Az andecaliximab biztonságossága és hatékonysága közepesen súlyos vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő betegeknél
2019. április 11. frissítette: Gilead Sciences
2. fázisú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat, amely a GS-5745 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli közepesen súlyos vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő alanyokon
Ez a vizsgálat elsősorban az andecaliximab biztonságosságát és hatásosságát értékeli aktív Crohn-betegségben szenvedő felnőtteknél.
A vizsgálat egy 8 hetes kettős vak fázisból áll majd, amelyet egy nyílt meghosszabbítás követ.
Azok a résztvevők, akik teljesítik a kettős vak fázist, további 44 hétig jogosultak az opcionális Open-Label kiterjesztésre.
Azok a résztvevők, akik az 52. héten elvégzik az értékelést, jogosultak lesznek belépni a kiterjesztett kezelési fázisba, hogy további 156 hétig folytassák az andecaliximab-kezelést.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
187
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Ausztrália
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Ausztrália
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Ausztrália
- Footscray Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Gastroenterology/Colorectal Medicine & Genetics
-
-
-
-
-
Hradec Kralove 2, Csehország
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Praha 7, Csehország
- Ibd Clinical And Research Centre-Iscare Ivf
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika
- Parklands Medical Centre
-
-
Cape Town
-
Panorama, Cape Town, Dél-Afrika
- Panorama Mediclinic Pvt Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Egyesült Királyság
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Egyesült Államok
- Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Egyesült Államok
- South Denver Gastroenterology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok
- University of Miami
-
Naples, Florida, Egyesült Államok
- Gastroenterology Group Of Naples
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok
- Gastroenterology Associates of Central Georgia, LLC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
- Medical Diagnostic Center (MDC)-Indiana University (IU) Health University Hospital
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Egyesült Államok
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Egyesült Államok
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Egyesült Államok
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok
- Louisiana Research Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
- University of Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Egyesült Államok
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Egyesült Államok
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok
- Columbia University Medical Center/ New York Presbyterian
-
Poughkeepsie, New York, Egyesült Államok
- Premier Medical Group of the Hudson Valley
-
Rochester, New York, Egyesült Államok
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok
- Asheville Gastroenterology Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- Consultants for Clinical Research
-
Mentor, Ohio, Egyesült Államok
- Great Lakes Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok
- Gastro One
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok
- Texas Clinical Research Institute
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
- Ertan Digestive Disease Center of Excellence, UTH/MH-TMC
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
- Gastroenterology Research of San Antonio
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Egyesült Államok
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
- McGuire DVAMC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Franciaország
- Hopital Beaujon
-
Lille, Franciaország
- CHRU de Lille
-
Nantes, Franciaország
- Chu Hotel Dieu-Chu De Nantes
-
Saint Priest en Jarez, Franciaország
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Victoria, Kanada
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
- The Medical University of Bialystok Clinical
-
Lublin, Lengyelország
- Gastromed
-
Poznan, Lengyelország
- AI Centrum Medyczne
-
Poznan, Lengyelország
- CRC Sp. z o.o.
-
Sopot, Lengyelország
- Endoskopia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Lengyelország
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Wroclaw, Lengyelország
- LexMedica
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Magyarország
- Rethy Pal Hospital-Clinic Bekescsaba
-
Beri Balogh Adam, Magyarország
- Tolna Megye Balassa Janos Korhaz
-
Budapest, Magyarország
- Pannónia Magánorvosi Centrum Kft
-
Debrecen, Magyarország
- Debreceni Egyeterm Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
-
-
-
-
Kiel, Németország
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Németország
- EUGASTRO GmbH
-
Muenchen, Németország
- Klinikum der Universität München
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország
- Università Campus Biomedico
-
Rozzano, Olaszország
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Fuenlabrada, Spanyolország
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland
- Christchurch Hospital
-
Dunedin, Új Zéland
- Southern District Health Board
-
Wellington, Új Zéland
- Capital and Coast District Health board-Wellington hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Képes írásbeli beleegyezés megadására
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor
- A Crohn-betegség dokumentált diagnózisa legalább 6 hónapos betegséggel, legalább az ileum és/vagy a vastagbél érintettségével
- Közepesen súlyos vagy súlyosan aktív Crohn-betegség a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) összpontszáma alapján 220-450 (beleértve) ÉS aktív betegség ileokolonoszkópiával mérve.
Az elmúlt 5 évben nem megfelelő klinikai választ vagy intoleranciát mutatott az alábbi szerek legalább egyikére:
- Kortikoszteroidok
- Immunmodulátorok
- Tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) antagonisták
- Vedolizumab
A következő gyógyszereket kaphatja:
- Orális 5-amino-szalicilát (5-ASA)
- Orális kortikoszteroid terápia
- Hasmenés elleni szerek krónikus hasmenés esetén
- Azatioprin vagy 6-merkaptopurin (6-MP) vagy metotrexát
- Antibiotikumok a Crohn-betegség kezelésére
- Képes betartani a vizsgálati gyógyszer adagolási utasításait, és képes megfelelni a vizsgálati látogatásoknak és követelményeknek
Főbb kizárási kritériumok:
- A tályog bizonyítéka a szűréskor
- Kiterjedt vastagbél reszekció (részösszeg vagy teljes colectomia) vagy több mint 2 vékonybél reszekció anamnézisében
- Ileostomia, colostomia vagy tüneti bélszűkület
- Az orális kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása 30 mg/nap-nál nagyobb prednizonnak megfelelő dózisban
- Colitis ulcerosa vagy határozatlan vastagbélgyulladás
- Rövid bél szindróma
- A székletminta pozitív Clostridium difficile-re (C. difficile) toxin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter vagy Yersinia
- Kezelés bármely monoklonális antitesttel a szűrést követő 4 héten belül
- A vastagbél nyálkahártya diszpláziájának kórtörténete vagy bizonyítéka
- HIV, hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis (TB) fertőzés
- Részt vett egy vizsgálati gyógyszerrel vagy biológiai szerrel végzett klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban
- Bármilyen krónikus betegség (ideértve, de nem kizárólagosan a szív- vagy tüdőbetegséget), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az egyént a vizsgálatra, vagy megakadályozza a vizsgálati protokollnak való megfelelést
Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Andecaliximab 150 mg 2 hetente
Kettős vak fázis: A résztvevők 1 egyszer használatos előretöltött fecskendőt (PFS) kapnak 150 mg andecaliximabból és a megfelelő placebót a 0., 2., 4. és 6. hetekben, valamint a 2. egyszer használatos PFS placebót az 1., 3. héten, 5. és 7. Nyílt szakasz: A résztvevők jogosultak lesznek beiratkozni a nyílt szakaszba, hogy további 44 héten keresztül heti 150 mg andecaliximabot kapjanak.
Meghosszabbított kezelési fázis: Azok a résztvevők, akik elvégzik az 52. heti értékelést, jogosultak lesznek belépni a kiterjesztett kezelési fázisba, hogy további 156 hétig folytassák a 150 mg andecaliximab-kezelést.
|
Az andecaliximab szubkután (SC) injekcióban adható be
Más nevek:
A placebo megfelel az SC injekcióval beadott andecaliximabnak
|
|
Kísérleti: Andecaliximab 150 mg hetente
Kettős vak fázis: A résztvevők 1 egyszeri PFS 150 mg andecaliximabot és megfelelő placebót kapnak, hetente 8 héten keresztül.
Nyílt szakasz: A résztvevők jogosultak lesznek beiratkozni a nyílt szakaszba, hogy további 44 héten keresztül heti 150 mg andecaliximabot kapjanak.
Meghosszabbított kezelési fázis: Azok a résztvevők, akik elvégzik az 52. heti értékelést, jogosultak lesznek belépni a kiterjesztett kezelési fázisba, hogy további 156 hétig folytassák a 150 mg andecaliximab-kezelést.
|
Az andecaliximab szubkután (SC) injekcióban adható be
Más nevek:
A placebo megfelel az SC injekcióval beadott andecaliximabnak
|
|
Kísérleti: Andecaliximab 300 mg hetente
Kettős vak fázis: A résztvevők 2 egyszeri PFS 150 mg andecaliximabot kapnak, hetente 8 héten keresztül.
Nyílt szakasz: A résztvevők jogosultak lesznek beiratkozni a nyílt szakaszba, hogy további 44 héten keresztül heti 150 mg andecaliximabot kapjanak.
Meghosszabbított kezelési fázis: Azok a résztvevők, akik elvégzik az 52. heti értékelést, jogosultak lesznek belépni a kiterjesztett kezelési fázisba, hogy további 156 hétig folytassák a 150 mg andecaliximab-kezelést.
|
Az andecaliximab szubkután (SC) injekcióban adható be
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Kettős vak fázis: A résztvevők 2 egyszeri PFS placebót kapnak, hetente 8 héten keresztül.
Nyílt szakasz: A résztvevők beiratkozhatnak a nyílt szakaszba, hogy heti 150 mg andecaliximabot kapjanak 44 héten keresztül.
Meghosszabbított kezelési fázis: Azok a résztvevők, akik elvégzik az 52. heti értékelést, jogosultak lesznek belépni a kiterjesztett kezelési fázisba, hogy további 156 hétig folytassák a 150 mg andecaliximab-kezelést.
|
Az andecaliximab szubkután (SC) injekcióban adható be
Más nevek:
A placebo megfelel az SC injekcióval beadott andecaliximabnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai választ (PRO2 pontszám ≤ 8) elérő résztvevők százalékos aránya a kettős vak fázis 8. hetében
Időkeret: 8. hét
|
A klinikai választ úgy határozták meg, mint a betegek által bejelentett kimenetelek (PRO2) pontszáma ≤ 8 a 8. héten. A PRO2 a folyékony vagy nagyon lágy széklet és a hasi fájdalom gyakoriságának két változójának súlyozott átlaga, a résztvevők 7 napos naplójának adatai alapján.
A PRO2 pontszám minimális pontszáma 0, és nincs felső határa, a magasabb pontszám gyakoribb székletre és súlyosabb hasi fájdalomra utal.
A 8. hét a 43. naptól a 70. napig és az első nyílt címkézésű adagolási dátum előtti elemzési ablakra vonatkozik.
Azokat a résztvevőket, akiknél hiányzott a PRO2 érték a 8. heti elemzési látogatáson, úgy ítélték meg, hogy nem érték el a klinikai választ.
|
8. hét
|
|
Endoszkópos választ (≥ 50%-os csökkenés a kiindulási SES-CD-hez képest) elért résztvevők százalékos aránya a kettős vak fázis 8. hetében
Időkeret: 8. hét
|
Az endoszkópos választ a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-os csökkenésként határozták meg a Crohn-betegség egyszerű endoszkópos pontszámában (SES-CD) a 8. héten.
A SES-CD 4 endoszkópos változót értékel: fekély mérete, fekélyes felület, érintett felület és szűkületek jelenléte.
A teljes SES-CD-t az 5 bélszakasz 4 változójának összegeként számítják ki: végbél, bal vastagbél, keresztirányú vastagbél, jobb vastagbél és csípőbél.
A pontszámok 0 és 60 között mozognak, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
A 8. hét a 43. naptól a 70. napig és az első nyílt címkézésű adagolási dátum előtti elemzési ablakra vonatkozik.
Azokat a résztvevőket, akiknél hiányzott a SES-CD érték a 8. heti elemzési látogatáson, úgy ítélték meg, hogy nem értek el endoszkópos választ.
|
8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CDAI-remissziót (CDAI ≤ 150) elérő résztvevők százalékos aránya a kettős vak fázis 8. hetében
Időkeret: 8. hét
|
A klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) ≤ 150 a 8. héten. A CDAI-t a klinikai válasz és a remisszió mértékeként használják.
A betegek által jelentett tünetek 8 változóját és objektív változóit tartalmazza: székletszám, hasi fájdalom, általános jólét, szövődmények, hasmenés elleni gyógyszerek alkalmazása, hasi tömeg jelenléte, hematokrit értékek és súly.
Minimális tartománya 0, felső határa nincs, a magasabb pontszámok nagyobb betegségaktivitást jeleznek.
A 8. hét a 43. naptól a 70. napig és az első nyílt címkézésű adagolási dátum előtti elemzési ablakra vonatkozik.
Azokat a résztvevőket, akiknél hiányzott a CDAI pontszám a 8. heti elemzési látogatáson, úgy ítélték meg, hogy nem értek el CDAI-remissziót.
|
8. hét
|
|
A nyálkahártya gyógyulását elérő résztvevők százalékos aránya (SES-CD Size-of-ulcer subscore = 0) a kettős vak fázis 8. hetében
Időkeret: 8. hét
|
A SES-CD 4 endoszkópos változót értékel: fekély mérete, fekélyes felület, érintett felület és szűkületek jelenléte.
A SES-CD fekélyméretének alpontszáma 0 (nincs) és 3 (nagyon nagy) között van.
A nyálkahártya gyógyulását a 8. héten úgy határozták meg, mint a fekély méretének alpontszámát azoknál a szegmenseknél, amelyeknél a kiindulási érték nem nulla nullára változott a 8. héten, ÉS a fekély méretének alpontszáma azoknál a szegmenseknél, amelyeknél a kiindulási érték nulla, a 8. héten nulla marad. A 8. hét a 43. naptól a 70. napig és az első nyílt címkézésű adagolási dátum előtti elemzési ablakra vonatkozik.
Azokat a résztvevőket, akiknél a 8. heti elemzési látogatás alkalmával hiányzott a SES-CD fekélyméret-alpontszáma, úgy ítélték meg, hogy nem értek el nyálkahártya gyógyulást.
|
8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gilead Study Team, Gilead Sciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 27.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. április 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-395-1663
- 2015-001249-10 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .