Bezpečnost a účinnost andekaliximabu u účastníků se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou
11. dubna 2019 aktualizováno: Gilead Sciences
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost GS-5745 u subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou
Tato studie bude primárně hodnotit bezpečnost a účinnost andekaliximabu u dospělých s aktivní Crohnovou chorobou.
Studie se bude skládat z dvojitě zaslepené fáze v délce 8 týdnů, po které bude následovat Open-Label Extension.
Účastníci, kteří dokončí dvojitě zaslepenou fázi, se budou moci zapsat do volitelného Open-Label Extension na dalších 44 týdnů.
Účastníci, kteří dokončí hodnocení v týdnu 52, budou způsobilí vstoupit do fáze prodloužené léčby a pokračovat v léčbě andekaliximabem po dobu dalších 156 týdnů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
187
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Austrálie
- Footscray Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Gastroenterology/Colorectal Medicine & Genetics
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Francie
- Hôpital Beaujon
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille
-
Nantes, Francie
- Chu Hotel Dieu-Chu De Nantes
-
Saint Priest en Jarez, Francie
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Roma, Itálie
- Università Campus Biomedico
-
Rozzano, Itálie
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Durban, Jižní Afrika
- Parklands Medical Centre
-
-
Cape Town
-
Panorama, Cape Town, Jižní Afrika
- Panorama Mediclinic Pvt Hospital
-
-
-
-
-
Victoria, Kanada
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Maďarsko
- Rethy Pal Hospital-Clinic Bekescsaba
-
Beri Balogh Adam, Maďarsko
- Tolna Megye Balassa Janos Korhaz
-
Budapest, Maďarsko
- Pannónia Magánorvosi Centrum Kft
-
Debrecen, Maďarsko
- Debreceni Egyeterm Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Christchurch Hospital
-
Dunedin, Nový Zéland
- Southern District Health Board
-
Wellington, Nový Zéland
- Capital and Coast District Health board-Wellington hospital
-
-
-
-
-
Kiel, Německo
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Německo
- Eugastro GmbH
-
Muenchen, Německo
- Klinikum der Universität München
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
- The Medical University of Bialystok Clinical
-
Lublin, Polsko
- Gastromed
-
Poznan, Polsko
- AI Centrum Medyczne
-
Poznan, Polsko
- CRC Sp. z o.o.
-
Sopot, Polsko
- Endoskopia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Polsko
- Centralny Szpital Kliniczny Mswia
-
Wroclaw, Polsko
- LexMedica
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Spojené království
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Spojené státy
- Digestive Health Specialists Of The Southeast
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Spojené státy
- South Denver Gastroenterology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
- University of Miami
-
Naples, Florida, Spojené státy
- Gastroenterology Group Of Naples
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Spojené státy
- Gastroenterology Associates Of Central Georgia, LLC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Medical Diagnostic Center (MDC)-Indiana University (IU) Health University Hospital
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Spojené státy
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Spojené státy
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy
- Louisiana Research Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Spojené státy
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Spojené státy
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University Medical Center/ New York Presbyterian
-
Poughkeepsie, New York, Spojené státy
- Premier Medical Group of the Hudson Valley
-
Rochester, New York, Spojené státy
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy
- Asheville Gastroenterology Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Consultants for Clinical Research
-
Mentor, Ohio, Spojené státy
- Great Lakes Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy
- Gastro One
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy
- Texas Clinical Research Institute
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Ertan Digestive Disease Center of Excellence, UTH/MH-TMC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- Gastroenterology Research of San Antonio
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Spojené státy
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- McGuire DVAMC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Hradec Kralove 2, Česko
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Praha 7, Česko
- Ibd Clinical And Research Centre-Iscare Ivf
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Fuenlabrada, Španělsko
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Ramon y Cajal
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu
- Zdokumentovaná diagnóza Crohnovy choroby s minimální dobou trvání onemocnění 6 měsíců s postižením ilea a/nebo tlustého střeva minimálně
- Středně těžká až těžká aktivní Crohnova choroba, jak je definována celkovým skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) mezi 220–450 (včetně) A s průkazem aktivního onemocnění měřeným ileokolonoskopií
Během předchozích 5 let prokázala neadekvátní klinickou odpověď nebo intoleranci alespoň jednoho z následujících látek:
- kortikosteroidy
- Imunomodulátory
- Antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFa).
- vedolizumab
Možná dostáváte následující léky:
- Perorální 5-aminosalicylát (5-ASA)
- Léčba perorálními kortikosteroidy
- Protiprůjmové léky na chronický průjem
- Azathioprin nebo 6-merkaptopurin (6-MP) nebo methotrexát
- Antibiotika pro léčbu Crohnovy choroby
- Schopný splnit pokyny pro dávkování pro studovaný lék a schopen splnit studijní návštěvy a požadavky
Klíčová kritéria vyloučení:
- Průkaz abscesu při screeningu
- Rozsáhlá resekce tlustého střeva (subtotální nebo totální kolektomie) nebo anamnéza > 2 resekcí tenkého střeva
- Ileostomie, kolostomie nebo symptomatická stenóza střeva
- Současné užívání perorálních kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 30 mg/den prednisonu
- Ulcerózní kolitida nebo neurčitá kolitida
- Syndrom krátkého střeva
- Vzorek stolice pozitivní na Clostridium difficile (C. difficile) toxin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter nebo Yersinia
- Léčba jakoukoli monoklonální protilátkou do 4 týdnů od screeningu
- Anamnéza nebo důkaz slizniční dysplazie tlustého střeva
- HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo tuberkulóza (TB).
- Účast na klinické studii s hodnoceným lékem nebo biologickým přípravkem během posledních 30 dnů
- Jakýkoli chronický zdravotní stav (včetně, ale bez omezení, srdečního nebo plicního onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by jedinec byl nevhodný pro studii nebo by bránil dodržování protokolu studie
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Andekaliximab 150 mg každé 2 týdny
Dvojitě zaslepená fáze: Účastníci obdrží 1 jednorázovou předplněnou injekční stříkačku (PFS) andekaliximabu 150 mg a odpovídající placebo podávanou v týdnech 0, 2, 4 a 6 a 2 jednorázové PFS placeba podávaného v týdnech 1, 3, 5 a 7. Otevřená fáze: Účastníci se budou moci zapsat do otevřené fáze, aby dostávali andekaliximab 150 mg týdně po dobu dalších 44 týdnů.
Prodloužená léčebná fáze: Účastníci, kteří dokončí hodnocení v 52. týdnu, budou způsobilí vstoupit do prodloužené léčebné fáze, aby pokračovali v léčbě andekaliximabem 150 mg po dalších 156 týdnů.
|
Andekaliximab podávaný subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
Placebo odpovídající andekaliximabu podávanému SC injekcí
|
|
Experimentální: Andekaliximab 150 mg týdně
Dvojitě zaslepená fáze: Účastníci dostanou 1 jednorázové PFS andekaliximabu 150 mg a odpovídající placebo podávané společně týdně po dobu 8 týdnů.
Otevřená fáze: Účastníci se budou moci zapsat do otevřené fáze, aby dostávali andekaliximab 150 mg týdně po dobu dalších 44 týdnů.
Prodloužená léčebná fáze: Účastníci, kteří dokončí hodnocení v 52. týdnu, budou způsobilí vstoupit do prodloužené léčebné fáze, aby pokračovali v léčbě andekaliximabem 150 mg po dalších 156 týdnů.
|
Andekaliximab podávaný subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
Placebo odpovídající andekaliximabu podávanému SC injekcí
|
|
Experimentální: Andekaliximab 300 mg týdně
Dvojitě zaslepená fáze: Účastníci dostanou 2 jednorázové PFS andekaliximabu 150 mg podávaného společně týdně po dobu 8 týdnů.
Otevřená fáze: Účastníci se budou moci zapsat do otevřené fáze, aby dostávali andekaliximab 150 mg týdně po dobu dalších 44 týdnů.
Prodloužená léčebná fáze: Účastníci, kteří dokončí hodnocení v 52. týdnu, budou způsobilí vstoupit do prodloužené léčebné fáze, aby pokračovali v léčbě andekaliximabem 150 mg po dalších 156 týdnů.
|
Andekaliximab podávaný subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě zaslepená fáze: Účastníci dostanou 2 jednorázové PFS placeba podávané společně týdně po dobu 8 týdnů.
Otevřená fáze: Účastníci se budou moci zapsat do otevřené fáze, aby dostávali andekaliximab 150 mg týdně po dobu 44 týdnů.
Prodloužená léčebná fáze: Účastníci, kteří dokončí hodnocení v 52. týdnu, budou způsobilí vstoupit do prodloužené léčebné fáze, aby pokračovali v léčbě andekaliximabem 150 mg po dalších 156 týdnů.
|
Andekaliximab podávaný subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
Placebo odpovídající andekaliximabu podávanému SC injekcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi (skóre PRO2 ≤ 8) v 8. týdnu dvojitě zaslepené fáze
Časové okno: 8. týden
|
Klinická odpověď byla definována jako pacientem hlášené výsledky (PRO2) skóre ≤ 8 v týdnu 8. PRO2 je vážený průměr 2 proměnných frekvence tekuté nebo velmi měkké stolice a bolesti břicha na základě 7denních údajů z deníku účastníka.
Skóre PRO2 má minimální skóre 0 a nemá žádnou horní hranici, přičemž vyšší skóre ukazuje na častější stolici a silnější bolesti břicha.
Týden 8 se týká analytického okna dne 43 až dne 70 a před datem první otevřené dávky.
Účastníci s chybějící hodnotou PRO2 při analytické návštěvě v týdnu 8 byli přičteni jako ti, kteří nedosáhli klinické odpovědi.
|
8. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopické odpovědi (≥ 50% snížení oproti výchozí hodnotě SES-CD) v 8. týdnu dvojitě zaslepené fáze
Časové okno: 8. týden
|
Endoskopická odpověď byla definována jako ≥ 50% snížení od výchozí hodnoty v Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) v 8. týdnu.
SES-CD hodnotí 4 endoskopické proměnné: velikost vředu, ulcerovaný povrch, postižený povrch a přítomnost zúžení.
Celkový SES-CD se vypočítá jako součet 4 proměnných pro 5 segmentů střeva: konečník, levý tračník, příčný tračník, pravý tračník a ileum.
Skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Týden 8 se týká analytického okna dne 43 až dne 70 a před datem první otevřené dávky.
Účastníci s chybějící hodnotou SES-CD při návštěvě analýzy v týdnu 8 byli přičteni jako ti, kteří nedosáhli endoskopické odpovědi.
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli remise CDAI (CDAI ≤ 150) v týdnu 8 dvojitě zaslepené fáze
Časové okno: 8. týden
|
Klinická remise byla definována jako index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≤ 150 v týdnu 8. CDAI se používá jako míra klinické odpovědi a remise.
Zahrnuje 8 proměnných pacientem hlášených symptomů a objektivních proměnných: počet stolice, bolest břicha, celkový zdravotní stav, komplikace, užívání léků proti průjmu, přítomnost břišní hmoty, hodnoty hematokritu a hmotnost.
Má minimální rozsah 0 a žádnou horní hranici, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění.
Týden 8 se týká analytického okna dne 43 až dne 70 a před datem první otevřené dávky.
Účastníci s chybějícím skóre CDAI při analytické návštěvě v týdnu 8 byli přičteni jako ti, kteří nedosáhli remise CDAI.
|
8. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli vyléčení sliznic (SES-CD Size-of-ulcer Subscore = 0) v 8. týdnu dvojitě zaslepené fáze
Časové okno: 8. týden
|
SES-CD hodnotí 4 endoskopické proměnné: velikost vředu, ulcerovaný povrch, postižený povrch a přítomnost zúžení.
Dílčí skóre velikosti vředu SES-CD se pohybuje od 0 (žádné) do 3 (velmi velké).
Slizniční hojení v týdnu 8 bylo definováno jako subskóre velikosti vředu pro segmenty s nenulovou výchozí hodnotou změnou na nulu v týdnu 8 A subskóre velikosti vředu pro segmenty s nulovou hodnotou na začátku zůstává nulové v týdnu 8. Týden 8 se týká analytického okna dne 43 až dne 70 a před datem první otevřené dávky.
Účastníci s chybějícím SES-CD podskóre velikosti vředu při analytické návštěvě v týdnu 8 byli přičteni jako ti, kteří nedosáhli hojení sliznic.
|
8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Team, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
1. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-395-1663
- 2015-001249-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy
Klinické studie na Andekaliximab
-
Ashibio IncNáborHeterotopická osifikace (HO)Spojené státy
-
Ashibio IncAktivní, ne náborFibrodysplasia Ossificans ProgressivaSpojené státy