Lyso-Gb1 como biomarcador pronóstico a largo plazo en la enfermedad de Gaucher (LYSO-PROOF)
Lyso-Gb1 como biomarcador pronóstico a largo plazo en la enfermedad de Gaucher: un protocolo epidemiológico internacional, multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad de Gaucher es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario autosómico recesivo. La enfermedad es causada por la deficiencia hereditaria de la glucocerebrosidasa, una enzima lisosomal que descompone el glucocerebrosido en glucosa y ceramida.
Hasta la fecha, el diagnóstico definitivo de la enfermedad de Gaucher solo se puede realizar aplicando pruebas bioquímicas que miden la actividad enzimática reducida de la beta-glucosidasa junto con la confirmación genética. Dado que numerosas mutaciones diferentes pueden ser la causa de una enfermedad de almacenamiento lisosomal particular, la secuenciación de todo el gen de la beta-glucosidasa se aplica en la enfermedad de Gaucher para confirmar el diagnóstico genético.
Se evaluó el uso de moléculas de almacenamiento primario como biomarcador para glucosilceramida (Gb1) en plasma de pacientes con enfermedad de Gaucher y se comparó con el nivel de Gb1 en individuos sanos.
Con el fin de establecer un biomarcador sensible y específico para GD, comparamos los espectros de masas del plasma de controles sanos y pacientes con GD utilizando HPLC y espectrometría de masas en tándem. Los espectros de masas que diferían más entre pacientes y controles se analizaron con más detalle. El biomarcador resultante, que fue patentado en junio de 2011 (PCT/EP2012/002409), fue lyso - Gb1. Identificamos este compuesto como un biomarcador confiable, sensible y específico para GD en una cohorte de pacientes con GD. Además, en un estudio piloto evaluamos si liso-Gb1 está relacionado con los genotipos específicos y si es confiable para el seguimiento a largo plazo de la eficacia de la terapia.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la liso-Gb1 como marcador de pronóstico a largo plazo en pacientes con EG tipo 1 sin ERT/SRT sin tratamiento previo mediante el seguimiento durante 36 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tirana, Albania, 10001
- University Hospital Center Mother Teresa
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
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Thessaloniki, Grecia, 54642
- Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
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Bangalore, India, 560100
- Centre for Human Genetics
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Jerusalem, Israel, 9103 102
- Shaare Zedek Medical Center
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Rabat, Marruecos, 10100
- Children Hospital
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Rabat, Marruecos, 10100
- Hopital d'Enfant
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Punjab
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Lahore, Punjab, Pakistán, 54600
- The Children's Hospital and The Institute of Child Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 6 meses o más
- Pacientes con diagnóstico genéticamente confirmado de enfermedad de Gaucher tipo 1
- Sin tratamiento previo con terapia de reemplazo enzimático o terapia de reducción de sustratos sin tratamiento durante más de 24 meses
- Consentimiento informado firmado por los padres/tutor legal y el paciente
Criterio de exclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos menores de 6 meses
- Pacientes sin diagnóstico genéticamente confirmado de enfermedad de Gaucher tipo 1
- Enfermedad de Gaucher 2 o 3
- El paciente se encuentra actualmente en terapia de reemplazo de enzimas o terapia de reducción de sustratos
- Falta el consentimiento informado firmado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Participantes diagnosticados con la enfermedad de Gaucher
Participantes con diagnóstico genéticamente confirmado de la enfermedad de Gaucher tipo 1 mayores de 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostración de la correlación y el valor predictivo de la concentración de liso-Gb1 con la gravedad clínica de los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 sin ERT/SRT que no habían recibido tratamiento previo y durante el estudio, pacientes recién iniciados con ERT/SRT tipo 1 de Gaucher
Periodo de tiempo: 48 meses
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lyso-Gb1 se analizará a través de espectrometría de masas de monitoreo de reacción múltiple de cromatografía líquida (LC/MRM-MS) y se comparará con el control combinado.
El LC/MRM-MS se realiza en un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo ABSciex 6500, acoplado con un Waters Acquity UPLC.
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48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlacionar la concentración de liso-Gb1 con la mejora clínica de Gaucher tipo 1 tratado con ERT o SRT y el curso clínico de los pacientes no tratados según GD-DS3.
Periodo de tiempo: 48 meses
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lyso-Gb1 se analizará durante un período de 36 meses a través de espectrometría de masas de monitoreo de reacciones múltiples de cromatografía líquida (LC/MRM-MS) para demostrar el curso del biomarcador.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedad de Gaucher
- Esfingolipidosis
Otros números de identificación del estudio
- LP 06-2018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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