Metabolisme av deuterert NNN hos røykfrie tobakksbrukere
14. desember 2023 oppdatert av: University of Minnesota
Hensikten med denne studien er å bedre forstå hvordan mennesker bryter ned et tobakkspesifikt kreftfremkallende giftstoff kalt N'-nitrosonornikotin (NNN) som finnes i røykfri tobakk og sigaretter.
Noen mennesker er i stand til å kvitte seg med dette kjemikaliet som et ufarlig middel bedre enn andre.
Gjennom denne forskningen håper etterforskerne å utvikle en bedre forståelse av hvordan mennesker behandler potensielt skadelige kjemikalier og identifisere tobakksbrukere som står i fare for å utvikle kreft.
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer angående deres helse og røykehistorie.
Etterforskerne vil ta blodprøver, spyttprøver, kinnceller og urin for å måle eksponering for giftstoffer og skadelige kjemikalier som finnes i røykfri tobakk.
Deltakerne vil få et røykfritt tobakksstudieprodukt og bli bedt om å bare bruke det hele tiden de er i studien.
Studieproduktet inneholder deuterert NNN.
Deuterert NNN er akkurat som NNN som finnes i kommersielt tilgjengelige røykfrie tobakksprodukter, men er merket med deuterium eller tunge hydrogenatomer.
Deuterium er ikke giftig og trygt.
Ved å bruke røykfri tobakk som inneholder deuterium, kan vi følge NNN når den brytes ned i kroppen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Femti sunne røykfrie tobakksbrukere vil bli rekruttert ved å annonsere i Minneapolis-St. Paul-området. Denne forskningen vil bli utført ved Tobacco Research Center ved University of Minnesota. Vanlige røykfrie tobakksbrukere vil bli kontrollert over telefon. Hvis de er kvalifisert etter telefonskjermen, vil deltakerne bli invitert til å delta på et orienteringsbesøk i klinikken hvor samtykke vil bli innhentet og forsøkspersoner vil fylle ut skjemaer om tobakksbruk og medisinsk historie. Forsøkspersoner som er fast bestemt på å være kvalifisert etter orienteringsbesøket, vil returnere til klinikken for et baseline-besøk hvor de vil motta det røykfrie tobakksproduktet og bli instruert om å kun bruke studieproduktet til de kommer tilbake for sin første laboratorieøkt syv dager senere.
Før hver av de tre laboratorieøktene vil forsøkspersonene samle opp all urinen i 24 timer frem til den planlagte timen. På hver laboratorieøkt vil deltakerne bruke studieproduktet og samle spytt- og tobakksjuice med jevne mellomrom. Deltakerne vil også tørke innsiden av kinnet for celler og få blodtappet.
Innsamlede prøver vil bli brukt til å karakterisere metabolsk aktivering og DNA-binding av NNN.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
- University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vanlig røykfri tobakksbruker
- God fysisk helse uten ustabile medisinske tilstander
- Stabil og god mental helse, dvs. opplever for tiden ikke ustabil eller ubehandlet psykiatrisk diagnose, inkludert rusmisbruk, som bestemt av DSM-IV-kriteriene, i løpet av de siste seks månedene
- Villig til å utføre studieaktiviteter som å få tatt blodprøve, spyttoppsamling, urinsamling, flere klinikkbesøk
- For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, som ikke er kjent for å være gravide eller ammende, eller planlegger å bli gravide innen de neste 12 månedene
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av andre produkter som inneholder tobakk eller nikotin
- Ustabil medisinsk tilstand
- Tar for tiden noen medisiner som påvirker relevante metabolske enzymer
- Ikke villig til å bruke bytte røykfri tobakksmerke for å bruke tobakk beriket med [pyridin-D4](S)-NNN i løpet av denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studieprodukt for røykfritt tobakk
Røykfritt tobakksprodukt tilsatt deuterert NNN.
|
Studieprodukt for røykfritt tobakk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem graden av α-hydroksylering av NNN som indikert ved tilstedeværelse av ketosyre 17 og hydroksysyre 22 i plasma
Tidsramme: En uke etter dosering
|
Deuterert NNN vil bli vurdert etter én ukes regelmessig bruk via røykfri tobakksstudieprodukt, samt under bruk i tre laboratorieøkter.
|
En uke etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013 Jan;63(1):11-30. doi: 10.3322/caac.21166. Epub 2013 Jan 17.
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Burns DM, Dybing E, Gray N, Hecht S, Anderson C, Sanner T, O'Connor R, Djordjevic M, Dresler C, Hainaut P, Jarvis M, Opperhuizen A, Straif K. Mandated lowering of toxicants in cigarette smoke: a description of the World Health Organization TobReg proposal. Tob Control. 2008 Apr;17(2):132-41. doi: 10.1136/tc.2007.024158. No abstract available.
- Boyle, P. and Levin, P. (2008) World Cancer Report, 2008. IARC, Lyon, FR.
- World Health Organization. (2012) Cancer Fact Sheet No. 297, February 2012 (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html).
- Fontham ET, Thun MJ, Ward E, Portier KM, Balch AJ, Delancey JO, Samet JM; ACS Cancer and the Environment Subcommittee. American Cancer Society perspectives on environmental factors and cancer. CA Cancer J Clin. 2009 Nov-Dec;59(6):343-51. doi: 10.3322/caac.20041. Epub 2009 Oct 28. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2010 Jan-Feb;60(1):62. Portier, Kenneth M [added].
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt E):1-538. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Current cigarette smoking among adults - United States, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Nov 9;61(44):889-94.
- Shafey, O., Eriksen, M.P., Ross, H., and Mackay, J. (2009) The Tobacco Atlas, 3rd Edition. American Cancer Society and World Lung Foundation, Atlanta, GA.
- United States Department of Health and Human Services (2009) National Survey on Drug Use and Health. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Office of Applied Studies, Washington, D.C.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Smokeless tobacco and some tobacco-specific N-nitrosamines. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007;89:1-592. No abstract available.
- Institute of Medicine (2012) Scientific Standards for Studies on Modified Risk Tobacco Products. National Academy Press, Washington, D.C.
- Surveillance Research Program, N. C. I. (2013) Fast Stats: An interactive tool for access to SEER cancer statistics. http://seer.cancer.gov/faststats (Accessed on 5-21-2013).
- American Nonsmokers' Rights Foundation. (2013) Percent of Population Covered by 100% Smokefree Restaurant AND Bar Laws. http://no-smoke.org/pdf/RBpercentMap. pdf .
- Hecht SS. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J Natl Cancer Inst. 1999 Jul 21;91(14):1194-210. doi: 10.1093/jnci/91.14.1194.
- Greenman C, Stephens P, Smith R, Dalgliesh GL, Hunter C, Bignell G, Davies H, Teague J, Butler A, Stevens C, Edkins S, O'Meara S, Vastrik I, Schmidt EE, Avis T, Barthorpe S, Bhamra G, Buck G, Choudhury B, Clements J, Cole J, Dicks E, Forbes S, Gray K, Halliday K, Harrison R, Hills K, Hinton J, Jenkinson A, Jones D, Menzies A, Mironenko T, Perry J, Raine K, Richardson D, Shepherd R, Small A, Tofts C, Varian J, Webb T, West S, Widaa S, Yates A, Cahill DP, Louis DN, Goldstraw P, Nicholson AG, Brasseur F, Looijenga L, Weber BL, Chiew YE, DeFazio A, Greaves MF, Green AR, Campbell P, Birney E, Easton DF, Chenevix-Trench G, Tan MH, Khoo SK, Teh BT, Yuen ST, Leung SY, Wooster R, Futreal PA, Stratton MR. Patterns of somatic mutation in human cancer genomes. Nature. 2007 Mar 8;446(7132):153-8. doi: 10.1038/nature05610.
- Ding, L., Getz, G., Wheeler, D. A., Mardis, E. R., McLellan, M. D., Cibulskis, K., Sougnez, C., Greulich, H., Muzny, D. M., Morgan, M. B., Fulton, L., Fulton, R. S., Zhang, Q., Wendl, M. C., Lawrence, M. S., Larson, D. E., Chen, K., Dooling, D. J., Sabo, A., Hawes, A. C., Shen, H., Jhangiani, S. N., Lewis, L. R., Hall, O., Zhu, Y., Mathew, T., Ren, Y., Yao, J., Scherer, S. E., Clerc, K., Metcalf, G. A., Ng, B., Milosavljevic, A., Gonzalez-Garay, M. L., Osborne, J. R., Meyer, R., Shi, X., Tang, Y., Koboldt, D. C., Lin, L., Abbott, R., Miner, T. L., Pohl, C., Fewell, G., Haipek, C., Schmidt, H., Dunford-Shore, B. H., Kraja, A., Crosby, S. D., Sawyer, C. S., Vickery, T., Sander, S., Robinson, J., Winckler, W., Baldwin, J., Chirieac, L. R., Dutt, A., Fennell, T., Hanna, M., Johnson, B. E., Onofrio, R. C., Thomas, R. K., Tonon, G., Weir, B. A., Zhao, X., Ziaugra, L., Zody, M. C., Giordano, T., Orringer, M. B., Roth, J. A., Spitz, M. R., Wistuba, I. I., Ozenberger, B., Good, P. J., Chang, A. C., Beer, D. G., Watson, M. A., Ladanyi, M., Broderick, S., Yoshizawa, A., Travis, W. D., Pao, W., Province, M. A., Weinstock, G. M., Varmus, H. E., Gabriel, S. B., Lander, E. S., Gibbs, R. A., Meyerson, M., and Wilson, R. K. (2008) Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. Nature 455, 1069-1075.
- Pleasance ED, Stephens PJ, O'Meara S, McBride DJ, Meynert A, Jones D, Lin ML, Beare D, Lau KW, Greenman C, Varela I, Nik-Zainal S, Davies HR, Ordonez GR, Mudie LJ, Latimer C, Edkins S, Stebbings L, Chen L, Jia M, Leroy C, Marshall J, Menzies A, Butler A, Teague JW, Mangion J, Sun YA, McLaughlin SF, Peckham HE, Tsung EF, Costa GL, Lee CC, Minna JD, Gazdar A, Birney E, Rhodes MD, McKernan KJ, Stratton MR, Futreal PA, Campbell PJ. A small-cell lung cancer genome with complex signatures of tobacco exposure. Nature. 2010 Jan 14;463(7278):184-90. doi: 10.1038/nature08629. Epub 2009 Dec 16.
- Lee W, Jiang Z, Liu J, Haverty PM, Guan Y, Stinson J, Yue P, Zhang Y, Pant KP, Bhatt D, Ha C, Johnson S, Kennemer MI, Mohan S, Nazarenko I, Watanabe C, Sparks AB, Shames DS, Gentleman R, de Sauvage FJ, Stern H, Pandita A, Ballinger DG, Drmanac R, Modrusan Z, Seshagiri S, Zhang Z. The mutation spectrum revealed by paired genome sequences from a lung cancer patient. Nature. 2010 May 27;465(7297):473-7. doi: 10.1038/nature09004.
- Pfeifer GP, Denissenko MF, Olivier M, Tretyakova N, Hecht SS, Hainaut P. Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002 Oct 21;21(48):7435-51. doi: 10.1038/sj.onc.1205803.
- Govindan R, Ding L, Griffith M, Subramanian J, Dees ND, Kanchi KL, Maher CA, Fulton R, Fulton L, Wallis J, Chen K, Walker J, McDonald S, Bose R, Ornitz D, Xiong D, You M, Dooling DJ, Watson M, Mardis ER, Wilson RK. Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers. Cell. 2012 Sep 14;150(6):1121-34. doi: 10.1016/j.cell.2012.08.024.
- U.S.Food and Drug Administration (2012) Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. Fed. Regist. 77, 20034-20037.
- Hecht SS. Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific N-nitrosamines. Chem Res Toxicol. 1998 Jun;11(6):559-603. doi: 10.1021/tx980005y. No abstract available.
- U.S.Department of Health and Human Services. (2013) National Toxicology Program. http://ntp.niehs.nih.gov/
- Vogel RI, Carmella SG, Stepanov I, Hatsukami DK, Hecht SS. The ratio of a urinary tobacco-specific lung carcinogen metabolite to cotinine is significantly higher in passive than in active smokers. Biomarkers. 2011 Sep;16(6):491-7. doi: 10.3109/1354750X.2011.598565. Epub 2011 Aug 3.
- Hecht SS. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer. Nat Rev Cancer. 2003 Oct;3(10):733-44. doi: 10.1038/nrc1190. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):84.
- Yuan JM, Gao YT, Murphy SE, Carmella SG, Wang R, Zhong Y, Moy KA, Davis AB, Tao L, Chen M, Han S, Nelson HH, Yu MC, Hecht SS. Urinary levels of cigarette smoke constituent metabolites are prospectively associated with lung cancer development in smokers. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6749-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0209. Epub 2011 Oct 25.
- Yuan JM, Knezevich AD, Wang R, Gao YT, Hecht SS, Stepanov I. Urinary levels of the tobacco-specific carcinogen N'-nitrosonornicotine and its glucuronide are strongly associated with esophageal cancer risk in smokers. Carcinogenesis. 2011 Sep;32(9):1366-71. doi: 10.1093/carcin/bgr125. Epub 2011 Jul 6.
- Hecht SS, Chen CB, Ornaf RM, Jacobs E, Adams JD, Hoffmann D. Reaction of nicotine and sodium nitrite: formation of nitrosamines and fragmentation of the pyrrolidine ring. J Org Chem. 1978 Jan 6;43(1):72-6. doi: 10.1021/jo00395a017. No abstract available.
- Hecht SS, Chen CB, Hirota N, Ornaf RM, Tso TC, Hoffmann D. Tobacco-specific nitrosamines: formation from nicotine in vitro and during tobacco curing and carcinogenicity in strain A mice. J Natl Cancer Inst. 1978 Apr;60(4):819-24. doi: 10.1093/jnci/60.4.819.
- Hecht SS, Carmella SG, Murphy SE, Akerkar S, Brunnemann KD, Hoffmann D. A tobacco-specific lung carcinogen in the urine of men exposed to cigarette smoke. N Engl J Med. 1993 Nov 18;329(21):1543-6. doi: 10.1056/NEJM199311183292105.
- Carmella SG, Akerkar S, Hecht SS. Metabolites of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in smokers' urine. Cancer Res. 1993 Feb 15;53(4):721-4.
- Singer, B. and Grunberger, D. (1983) Molecular Biology of Mutagens and Carcinogens. Plenum Press, New York.
- Haglund J, Rafiq A, Ehrenberg L, Golding BT, Tornqvist M. Transalkylation of phosphotriesters using Cob(I)alamin: toward specific determination of DNA-phosphate adducts. Chem Res Toxicol. 2000 Apr;13(4):253-6. doi: 10.1021/tx990135m.
- Reynolds M, Peterson E, Quievryn G, Zhitkovich A. Human nucleotide excision repair efficiently removes chromium-DNA phosphate adducts and protects cells against chromate toxicity. J Biol Chem. 2004 Jul 16;279(29):30419-24. doi: 10.1074/jbc.M402486200. Epub 2004 Apr 15.
- Haglund J, Van Dongen W, Lemiere F, Esmans EL. Analysis of DNA-phosphate adducts in vitro using miniaturized LC-ESI-MS/MS and column switching: phosphotriesters and alkyl cobalamins. J Am Soc Mass Spectrom. 2004 Apr;15(4):593-606. doi: 10.1016/j.jasms.2003.12.012.
- Beranek DT, Weis CC, Swenson DH. A comprehensive quantitative analysis of methylated and ethylated DNA using high pressure liquid chromatography. Carcinogenesis. 1980 Jul;1(7):595-606. doi: 10.1093/carcin/1.7.595.
- Haglund J, Henderson AP, Golding BT, Tornqvist M. Evidence for phosphate adducts in DNA from mice treated with 4-(N-Methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK). Chem Res Toxicol. 2002 Jun;15(6):773-9. doi: 10.1021/tx015542o.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Lao Y, Hecht SS. Quantitation of pyridyloxobutyl DNA adducts in nasal and oral mucosa of rats treated chronically with enantiomers of N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):949-56. doi: 10.1021/tx900040j.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Upadhyaya P, Lao Y, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl and pyridylhydroxybutyl DNA adducts in extrahepatic tissues of F344 rats treated chronically with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and enantiomers of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):926-36. doi: 10.1021/tx900015d.
- Lao Y, Yu N, Kassie F, Villalta PW, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl DNA adducts in F344 rats chronically treated with (R)- and (S)-N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2007 Feb;20(2):246-56. doi: 10.1021/tx060208j.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Fiore, M.C., Jaén, C.R., and Baker, T.B. (2008) Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service., Rockville, MD.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2015
Først lagt ut (Antatt)
10. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2014NTLS110
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Deuterert NNN
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjentRøyking | Karsinogenese av nikotinFrankrike