Безопасность и эффективность андекаликсимаба у участников с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени активности
11 апреля 2019 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности GS-5745 у субъектов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени активности
В этом исследовании в первую очередь будут оцениваться безопасность и эффективность андекаликсимаба у взрослых с активной болезнью Крона.
Исследование будет состоять из двойного слепого этапа продолжительностью 8 недель, за которым последует открытое продление.
Участники, завершившие двойную слепую фазу, будут иметь право на участие в дополнительном продлении Open-Label на дополнительные 44 недели.
Участники, прошедшие оценку на 52-й неделе, будут иметь право перейти на расширенную фазу лечения, чтобы продолжить лечение андекаликсимабом в течение дополнительных 156 недель.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
187
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Австралия
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Австралия
- Footscray Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Gastroenterology/Colorectal Medicine & Genetics
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Венгрия
- Rethy Pal Hospital-Clinic Bekescsaba
-
Beri Balogh Adam, Венгрия
- Tolna Megye Balassa Janos Korhaz
-
Budapest, Венгрия
- Pannónia Magánorvosi Centrum Kft
-
Debrecen, Венгрия
- Debreceni Egyeterm Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
-
-
-
-
Kiel, Германия
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Германия
- Eugastro Gmbh
-
Muenchen, Германия
- Klinikum der Universität München
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Fuenlabrada, Испания
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramón y Cajal
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Roma, Италия
- Università Campus Biomedico
-
Rozzano, Италия
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Victoria, Канада
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Канада
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
- Christchurch Hospital
-
Dunedin, Новая Зеландия
- Southern District Health Board
-
Wellington, Новая Зеландия
- Capital and Coast District Health board-Wellington hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- The Medical University of Bialystok Clinical
-
Lublin, Польша
- Gastromed
-
Poznan, Польша
- AI Centrum Medyczne
-
Poznan, Польша
- CRC Sp. z o.o.
-
Sopot, Польша
- Endoskopia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Польша
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Wroclaw, Польша
- LexMedica
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство
- Norfolk and Norwich University Hospital Nhs Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Соединенные Штаты
- Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты
- South Denver Gastroenterology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
- University of Miami
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты
- Gastroenterology Group Of Naples
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Соединенные Штаты
- Gastroenterology Associates of Central Georgia, LLC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Medical Diagnostic Center (MDC)-Indiana University (IU) Health University Hospital
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
- Louisiana Research Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
- University of Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Соединенные Штаты
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Columbia University Medical Center/ New York Presbyterian
-
Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты
- Premier Medical Group of the Hudson Valley
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты
- Asheville Gastroenterology Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Consultants for Clinical Research
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты
- Great Lakes Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты
- Gastro One
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты
- Texas Clinical Research Institute
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Ertan Digestive Disease Center of Excellence, UTH/MH-TMC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Gastroenterology Research of San Antonio
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
- McGuire DVAMC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Франция
- Hôpital Beaujon
-
Lille, Франция
- Chru De Lille
-
Nantes, Франция
- Chu Hotel Dieu-Chu De Nantes
-
Saint Priest en Jarez, Франция
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Hradec Kralove 2, Чехия
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Praha 7, Чехия
- Ibd Clinical And Research Centre-Iscare Ivf
-
-
-
-
-
Durban, Южная Африка
- Parklands Medical Centre
-
-
Cape Town
-
Panorama, Cape Town, Южная Африка
- Panorama Mediclinic Pvt Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне.
- Документально подтвержденный диагноз болезни Крона с минимальной продолжительностью заболевания 6 месяцев с поражением как минимум подвздошной и/или толстой кишки
- Болезнь Крона в активной стадии от умеренной до тяжелой, определяемая индексом активности болезни Крона (CDAI) с общим баллом от 220 до 450 (включительно) И с признаками активного заболевания, измеренного с помощью илеоколоноскопии.
В течение предшествующих 5 лет продемонстрирован неадекватный клинический ответ или непереносимость хотя бы одного из следующих препаратов:
- Кортикостероиды
- Иммуномодуляторы
- Антагонисты фактора некроза опухоли-альфа (TNFα)
- Ведолизумаб
Может быть прием следующих препаратов:
- Пероральный 5-аминосалицилат (5-АСК)
- Пероральная кортикостероидная терапия
- Антидиарейные препараты при хронической диарее
- Азатиоприн или 6-меркаптопурин (6-МП) или метотрексат
- Антибиотики для лечения болезни Крона
- Способен соблюдать инструкции по дозировке исследуемого препарата и соблюдать требования и визиты в рамках исследования
Ключевые критерии исключения:
- Признаки абсцесса при скрининге
- Обширная резекция толстой кишки (субтотальная или тотальная колэктомия) или в анамнезе > 2 резекций тонкой кишки
- Илеостомия, колостома или симптоматический стеноз кишечника
- Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозе, эквивалентной > 30 мг/день преднизолона
- Язвенный колит или неопределенный колит
- Синдром короткой кишки
- Образец кала положительный на Clostridium difficile (C. difficile) токсин, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter или Yersinia
- Лечение любым моноклональным антителом в течение 4 недель после скрининга
- История или доказательства дисплазии слизистой оболочки толстой кишки
- Инфекция ВИЧ, гепатита В, гепатита С или туберкулеза (ТБ)
- Участвовал в клиническом исследовании с исследуемым препаратом или биологическим препаратом в течение последних 30 дней.
- Любое хроническое заболевание (включая, помимо прочего, заболевание сердца или легких), которое, по мнению исследователя, может сделать человека непригодным для участия в исследовании или помешать соблюдению протокола исследования.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 150 мг каждые 2 недели
Двойная слепая фаза: участники получат 1 одноразовый предварительно заполненный шприц (ВБП) с андекаликсимабом 150 мг и соответствующим плацебо, которые вводятся одновременно на 0, 2, 4 и 6 неделе, и 2 одноразовых ВБП с плацебо, которые вводятся одновременно на 1, 3, 6 неделях. 5 и 7. Открытая фаза: Участники будут иметь право зарегистрироваться в открытой фазе для получения андекаликсимаба в дозе 150 мг еженедельно в течение дополнительных 44 недель.
Расширенная фаза лечения: участники, прошедшие оценку на 52-й неделе, будут иметь право перейти на расширенную фазу лечения, чтобы продолжить лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг в течение дополнительных 156 недель.
|
Андекаликсимаб вводят путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
Плацебо для сравнения с андекаликсимабом, вводимым подкожно
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 150 мг еженедельно
Двойная слепая фаза: участники будут получать 1 одноразовую PFS андекаликсимаба 150 мг и соответствующего плацебо, которые будут совместно вводить еженедельно в течение 8 недель.
Открытая фаза: Участники будут иметь право зарегистрироваться в открытой фазе для получения андекаликсимаба в дозе 150 мг еженедельно в течение дополнительных 44 недель.
Расширенная фаза лечения: участники, прошедшие оценку на 52-й неделе, будут иметь право перейти на расширенную фазу лечения, чтобы продолжить лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг в течение дополнительных 156 недель.
|
Андекаликсимаб вводят путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
Плацебо для сравнения с андекаликсимабом, вводимым подкожно
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 300 мг еженедельно
Двойная слепая фаза: участники получат 2 одноразовых PFS андекаликсимаба в дозе 150 мг совместно еженедельно в течение 8 недель.
Открытая фаза: Участники будут иметь право зарегистрироваться в открытой фазе для получения андекаликсимаба в дозе 150 мг еженедельно в течение дополнительных 44 недель.
Расширенная фаза лечения: участники, прошедшие оценку на 52-й неделе, будут иметь право перейти на расширенную фазу лечения, чтобы продолжить лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг в течение дополнительных 156 недель.
|
Андекаликсимаб вводят путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойная слепая фаза: участники будут получать 2 одноразовых PFS плацебо совместно еженедельно в течение 8 недель.
Открытая фаза: Участники будут иметь право участвовать в открытой фазе для приема андекаликсимаба в дозе 150 мг еженедельно в течение 44 недель.
Расширенная фаза лечения: участники, прошедшие оценку на 52-й неделе, будут иметь право перейти на расширенную фазу лечения, чтобы продолжить лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг в течение дополнительных 156 недель.
|
Андекаликсимаб вводят путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
Плацебо для сравнения с андекаликсимабом, вводимым подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших клинического ответа (оценка PRO2 ≤ 8) на 8 неделе двойного слепого этапа
Временное ограничение: Неделя 8
|
Клинический ответ определялся как исходы (PRO2), о которых сообщают пациенты, ≤ 8 на 8-й неделе. PRO2 представляет собой средневзвешенное значение двух переменных частоты жидкого или очень мягкого стула и болей в животе, основанное на данных дневника участников за 7 дней.
Оценка PRO2 имеет минимальный балл 0 и не имеет верхней границы, при этом более высокий балл указывает на более частый стул и более сильную боль в животе.
Неделя 8 относится к окну анализа с 43-го по 70-й день и до даты введения первой открытой дозы.
Участники с отсутствующим значением PRO2 во время визита для анализа на 8-й неделе расценивались как не достигшие клинического ответа.
|
Неделя 8
|
|
Процент участников, достигших эндоскопического ответа (снижение ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем SES-CD) на 8-й неделе двойного слепого этапа
Временное ограничение: Неделя 8
|
Эндоскопический ответ определяли как ≥ 50% снижение по сравнению с исходным уровнем простой эндоскопической шкалы для болезни Крона (SES-CD) на 8 неделе.
SES-CD оценивает 4 эндоскопические переменные: размер язвы, изъязвленную поверхность, пораженную поверхность и наличие сужений.
Общий SES-CD рассчитывается как сумма 4 переменных для 5 сегментов кишечника: прямой кишки, левой ободочной кишки, поперечной ободочной кишки, правой ободочной кишки и подвздошной кишки.
Баллы варьируются от 0 до 60, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Неделя 8 относится к окну анализа с 43-го по 70-й день и до даты введения первой открытой дозы.
Участники с отсутствующим значением SES-CD во время визита для анализа на 8-й неделе расценивались как не достигшие эндоскопического ответа.
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших ремиссии CDAI (CDAI ≤ 150) на 8 неделе двойного слепого этапа
Временное ограничение: Неделя 8
|
Клиническая ремиссия определялась как индекс активности болезни Крона (CDAI) ≤ 150 на 8-й неделе. CDAI используется как показатель клинического ответа и ремиссии.
Он включает 8 переменных симптомов, сообщаемых пациентами, и объективных переменных: количество стула, боль в животе, общее самочувствие, осложнения, использование противодиарейных препаратов, наличие образования в брюшной полости, значения гематокрита и вес.
Он имеет минимальный диапазон 0 и не имеет верхней границы, при этом более высокие баллы указывают на большую активность заболевания.
Неделя 8 относится к окну анализа с 43-го по 70-й день и до даты введения первой открытой дозы.
Участники с отсутствующим баллом CDAI на визите для анализа на 8-й неделе расценивались как не достигшие ремиссии CDAI.
|
Неделя 8
|
|
Процент участников, достигших заживления слизистой оболочки (подшкала SES-CD Size-of-Ulcer = 0) на 8-й неделе двойного слепого этапа
Временное ограничение: Неделя 8
|
SES-CD оценивает 4 эндоскопические переменные: размер язвы, изъязвленную поверхность, пораженную поверхность и наличие сужений.
Подшкала размера язвы SES-CD варьируется от 0 (нет) до 3 (очень большая).
Заживление слизистой оболочки на 8-й неделе определяли как подшкалу размера язвы для сегментов с ненулевым исходным значением, изменяющуюся до нуля на 8-й неделе, И подшкала размера язвы для сегментов с нулевым значением на исходном уровне остается нулевой на 8-й неделе. Неделя 8 относится к окну анализа с 43-го по 70-й день и до даты введения первой открытой дозы.
Участники с отсутствующим подсчетом размера язвы SES-CD на визите для анализа на 8-й неделе были расценены как не достигшие заживления слизистой оболочки.
|
Неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Team, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-395-1663
- 2015-001249-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .