Andekaliksimabin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti
torstai 11. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan GS-5745:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ensisijaisesti andekaliksimabin turvallisuutta ja tehoa aikuisilla, joilla on aktiivinen Crohnin tauti.
Tutkimus koostuu 8 viikon kaksoissokkovaiheesta, jota seuraa avoin laajennus.
Osallistujat, jotka suorittavat kaksoissokkovaiheen, voivat ilmoittautua valinnaiseen Open-Label -laajennukseen vielä 44 viikon ajaksi.
Osallistujat, jotka suorittavat viikon 52 arvioinnit, voivat siirtyä pidennettyyn hoitovaiheeseen jatkaakseen andekaliksimabihoitoa vielä 156 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
187
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Australia
- Footscray Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Gastroenterology/Colorectal Medicine & Genetics
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Fuenlabrada, Espanja
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ramon y Cajal
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Parklands Medical Centre
-
-
Cape Town
-
Panorama, Cape Town, Etelä-Afrikka
- Panorama Mediclinic Pvt Hospital
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Università Campus Biomedico
-
Rozzano, Italia
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Victoria, Kanada
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
- The Medical University of Bialystok Clinical
-
Lublin, Puola
- Gastromed
-
Poznan, Puola
- AI Centrum Medyczne
-
Poznan, Puola
- CRC Sp. z o.o.
-
Sopot, Puola
- Endoskopia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Puola
- Centralny Szpital Kliniczny Mswia
-
Wroclaw, Puola
- LexMedica
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Ranska
- Hopital Beaujon
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille
-
Nantes, Ranska
- Chu Hotel Dieu-Chu De Nantes
-
Saint Priest en Jarez, Ranska
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Kiel, Saksa
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Saksa
- Eugastro GmbH
-
Muenchen, Saksa
- Klinikum der Universität München
-
-
-
-
-
Hradec Kralove 2, Tšekki
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Praha 7, Tšekki
- Ibd Clinical And Research Centre-Iscare Ivf
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Unkari
- Rethy Pal Hospital-Clinic Bekescsaba
-
Beri Balogh Adam, Unkari
- Tolna Megye Balassa Janos Korhaz
-
Budapest, Unkari
- Pannónia Magánorvosi Centrum Kft
-
Debrecen, Unkari
- Debreceni Egyeterm Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Christchurch Hospital
-
Dunedin, Uusi Seelanti
- Southern District Health Board
-
Wellington, Uusi Seelanti
- Capital and Coast District Health board-Wellington hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Yhdysvallat
- Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Yhdysvallat
- South Denver Gastroenterology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
- University of Miami
-
Naples, Florida, Yhdysvallat
- Gastroenterology Group Of Naples
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Yhdysvallat
- Gastroenterology Associates Of Central Georgia, LLC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Medical Diagnostic Center (MDC)-Indiana University (IU) Health University Hospital
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Yhdysvallat
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Yhdysvallat
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat
- Louisiana Research Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat
- University of Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Yhdysvallat
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Yhdysvallat
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Columbia University Medical Center/ New York Presbyterian
-
Poughkeepsie, New York, Yhdysvallat
- Premier Medical Group of the Hudson Valley
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat
- Asheville Gastroenterology Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Consultants for Clinical Research
-
Mentor, Ohio, Yhdysvallat
- Great Lakes Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat
- Gastro One
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat
- Texas Clinical Research Institute
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- Ertan Digestive Disease Center of Excellence, UTH/MH-TMC
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
- Gastroenterology Research of San Antonio
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Yhdysvallat
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat
- McGuire DVAMC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa
- Dokumentoitu diagnoosi Crohnin taudista, sairauden kesto vähintään 6 kuukautta ja vähintään sykkyräsuolen ja/tai paksusuolen vaikutus
- Kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) kokonaispistemäärän mukaan 220–450 (mukaan lukien) JA aktiivisen taudin näyttö ileokolonoskopialla mitattuna
Viimeisen 5 vuoden aikana osoittanut riittämättömän kliinisen vasteen tai intoleranssin vähintään yhdelle seuraavista aineista:
- Kortikosteroidit
- Immunomodulaattorit
- Tuumorinekroositekijä-alfa (TNFα) -antagonistit
- vedolitsumabi
Saatat saada seuraavia lääkkeitä:
- Suun kautta otettava 5-aminosalisylaatti (5-ASA)
- Oraalinen kortikosteroidihoito
- Ripulilääkkeet krooniseen ripuliin
- Atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini (6-MP) tai metotreksaatti
- Antibiootit Crohnin taudin hoitoon
- Pystyy noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja osaa noudattaa opintokäyntejä ja vaatimuksia
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Todisteet paiseesta seulonnassa
- Laaja paksusuolen resektio (välikoko tai kokonaiskolektomia) tai yli 2 ohutsuolen resektio historiassa
- Ileostomia, kolostomia tai oireinen suolen ahtauma
- Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksella, joka vastaa > 30 mg/vrk prednisonia
- Haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräinen paksusuolitulehdus
- Lyhyen suolen oireyhtymä
- Ulostenäyte positiivinen Clostridium difficile (C. difficile) toksiini, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter tai Yersinia
- Hoito millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella 4 viikon sisällä seulonnasta
- Aiempi paksusuolen limakalvon dysplasia tai näyttöä siitä
- HIV, hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosi (TB) -infektio
- Osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeen tai biologisen aineen kanssa viimeisen 30 päivän aikana
- Mikä tahansa krooninen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- tai keuhkosairaus), joka tutkijan mielestä tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai estäisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 150 mg 2 viikon välein
Kaksoissokkovaihe: Osallistujat saavat yhden kertakäyttöisen esitäytetyn ruiskun (PFS), jossa on 150 mg andekaliksimabia ja vastaavaa lumelääkettä, annettuna yhdessä viikoilla 0, 2, 4 ja 6 sekä 2 kertakäyttöisen lumelääkkeen PFS:n kanssa yhdessä annettuna viikoilla 1, 3, 5 ja 7. Avoin vaihe: Osallistujat voivat ilmoittautua avoimeen vaiheeseen saadakseen andekaliksimabia 150 mg viikoittain vielä 44 viikon ajan.
Jatkettu hoitovaihe: Osallistujat, jotka suorittavat viikon 52 arvioinnit, voivat siirtyä pidennettyyn hoitovaiheeseen jatkaakseen hoitoa 150 mg andekaliksimabilla vielä 156 viikon ajan.
|
Andekaliksimabi annetaan ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
Plasebo vastaa SC-injektiona annettua andekaliksimabia
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 150 mg viikoittain
Kaksoissokkovaihe: Osallistujat saavat yhden kertakäyttöisen PFS:n 150 mg andekaliksimabia ja vastaavaa lumelääkettä viikoittain 8 viikon ajan.
Avoin vaihe: Osallistujat voivat ilmoittautua avoimeen vaiheeseen saadakseen andekaliksimabia 150 mg viikoittain vielä 44 viikon ajan.
Jatkettu hoitovaihe: Osallistujat, jotka suorittavat viikon 52 arvioinnit, voivat siirtyä pidennettyyn hoitovaiheeseen jatkaakseen hoitoa 150 mg andekaliksimabilla vielä 156 viikon ajan.
|
Andekaliksimabi annetaan ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
Plasebo vastaa SC-injektiona annettua andekaliksimabia
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 300 mg viikoittain
Kaksoissokkovaihe: Osallistujat saavat 2 kertakäyttöistä PFS:ää 150 mg andekaliksimabia viikoittain 8 viikon ajan.
Avoin vaihe: Osallistujat voivat ilmoittautua avoimeen vaiheeseen saadakseen andekaliksimabia 150 mg viikoittain vielä 44 viikon ajan.
Jatkettu hoitovaihe: Osallistujat, jotka suorittavat viikon 52 arvioinnit, voivat siirtyä pidennettyyn hoitovaiheeseen jatkaakseen hoitoa 150 mg andekaliksimabilla vielä 156 viikon ajan.
|
Andekaliksimabi annetaan ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksoissokkovaihe: Osallistujat saavat 2 kertakäyttöistä PFS-plaseboa viikoittain 8 viikon ajan.
Avoin vaihe: Osallistujat voivat ilmoittautua avoimeen vaiheeseen saadakseen andekaliksimabia 150 mg viikoittain 44 viikon ajan.
Jatkettu hoitovaihe: Osallistujat, jotka suorittavat viikon 52 arvioinnit, voivat siirtyä pidennettyyn hoitovaiheeseen jatkaakseen hoitoa 150 mg andekaliksimabilla vielä 156 viikon ajan.
|
Andekaliksimabi annetaan ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
Plasebo vastaa SC-injektiona annettua andekaliksimabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen (PRO2-pistemäärä ≤ 8) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus kaksoissokkovaiheen viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Kliininen vaste määriteltiin potilaiden raportoimien tulosten (PRO2) pistemääräksi ≤ 8 viikolla 8. PRO2 on nestemäisten tai erittäin pehmeiden ulosteiden ja vatsakipujen esiintymistiheyden kahden muuttujan painotettu keskiarvo, joka perustuu 7 päivän osallistujan päiväkirjatietoihin.
PRO2-pistemäärän vähimmäispistemäärä on 0, eikä sillä ole ylärajaa, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa useampaa ulostusta ja voimakkaampaa vatsakipua.
Viikko 8 viittaa analyysiikkunaan päivästä 43 päivään 70 ja ennen ensimmäistä avointa annospäivää.
Osallistujien, joiden PRO2-arvo puuttui viikon 8 analyysikäynnillä, katsottiin, etteivät he saavuttaneet kliinistä vastetta.
|
Viikko 8
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat endoskooppisen vasteen (≥ 50 %:n vähennys SES-CD:n lähtötilanteesta) kaksoissokkovaiheen viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Endoskooppinen vaste määriteltiin ≥ 50 %:n laskuksi lähtötasosta Crohnin taudin yksinkertaisessa endoskooppisessa pistemäärässä (SES-CD) viikolla 8.
SES-CD arvioi 4 endoskooppista muuttujaa: haavan koko, haavainen pinta, vaurioitunut pinta ja ahtaumien esiintyminen.
Kokonais-SES-CD lasketaan neljän muuttujan summana viidelle suolen segmentille: peräsuole, vasen paksusuoli, poikittainen paksusuoli, oikea paksusuoli ja sykkyräsuolen.
Pisteet vaihtelevat 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta.
Viikko 8 viittaa analyysiikkunaan päivästä 43 päivään 70 ja ennen ensimmäistä avointa annospäivää.
Osallistujat, joilta puuttui SES-CD-arvo viikon 8 analyysikäynnillä, katsottiin, etteivät he saavuttaneet endoskooppista vastetta.
|
Viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CDAI-remission (CDAI ≤ 150) kaksoissokkovaiheen viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Kliininen remissio määriteltiin Crohnin taudin aktiivisuusindeksiksi (CDAI) ≤ 150 viikolla 8. CDAI:ta käytetään kliinisen vasteen ja remission mittana.
Se sisältää 8 muuttujaa potilaan ilmoittamista oireista ja objektiivisista muuttujista: ulosteiden määrä, vatsakipu, yleinen hyvinvointi, komplikaatiot, ripulilääkkeiden käyttö, vatsan massa, hematokriittiarvot ja paino.
Sen minimialue on 0 eikä ylärajaa, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.
Viikko 8 viittaa analyysiikkunaan päivästä 43 päivään 70 ja ennen ensimmäistä avointa annospäivää.
Osallistujien, joilta puuttui CDAI-pisteet viikon 8 analyysikäynnillä, katsottiin, etteivät he saavuttaneet CDAI-remissiota.
|
Viikko 8
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat limakalvon paranemisen (SES-CD:n haavan alapistemäärä = 0) kaksoissokkovaiheen viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
SES-CD arvioi 4 endoskooppista muuttujaa: haavan koko, haavainen pinta, vaurioitunut pinta ja ahtaumien esiintyminen.
SES-CD:n haavan koon alapistemäärä vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 3 (erittäin suuri).
Limakalvon paraneminen viikolla 8 määriteltiin haavan koon alapisteeksi segmenteissä, joiden perusarvo muuttui nollasta poikkeavaksi nollaksi viikolla 8, JA haavan koon alapisteeksi segmenteille, joiden lähtötasolla oli nolla, pysyy nollana viikolla 8. Viikko 8 viittaa analyysiikkunaan päivästä 43 päivään 70 ja ennen ensimmäistä avointa annospäivää.
Osallistujat, joilta puuttui SES-CD-haavan alapistemäärä viikon 8 analyysikäynnillä, ei ole saavuttanut limakalvon paranemista.
|
Viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Team, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-395-1663
- 2015-001249-10 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .