Метаболизм дейтерированного NNN у потребителей бездымного табака
14 декабря 2023 г. обновлено: University of Minnesota
Цель этого исследования - лучше понять, как люди расщепляют вызывающий рак табака токсин, называемый N'-нитрозонорникотин (NNN), который присутствует в бездымном табаке и сигаретах.
Некоторые люди способны избавиться от этого химического вещества как безвредного агента лучше, чем другие.
Благодаря этому исследованию исследователи надеются лучше понять, как люди перерабатывают потенциально вредные химические вещества, и выявлять курильщиков, которым грозит рак.
Участники заполнят анкеты, касающиеся их здоровья и истории курения.
Исследователи возьмут образцы крови, образцы слюны, клеток щеки и мочи, чтобы измерить воздействие токсинов и вредных химических веществ, присутствующих в бездымном табаке.
Участникам будет выдан продукт для исследования бездымного табака, и их попросят употреблять только его в течение всего времени, пока они участвуют в исследовании.
Исследуемый продукт содержит дейтерированный NNN.
Дейтерированный NNN такой же, как NNN, присутствующий в коммерчески доступных бездымных табачных изделиях, но помеченный дейтерием или тяжелыми атомами водорода.
Дейтерий нетоксичен и безопасен.
Использование бездымного табака, содержащего дейтерий, позволяет нам следить за NNN по мере того, как он расщепляется в организме.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пятьдесят здоровых потребителей бездымного табака будут привлечены рекламой в Миннеаполис-Стрит. Пол район. Это исследование будет проводиться в Исследовательском центре табака Миннесотского университета. Регулярные потребители бездымного табака будут проверяться по телефону. Если участники будут иметь право после экрана телефона, им будет предложено посетить ознакомительный визит в клинику, где будет получено согласие, и субъекты будут заполнять формы о своем употреблении табака и истории болезни. Субъекты, которые будут признаны подходящими после ознакомительного визита, вернутся в клинику для базового визита, во время которого они получат бездымный табачный продукт и получат указание использовать только исследуемый продукт до тех пор, пока они не вернутся на свое первое лабораторное занятие через семь дней.
Перед каждым из трех лабораторных сеансов испытуемые собирают всю свою мочу за 24 часа до запланированной встречи. На каждом лабораторном занятии участники будут использовать исследуемый продукт и через регулярные промежутки времени собирать слюну и табачный сок. Участники также берут мазок с внутренней стороны щеки на наличие клеток и берут кровь.
Собранные образцы будут использованы для характеристики метаболической активации и связывания ДНК NNN.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
- University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Регулярный потребитель бездымного табака
- Хорошее физическое здоровье без нестабильных заболеваний
- Стабильное и хорошее психическое здоровье, т. е. отсутствие в настоящее время нестабильного или нелеченного психиатрического диагноза, в том числе злоупотребления психоактивными веществами, определяемого критериями DSM-IV, в течение последних шести месяцев.
- Желание выполнять учебные действия, такие как взятие образца крови, сбор слюны, сбор мочи, многократные визиты в клинику
- Для женщин, способных к деторождению, не беременных или кормящих грудью, или планирующих забеременеть в течение следующих 12 месяцев.
- Дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Использование других продуктов, содержащих табак или никотин
- Нестабильное состояние здоровья
- В настоящее время принимает какие-либо лекарства, влияющие на соответствующие метаболические ферменты.
- Нежелание менять марку бездымного табака на табак, обогащенный [пиридином-D4](S)-NNN, в ходе данного исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Продукт исследования бездымного табака
Изделие из бездымного табака с добавлением дейтерированного NNN.
|
Продукт исследования бездымного табака
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите степень α-гидроксилирования NNN, на что указывает присутствие кетокислоты 17 и гидроксикислоты 22 в плазме.
Временное ограничение: Через неделю после дозирования
|
Дейтерированный NNN будет оцениваться через одну неделю регулярного употребления с помощью исследуемого продукта бездымного табака, а также во время использования в трех лабораторных сеансах.
|
Через неделю после дозирования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013 Jan;63(1):11-30. doi: 10.3322/caac.21166. Epub 2013 Jan 17.
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Burns DM, Dybing E, Gray N, Hecht S, Anderson C, Sanner T, O'Connor R, Djordjevic M, Dresler C, Hainaut P, Jarvis M, Opperhuizen A, Straif K. Mandated lowering of toxicants in cigarette smoke: a description of the World Health Organization TobReg proposal. Tob Control. 2008 Apr;17(2):132-41. doi: 10.1136/tc.2007.024158. No abstract available.
- Boyle, P. and Levin, P. (2008) World Cancer Report, 2008. IARC, Lyon, FR.
- World Health Organization. (2012) Cancer Fact Sheet No. 297, February 2012 (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html).
- Fontham ET, Thun MJ, Ward E, Portier KM, Balch AJ, Delancey JO, Samet JM; ACS Cancer and the Environment Subcommittee. American Cancer Society perspectives on environmental factors and cancer. CA Cancer J Clin. 2009 Nov-Dec;59(6):343-51. doi: 10.3322/caac.20041. Epub 2009 Oct 28. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2010 Jan-Feb;60(1):62. Portier, Kenneth M [added].
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt E):1-538. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Current cigarette smoking among adults - United States, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Nov 9;61(44):889-94.
- Shafey, O., Eriksen, M.P., Ross, H., and Mackay, J. (2009) The Tobacco Atlas, 3rd Edition. American Cancer Society and World Lung Foundation, Atlanta, GA.
- United States Department of Health and Human Services (2009) National Survey on Drug Use and Health. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Office of Applied Studies, Washington, D.C.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Smokeless tobacco and some tobacco-specific N-nitrosamines. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007;89:1-592. No abstract available.
- Institute of Medicine (2012) Scientific Standards for Studies on Modified Risk Tobacco Products. National Academy Press, Washington, D.C.
- Surveillance Research Program, N. C. I. (2013) Fast Stats: An interactive tool for access to SEER cancer statistics. http://seer.cancer.gov/faststats (Accessed on 5-21-2013).
- American Nonsmokers' Rights Foundation. (2013) Percent of Population Covered by 100% Smokefree Restaurant AND Bar Laws. http://no-smoke.org/pdf/RBpercentMap. pdf .
- Hecht SS. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J Natl Cancer Inst. 1999 Jul 21;91(14):1194-210. doi: 10.1093/jnci/91.14.1194.
- Greenman C, Stephens P, Smith R, Dalgliesh GL, Hunter C, Bignell G, Davies H, Teague J, Butler A, Stevens C, Edkins S, O'Meara S, Vastrik I, Schmidt EE, Avis T, Barthorpe S, Bhamra G, Buck G, Choudhury B, Clements J, Cole J, Dicks E, Forbes S, Gray K, Halliday K, Harrison R, Hills K, Hinton J, Jenkinson A, Jones D, Menzies A, Mironenko T, Perry J, Raine K, Richardson D, Shepherd R, Small A, Tofts C, Varian J, Webb T, West S, Widaa S, Yates A, Cahill DP, Louis DN, Goldstraw P, Nicholson AG, Brasseur F, Looijenga L, Weber BL, Chiew YE, DeFazio A, Greaves MF, Green AR, Campbell P, Birney E, Easton DF, Chenevix-Trench G, Tan MH, Khoo SK, Teh BT, Yuen ST, Leung SY, Wooster R, Futreal PA, Stratton MR. Patterns of somatic mutation in human cancer genomes. Nature. 2007 Mar 8;446(7132):153-8. doi: 10.1038/nature05610.
- Ding, L., Getz, G., Wheeler, D. A., Mardis, E. R., McLellan, M. D., Cibulskis, K., Sougnez, C., Greulich, H., Muzny, D. M., Morgan, M. B., Fulton, L., Fulton, R. S., Zhang, Q., Wendl, M. C., Lawrence, M. S., Larson, D. E., Chen, K., Dooling, D. J., Sabo, A., Hawes, A. C., Shen, H., Jhangiani, S. N., Lewis, L. R., Hall, O., Zhu, Y., Mathew, T., Ren, Y., Yao, J., Scherer, S. E., Clerc, K., Metcalf, G. A., Ng, B., Milosavljevic, A., Gonzalez-Garay, M. L., Osborne, J. R., Meyer, R., Shi, X., Tang, Y., Koboldt, D. C., Lin, L., Abbott, R., Miner, T. L., Pohl, C., Fewell, G., Haipek, C., Schmidt, H., Dunford-Shore, B. H., Kraja, A., Crosby, S. D., Sawyer, C. S., Vickery, T., Sander, S., Robinson, J., Winckler, W., Baldwin, J., Chirieac, L. R., Dutt, A., Fennell, T., Hanna, M., Johnson, B. E., Onofrio, R. C., Thomas, R. K., Tonon, G., Weir, B. A., Zhao, X., Ziaugra, L., Zody, M. C., Giordano, T., Orringer, M. B., Roth, J. A., Spitz, M. R., Wistuba, I. I., Ozenberger, B., Good, P. J., Chang, A. C., Beer, D. G., Watson, M. A., Ladanyi, M., Broderick, S., Yoshizawa, A., Travis, W. D., Pao, W., Province, M. A., Weinstock, G. M., Varmus, H. E., Gabriel, S. B., Lander, E. S., Gibbs, R. A., Meyerson, M., and Wilson, R. K. (2008) Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. Nature 455, 1069-1075.
- Pleasance ED, Stephens PJ, O'Meara S, McBride DJ, Meynert A, Jones D, Lin ML, Beare D, Lau KW, Greenman C, Varela I, Nik-Zainal S, Davies HR, Ordonez GR, Mudie LJ, Latimer C, Edkins S, Stebbings L, Chen L, Jia M, Leroy C, Marshall J, Menzies A, Butler A, Teague JW, Mangion J, Sun YA, McLaughlin SF, Peckham HE, Tsung EF, Costa GL, Lee CC, Minna JD, Gazdar A, Birney E, Rhodes MD, McKernan KJ, Stratton MR, Futreal PA, Campbell PJ. A small-cell lung cancer genome with complex signatures of tobacco exposure. Nature. 2010 Jan 14;463(7278):184-90. doi: 10.1038/nature08629. Epub 2009 Dec 16.
- Lee W, Jiang Z, Liu J, Haverty PM, Guan Y, Stinson J, Yue P, Zhang Y, Pant KP, Bhatt D, Ha C, Johnson S, Kennemer MI, Mohan S, Nazarenko I, Watanabe C, Sparks AB, Shames DS, Gentleman R, de Sauvage FJ, Stern H, Pandita A, Ballinger DG, Drmanac R, Modrusan Z, Seshagiri S, Zhang Z. The mutation spectrum revealed by paired genome sequences from a lung cancer patient. Nature. 2010 May 27;465(7297):473-7. doi: 10.1038/nature09004.
- Pfeifer GP, Denissenko MF, Olivier M, Tretyakova N, Hecht SS, Hainaut P. Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002 Oct 21;21(48):7435-51. doi: 10.1038/sj.onc.1205803.
- Govindan R, Ding L, Griffith M, Subramanian J, Dees ND, Kanchi KL, Maher CA, Fulton R, Fulton L, Wallis J, Chen K, Walker J, McDonald S, Bose R, Ornitz D, Xiong D, You M, Dooling DJ, Watson M, Mardis ER, Wilson RK. Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers. Cell. 2012 Sep 14;150(6):1121-34. doi: 10.1016/j.cell.2012.08.024.
- U.S.Food and Drug Administration (2012) Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. Fed. Regist. 77, 20034-20037.
- Hecht SS. Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific N-nitrosamines. Chem Res Toxicol. 1998 Jun;11(6):559-603. doi: 10.1021/tx980005y. No abstract available.
- U.S.Department of Health and Human Services. (2013) National Toxicology Program. http://ntp.niehs.nih.gov/
- Vogel RI, Carmella SG, Stepanov I, Hatsukami DK, Hecht SS. The ratio of a urinary tobacco-specific lung carcinogen metabolite to cotinine is significantly higher in passive than in active smokers. Biomarkers. 2011 Sep;16(6):491-7. doi: 10.3109/1354750X.2011.598565. Epub 2011 Aug 3.
- Hecht SS. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer. Nat Rev Cancer. 2003 Oct;3(10):733-44. doi: 10.1038/nrc1190. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):84.
- Yuan JM, Gao YT, Murphy SE, Carmella SG, Wang R, Zhong Y, Moy KA, Davis AB, Tao L, Chen M, Han S, Nelson HH, Yu MC, Hecht SS. Urinary levels of cigarette smoke constituent metabolites are prospectively associated with lung cancer development in smokers. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6749-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0209. Epub 2011 Oct 25.
- Yuan JM, Knezevich AD, Wang R, Gao YT, Hecht SS, Stepanov I. Urinary levels of the tobacco-specific carcinogen N'-nitrosonornicotine and its glucuronide are strongly associated with esophageal cancer risk in smokers. Carcinogenesis. 2011 Sep;32(9):1366-71. doi: 10.1093/carcin/bgr125. Epub 2011 Jul 6.
- Hecht SS, Chen CB, Ornaf RM, Jacobs E, Adams JD, Hoffmann D. Reaction of nicotine and sodium nitrite: formation of nitrosamines and fragmentation of the pyrrolidine ring. J Org Chem. 1978 Jan 6;43(1):72-6. doi: 10.1021/jo00395a017. No abstract available.
- Hecht SS, Chen CB, Hirota N, Ornaf RM, Tso TC, Hoffmann D. Tobacco-specific nitrosamines: formation from nicotine in vitro and during tobacco curing and carcinogenicity in strain A mice. J Natl Cancer Inst. 1978 Apr;60(4):819-24. doi: 10.1093/jnci/60.4.819.
- Hecht SS, Carmella SG, Murphy SE, Akerkar S, Brunnemann KD, Hoffmann D. A tobacco-specific lung carcinogen in the urine of men exposed to cigarette smoke. N Engl J Med. 1993 Nov 18;329(21):1543-6. doi: 10.1056/NEJM199311183292105.
- Carmella SG, Akerkar S, Hecht SS. Metabolites of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in smokers' urine. Cancer Res. 1993 Feb 15;53(4):721-4.
- Singer, B. and Grunberger, D. (1983) Molecular Biology of Mutagens and Carcinogens. Plenum Press, New York.
- Haglund J, Rafiq A, Ehrenberg L, Golding BT, Tornqvist M. Transalkylation of phosphotriesters using Cob(I)alamin: toward specific determination of DNA-phosphate adducts. Chem Res Toxicol. 2000 Apr;13(4):253-6. doi: 10.1021/tx990135m.
- Reynolds M, Peterson E, Quievryn G, Zhitkovich A. Human nucleotide excision repair efficiently removes chromium-DNA phosphate adducts and protects cells against chromate toxicity. J Biol Chem. 2004 Jul 16;279(29):30419-24. doi: 10.1074/jbc.M402486200. Epub 2004 Apr 15.
- Haglund J, Van Dongen W, Lemiere F, Esmans EL. Analysis of DNA-phosphate adducts in vitro using miniaturized LC-ESI-MS/MS and column switching: phosphotriesters and alkyl cobalamins. J Am Soc Mass Spectrom. 2004 Apr;15(4):593-606. doi: 10.1016/j.jasms.2003.12.012.
- Beranek DT, Weis CC, Swenson DH. A comprehensive quantitative analysis of methylated and ethylated DNA using high pressure liquid chromatography. Carcinogenesis. 1980 Jul;1(7):595-606. doi: 10.1093/carcin/1.7.595.
- Haglund J, Henderson AP, Golding BT, Tornqvist M. Evidence for phosphate adducts in DNA from mice treated with 4-(N-Methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK). Chem Res Toxicol. 2002 Jun;15(6):773-9. doi: 10.1021/tx015542o.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Lao Y, Hecht SS. Quantitation of pyridyloxobutyl DNA adducts in nasal and oral mucosa of rats treated chronically with enantiomers of N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):949-56. doi: 10.1021/tx900040j.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Upadhyaya P, Lao Y, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl and pyridylhydroxybutyl DNA adducts in extrahepatic tissues of F344 rats treated chronically with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and enantiomers of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):926-36. doi: 10.1021/tx900015d.
- Lao Y, Yu N, Kassie F, Villalta PW, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl DNA adducts in F344 rats chronically treated with (R)- and (S)-N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2007 Feb;20(2):246-56. doi: 10.1021/tx060208j.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Fiore, M.C., Jaén, C.R., and Baker, T.B. (2008) Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service., Rockville, MD.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2014NTLS110
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дейтерированный NNN
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisНеизвестныйКурение | Канцерогенез никотинаФранция