Metabolismus deuterovaného NNN u uživatelů bezdýmného tabáku
28. ledna 2025 aktualizováno: University of Minnesota
Účelem této studie je lépe pochopit, jak lidé rozkládají rakovinotvorný toxin specifický pro tabák zvaný N'-nitrosonornikotin (NNN), který je přítomen v bezdýmném tabáku a cigaretách.
Někteří lidé se této chemikálie jako neškodného prostředku dokážou zbavit lépe než jiní.
Prostřednictvím tohoto výzkumu vyšetřovatelé doufají, že lépe porozumí tomu, jak lidé zpracovávají potenciálně škodlivé chemikálie, a identifikují uživatele tabáku, kteří jsou v nebezpečí rozvoje rakoviny.
Účastníci vyplní dotazníky týkající se jejich zdraví a kouření.
Vyšetřovatelé odeberou vzorky krve, slin, lícních buněk a moči, aby změřili expozici toxinům a škodlivým chemikáliím přítomným v bezdýmném tabáku.
Účastníci dostanou bezdýmný tabákový studijní produkt a budou požádáni, aby jej používali pouze po celou dobu, kdy jsou ve studii.
Studijní produkt obsahuje deuterovaný NNN.
Deuterovaný NNN je stejně jako NNN nalezený v komerčně dostupných bezdýmných tabákových výrobcích, ale je označen deuteriem nebo těžkými atomy vodíku.
Deuterium je netoxické a bezpečné.
Používání bezdýmného tabáku obsahujícího deuterium nám umožňuje sledovat NNN tak, jak se rozkládá v těle.
Přehled studie
Detailní popis
Padesát zdravých uživatelů bezdýmného tabáku bude rekrutováno reklamou v Minneapolis-St. Paul oblast. Tento výzkum bude prováděn v Centru výzkumu tabáku na University of Minnesota. Pravidelní uživatelé bezdýmného tabáku budou kontrolováni po telefonu. Pokud po obrazovce telefonu budou způsobilí, budou účastníci pozváni k orientační návštěvě na klinice, kde bude získán souhlas a subjekty vyplní formuláře o užívání tabáku a anamnéze. Subjekty, které jsou po orientační návštěvě posouzeny jako způsobilé, se vrátí na kliniku na základní návštěvu, kde obdrží bezdýmný tabákový výrobek a budou instruováni, aby používali pouze studovaný výrobek, dokud se o sedm dní později nevrátí na své první laboratorní sezení.
Před každým ze tří laboratorních sezení budou subjekty shromažďovat veškerou svou moč po dobu 24 hodin před plánovaným termínem. Při každém laboratorním sezení budou účastníci používat studijní produkt a v pravidelných intervalech sbírat sliny a tabákové šťávy. Účastníci si také udělají výtěr z vnitřní strany tváře na přítomnost buněk a nechají si odebrat krev.
Odebrané vzorky budou použity k charakterizaci metabolické aktivace a DNA vazby NNN.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
- University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pravidelný uživatel bezdýmného tabáku
- Dobré fyzické zdraví bez nestabilních zdravotních stavů
- Stabilní a dobré duševní zdraví, tj. v současnosti se u nich během posledních šesti měsíců nevyskytovala nestabilní nebo neléčená psychiatrická diagnóza, včetně zneužívání návykových látek, jak je stanoveno kritérii DSM-IV
- Ochota provádět studijní činnosti, jako je odběr vzorku krve, odběr slin, odběr moči, vícenásobné návštěvy kliniky
- Pro ženy ve fertilním věku, o nichž není známo, že jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během příštích 12 měsíců
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Používání jiných výrobků obsahujících tabák nebo nikotin
- Nestabilní zdravotní stav
- V současné době užíváte jakékoli léky, které ovlivňují příslušné metabolické enzymy
- Není ochoten změnit značku bezdýmného tabáku za tabák obohacený o [pyridin-D4](S)-NNN v průběhu této studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bezdýmný tabákový studijní produkt
Bezdýmný tabákový výrobek s příměsí deuterovaného NNN.
|
Bezdýmný tabákový studijní produkt
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete rozsah α-hydroxylace NNN, jak je indikováno přítomností ketokyseliny 17 a hydroxykyseliny 22 v plazmě
Časové okno: Týden po dávkování
|
Deuterovaný NNN bude hodnocen po jednom týdnu pravidelného užívání prostřednictvím bezdýmného tabákového studijního produktu a také během používání ve třech laboratorních sezeních.
|
Týden po dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013 Jan;63(1):11-30. doi: 10.3322/caac.21166. Epub 2013 Jan 17.
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Burns DM, Dybing E, Gray N, Hecht S, Anderson C, Sanner T, O'Connor R, Djordjevic M, Dresler C, Hainaut P, Jarvis M, Opperhuizen A, Straif K. Mandated lowering of toxicants in cigarette smoke: a description of the World Health Organization TobReg proposal. Tob Control. 2008 Apr;17(2):132-41. doi: 10.1136/tc.2007.024158. No abstract available.
- Boyle, P. and Levin, P. (2008) World Cancer Report, 2008. IARC, Lyon, FR.
- World Health Organization. (2012) Cancer Fact Sheet No. 297, February 2012 (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html).
- Fontham ET, Thun MJ, Ward E, Portier KM, Balch AJ, Delancey JO, Samet JM; ACS Cancer and the Environment Subcommittee. American Cancer Society perspectives on environmental factors and cancer. CA Cancer J Clin. 2009 Nov-Dec;59(6):343-51. doi: 10.3322/caac.20041. Epub 2009 Oct 28. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2010 Jan-Feb;60(1):62. Portier, Kenneth M [added].
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt E):1-538. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Current cigarette smoking among adults - United States, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Nov 9;61(44):889-94.
- Shafey, O., Eriksen, M.P., Ross, H., and Mackay, J. (2009) The Tobacco Atlas, 3rd Edition. American Cancer Society and World Lung Foundation, Atlanta, GA.
- United States Department of Health and Human Services (2009) National Survey on Drug Use and Health. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Office of Applied Studies, Washington, D.C.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Smokeless tobacco and some tobacco-specific N-nitrosamines. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007;89:1-592. No abstract available.
- Institute of Medicine (2012) Scientific Standards for Studies on Modified Risk Tobacco Products. National Academy Press, Washington, D.C.
- Surveillance Research Program, N. C. I. (2013) Fast Stats: An interactive tool for access to SEER cancer statistics. http://seer.cancer.gov/faststats (Accessed on 5-21-2013).
- American Nonsmokers' Rights Foundation. (2013) Percent of Population Covered by 100% Smokefree Restaurant AND Bar Laws. http://no-smoke.org/pdf/RBpercentMap. pdf .
- Hecht SS. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J Natl Cancer Inst. 1999 Jul 21;91(14):1194-210. doi: 10.1093/jnci/91.14.1194.
- Ding, L., Getz, G., Wheeler, D. A., Mardis, E. R., McLellan, M. D., Cibulskis, K., Sougnez, C., Greulich, H., Muzny, D. M., Morgan, M. B., Fulton, L., Fulton, R. S., Zhang, Q., Wendl, M. C., Lawrence, M. S., Larson, D. E., Chen, K., Dooling, D. J., Sabo, A., Hawes, A. C., Shen, H., Jhangiani, S. N., Lewis, L. R., Hall, O., Zhu, Y., Mathew, T., Ren, Y., Yao, J., Scherer, S. E., Clerc, K., Metcalf, G. A., Ng, B., Milosavljevic, A., Gonzalez-Garay, M. L., Osborne, J. R., Meyer, R., Shi, X., Tang, Y., Koboldt, D. C., Lin, L., Abbott, R., Miner, T. L., Pohl, C., Fewell, G., Haipek, C., Schmidt, H., Dunford-Shore, B. H., Kraja, A., Crosby, S. D., Sawyer, C. S., Vickery, T., Sander, S., Robinson, J., Winckler, W., Baldwin, J., Chirieac, L. R., Dutt, A., Fennell, T., Hanna, M., Johnson, B. E., Onofrio, R. C., Thomas, R. K., Tonon, G., Weir, B. A., Zhao, X., Ziaugra, L., Zody, M. C., Giordano, T., Orringer, M. B., Roth, J. A., Spitz, M. R., Wistuba, I. I., Ozenberger, B., Good, P. J., Chang, A. C., Beer, D. G., Watson, M. A., Ladanyi, M., Broderick, S., Yoshizawa, A., Travis, W. D., Pao, W., Province, M. A., Weinstock, G. M., Varmus, H. E., Gabriel, S. B., Lander, E. S., Gibbs, R. A., Meyerson, M., and Wilson, R. K. (2008) Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. Nature 455, 1069-1075.
- Pleasance ED, Stephens PJ, O'Meara S, McBride DJ, Meynert A, Jones D, Lin ML, Beare D, Lau KW, Greenman C, Varela I, Nik-Zainal S, Davies HR, Ordonez GR, Mudie LJ, Latimer C, Edkins S, Stebbings L, Chen L, Jia M, Leroy C, Marshall J, Menzies A, Butler A, Teague JW, Mangion J, Sun YA, McLaughlin SF, Peckham HE, Tsung EF, Costa GL, Lee CC, Minna JD, Gazdar A, Birney E, Rhodes MD, McKernan KJ, Stratton MR, Futreal PA, Campbell PJ. A small-cell lung cancer genome with complex signatures of tobacco exposure. Nature. 2010 Jan 14;463(7278):184-90. doi: 10.1038/nature08629. Epub 2009 Dec 16.
- Lee W, Jiang Z, Liu J, Haverty PM, Guan Y, Stinson J, Yue P, Zhang Y, Pant KP, Bhatt D, Ha C, Johnson S, Kennemer MI, Mohan S, Nazarenko I, Watanabe C, Sparks AB, Shames DS, Gentleman R, de Sauvage FJ, Stern H, Pandita A, Ballinger DG, Drmanac R, Modrusan Z, Seshagiri S, Zhang Z. The mutation spectrum revealed by paired genome sequences from a lung cancer patient. Nature. 2010 May 27;465(7297):473-7. doi: 10.1038/nature09004.
- Pfeifer GP, Denissenko MF, Olivier M, Tretyakova N, Hecht SS, Hainaut P. Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002 Oct 21;21(48):7435-51. doi: 10.1038/sj.onc.1205803.
- Govindan R, Ding L, Griffith M, Subramanian J, Dees ND, Kanchi KL, Maher CA, Fulton R, Fulton L, Wallis J, Chen K, Walker J, McDonald S, Bose R, Ornitz D, Xiong D, You M, Dooling DJ, Watson M, Mardis ER, Wilson RK. Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers. Cell. 2012 Sep 14;150(6):1121-34. doi: 10.1016/j.cell.2012.08.024.
- U.S.Food and Drug Administration (2012) Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. Fed. Regist. 77, 20034-20037.
- Hecht SS. Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific N-nitrosamines. Chem Res Toxicol. 1998 Jun;11(6):559-603. doi: 10.1021/tx980005y. No abstract available.
- U.S.Department of Health and Human Services. (2013) National Toxicology Program. http://ntp.niehs.nih.gov/
- Vogel RI, Carmella SG, Stepanov I, Hatsukami DK, Hecht SS. The ratio of a urinary tobacco-specific lung carcinogen metabolite to cotinine is significantly higher in passive than in active smokers. Biomarkers. 2011 Sep;16(6):491-7. doi: 10.3109/1354750X.2011.598565. Epub 2011 Aug 3.
- Hecht SS. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer. Nat Rev Cancer. 2003 Oct;3(10):733-44. doi: 10.1038/nrc1190. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):84.
- Yuan JM, Gao YT, Murphy SE, Carmella SG, Wang R, Zhong Y, Moy KA, Davis AB, Tao L, Chen M, Han S, Nelson HH, Yu MC, Hecht SS. Urinary levels of cigarette smoke constituent metabolites are prospectively associated with lung cancer development in smokers. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6749-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0209. Epub 2011 Oct 25.
- Yuan JM, Knezevich AD, Wang R, Gao YT, Hecht SS, Stepanov I. Urinary levels of the tobacco-specific carcinogen N'-nitrosonornicotine and its glucuronide are strongly associated with esophageal cancer risk in smokers. Carcinogenesis. 2011 Sep;32(9):1366-71. doi: 10.1093/carcin/bgr125. Epub 2011 Jul 6.
- Hecht SS, Chen CB, Ornaf RM, Jacobs E, Adams JD, Hoffmann D. Reaction of nicotine and sodium nitrite: formation of nitrosamines and fragmentation of the pyrrolidine ring. J Org Chem. 1978 Jan 6;43(1):72-6. doi: 10.1021/jo00395a017. No abstract available.
- Hecht SS, Chen CB, Hirota N, Ornaf RM, Tso TC, Hoffmann D. Tobacco-specific nitrosamines: formation from nicotine in vitro and during tobacco curing and carcinogenicity in strain A mice. J Natl Cancer Inst. 1978 Apr;60(4):819-24. doi: 10.1093/jnci/60.4.819.
- Hecht SS, Carmella SG, Murphy SE, Akerkar S, Brunnemann KD, Hoffmann D. A tobacco-specific lung carcinogen in the urine of men exposed to cigarette smoke. N Engl J Med. 1993 Nov 18;329(21):1543-6. doi: 10.1056/NEJM199311183292105.
- Carmella SG, Akerkar S, Hecht SS. Metabolites of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in smokers' urine. Cancer Res. 1993 Feb 15;53(4):721-4.
- Singer, B. and Grunberger, D. (1983) Molecular Biology of Mutagens and Carcinogens. Plenum Press, New York.
- Haglund J, Rafiq A, Ehrenberg L, Golding BT, Tornqvist M. Transalkylation of phosphotriesters using Cob(I)alamin: toward specific determination of DNA-phosphate adducts. Chem Res Toxicol. 2000 Apr;13(4):253-6. doi: 10.1021/tx990135m.
- Reynolds M, Peterson E, Quievryn G, Zhitkovich A. Human nucleotide excision repair efficiently removes chromium-DNA phosphate adducts and protects cells against chromate toxicity. J Biol Chem. 2004 Jul 16;279(29):30419-24. doi: 10.1074/jbc.M402486200. Epub 2004 Apr 15.
- Haglund J, Van Dongen W, Lemiere F, Esmans EL. Analysis of DNA-phosphate adducts in vitro using miniaturized LC-ESI-MS/MS and column switching: phosphotriesters and alkyl cobalamins. J Am Soc Mass Spectrom. 2004 Apr;15(4):593-606. doi: 10.1016/j.jasms.2003.12.012.
- Beranek DT, Weis CC, Swenson DH. A comprehensive quantitative analysis of methylated and ethylated DNA using high pressure liquid chromatography. Carcinogenesis. 1980 Jul;1(7):595-606. doi: 10.1093/carcin/1.7.595.
- Haglund J, Henderson AP, Golding BT, Tornqvist M. Evidence for phosphate adducts in DNA from mice treated with 4-(N-Methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK). Chem Res Toxicol. 2002 Jun;15(6):773-9. doi: 10.1021/tx015542o.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Lao Y, Hecht SS. Quantitation of pyridyloxobutyl DNA adducts in nasal and oral mucosa of rats treated chronically with enantiomers of N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):949-56. doi: 10.1021/tx900040j.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Upadhyaya P, Lao Y, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl and pyridylhydroxybutyl DNA adducts in extrahepatic tissues of F344 rats treated chronically with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and enantiomers of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):926-36. doi: 10.1021/tx900015d.
- Lao Y, Yu N, Kassie F, Villalta PW, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl DNA adducts in F344 rats chronically treated with (R)- and (S)-N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2007 Feb;20(2):246-56. doi: 10.1021/tx060208j.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Fiore, M.C., Jaén, C.R., and Baker, T.B. (2008) Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service., Rockville, MD.
- Greenman, C., Stephens, P., Smith, R., Dalgliesh, G. L., Hunter, C., Bignell, G., Davies, H., Teague, J., Butler, A., Stevens, C., Edkins, S., O'Meara, S., Vastrik, I., Schmidt, E. E., Avis, T., Barthorpe, S., Bhamra, G., Buck, G., Choudhury, B., Clements, J., Cole, J., Dicks, E., Forbes, S., Gray, K., Halliday, K., Harrison, R., Hills, K., Hinton, J., Jenkinson, A., Jones, D., Menzies, A., Mironenko, T., Perry, J., Raine, K., Richardson, D., Shepherd, R., Small, A., Tofts, C., Varian, J., Webb, T., West, S., Widaa, S., Yates, A., Cahill, D. P., Louis, D. N., Goldstraw, P., Nicholson, A. G., Brasseur, F., Looijenga, L., Weber, B. L., Chiew, Y. E., DeFazio, A., Greaves, M. F., Green, A. R., Campbell, P., Birney, E., Easton, D. F., Chenevix-Trench, G., Tan, M. H., Khoo, S. K., Teh, B. T., Yuen, S. T., Leung, S. Y., Wooster, R., Futreal, P. A., and Stratton, M. R. (2007) Patterns of somatic mutation in human cancer genomes. Nature 446, 153-158.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
21. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
21. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. dubna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
10. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2014NTLS110
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Deuterovaný NNN
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNeznámýKouření | Karcinogeneze nikotinuFrancie