкоголь может вызвать повышенный риск панкреатита и гипогликемии.
13. Нелеченные заболевания щитовидной железы, такие как гипотиреоз или гипертиреоз
14. Субъекты, принимающие следующие лекарства: ингибиторы фосфодиэстеразы, серотонинергические препараты (например, СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), СИОЗСН, ингибиторы МАО (моноаминоксидазы), бупропион, трициклические антидепрессанты, зверобой продырявленный), вальпроевая кислота, кодеин (ингибирование CYP2D6), тамоксифен, тимолол, варфарин, стероиды (ингаляционные или системные из-за снижение гипогликемического эффекта) и субъектов, принимающих другие гормоны (аналоги ЛГРГ и др.).
15. Субъекты с любым типом биоимплантата, активированного механическими, электронными или магнитными средствами (например, кохлеарные импланты, кардиостимуляторы, нейронные или биостимуляторы, электронные инфузионные насосы и т. д.)
16. Субъекты с металлическими имплантатами любого типа, которые потенциально могут быть смещены или повреждены во время МРТ, например, зажимы для аневризм, металлические черепные пластины, хирургические имплантаты и т. д. или татуировки, содержащие металл.
17. Боязнь тесноты и/или клаустрофобия
18. Неконтролируемая сердечная недостаточность, нарушение кровообращения или неспособность потеть (плохая терморегуляторная функция)
19. Значительные сенсорные или двигательные нарушения
20. Эпилепсия, особенно светочувствительная эпилепсия, которая может подвергнуть человека более высокому риску побочных эффектов во время фМРТ-сканирования с визуальной стимуляцией.
21. Субъекты с неврологическими проблемами, которые могут помешать или усложнить тестирование (например, наличие титубации)
22. Масса тела превышает ограничение стола для МРТ (330 фунтов/150 кг) или размеры тела, которые могут затруднить выполнение сканирования.
23. Субъекты, которые по какой-либо причине не могут придерживаться экспериментального протокола.
24. Анемия с Hgb менее 10
25. Неконтролируемые инфекционные заболевания (например, ВИЧ, гепатит, хронические инфекции и др.)
26. Любое неконтролируемое эндокринное состояние, например. Кушинга, акромегалии и т.д.
27. Любой рак или лимфома
28. Расстройства пищевого поведения, такие как анорексия, булимия
29. Операция по снижению веса или гастрэктомия