Lyso-Gb1 jako dlouhodobý prognostický biomarker u Gaucherovy choroby (LYSO-PROOF)
Lyso-Gb1 jako dlouhodobý prognostický biomarker u Gaucherovy choroby: mezinárodní, multicentrický, epidemiologický protokol
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Gaucherova choroba je autozomálně recesivní dědičná porucha lysozomálního střádání. Onemocnění je způsobeno dědičným deficitem glukocerebrosidázy, lysozomálního enzymu, který štěpí glukocerebrosid na glukózu a ceramid.
Doposud lze definitivní diagnózu Gaucherovy choroby stanovit pouze pomocí biochemických testů měřících sníženou enzymatickou aktivitu beta-glukosidázy spolu s genetickým potvrzením. Protože příčinou konkrétního lysozomálního střádavého onemocnění může být řada různých mutací, používá se u Gaucherovy choroby sekvenování celého genu beta-glukosidázy za účelem potvrzení genetické diagnózy.
Použití primárních zásobních molekul jako biomarkerů bylo hodnoceno pro glukosylceramid (Gb1) v plazmě pacientů s Gaucherovou chorobou a srovnáno s hladinou Gb1 u zdravých jedinců.
Abychom vytvořili citlivý a specifický biomarker pro GD, porovnávali jsme hmotnostní spektra plazmy zdravých kontrol a pacientů s GD pomocí HPLC a tandemové hmotnostní spektrometrie. Hmotnostní spektra, která se nejvíce lišila mezi pacienty a kontrolami, byla analyzována podrobněji. Výsledný biomarker, který byl patentován v červnu 2011 (PCT/EP2012/002409), byl lyso - Gb1. Identifikovali jsme tuto sloučeninu jako spolehlivý, citlivý a specifický biomarker pro GD u kohorty pacientů s GD. Dále jsme v pilotní studii hodnotili, zda lyso-Gb1 souvisí s konkrétními genotypy a zda je spolehlivý pro dlouhodobé sledování účinnosti terapie.
Cílem této studie je proto prozkoumat lyso-Gb1 jako dlouhodobý prognostický marker u naivních pacientů s GD typu 1 bez ERT/SRT pomocí monitorování v průběhu 36 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tirana, Albánie, 10001
- University Hospital Center Mother Teresa
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie, 560100
- Centre for Human Genetics
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103 102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
Rabat, Maroko, 10100
- Children Hospital
-
Rabat, Maroko, 10100
- Hopital d'Enfant
-
-
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pákistán, 54600
- The Children's Hospital and The Institute of Child Health
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Řecko, 54642
- Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 6 měsíců nebo starší
- Pacienti s geneticky potvrzenou diagnózou Gaucherovy choroby typu 1
- Žádná předchozí léčba enzymatickou substituční terapií nebo terapií redukující substrát není žádná léčba po dobu delší než 24 měsíců
- Podepsaný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce a pacienta
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví mladší než 6 měsíců
- Pacienti bez geneticky potvrzené diagnózy Gaucherovy choroby typu 1
- Gaucherova nemoc 2 nebo 3
- Pacient v současné době podstupuje enzymovou substituční terapii nebo terapii redukcí substrátu
- Chybí podepsaný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Účastníci s diagnózou Gaucherovy choroby
Účastníci s geneticky potvrzenou diagnózou Gaucherovy choroby typu 1 starší 6 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Demonstrace korelace a prediktivní hodnoty koncentrace lyso-Gb1 s klinickou závažností naivních, zpočátku non-ERT/SRT Gaucherovou chorobou typu 1 a během studie ERT/SRT nově zahájených pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1
Časové okno: 48 měsíců
|
lyso-Gb1 bude analyzován pomocí hmotnostní spektrometrie s vícenásobným monitorováním reakcí na kapalinové chromatografii (LC/MRM-MS) a porovnán se sloučenou kontrolou.
LC/MRM-MS se provádí na hmotnostním spektrometru ABSciex 6500 s trojitým kvadrupólem, spojeným s Waters Acquity UPLC.
|
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace koncentrace lyso-Gb1 s klinickým zlepšením Gaucherova typu 1 léčeného ERT nebo SRT a klinickým průběhem neléčených pacientů na základě GD-DS3.
Časové okno: 48 měsíců
|
lyso-Gb1 bude analyzován po dobu 36 měsíců pomocí hmotnostní spektrometrie s vícenásobným monitorováním reakcí na kapalinové chromatografii (LC/MRM-MS), aby se demonstroval průběh biomarkeru.
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Gaucherova nemoc
- Sfingolipidózy
Další identifikační čísla studie
- LP 06-2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .