Lyso-Gb1 pitkän aikavälin prognostisena biomarkkerina Gaucherin taudissa (LYSO-PROOF)
Lyso-Gb1 pitkän aikavälin prognostisena biomarkkerina Gaucherin taudissa: kansainvälinen, monikeskus, epidemiologinen protokolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Gaucherin tauti on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen lysosomin varastointihäiriö. Taudin aiheuttaa perinnöllinen glukoserebrosidaasin, lysosomaalisen entsyymin, puutos, joka hajottaa glukoserebrosidin glukoosiksi ja keramidiksi.
Tähän mennessä Gaucherin taudin lopullinen diagnoosi voidaan tehdä vain käyttämällä biokemiallisia testejä, joissa mitataan beeta-glukosidaasin vähentynyt entsymaattinen aktiivisuus yhdessä geneettisen vahvistuksen kanssa. Koska lukuisat erilaiset mutaatiot voivat olla syynä tietylle lysosomaaliselle varastointisairaudelle, Gaucherin taudissa käytetään koko beeta-glukosidaasigeenin sekvensointia geneettisen diagnoosin vahvistamiseksi.
Primaaristen varastointimolekyylien käyttö biomarkkerina arvioitiin glukosyyliseramidille (Gb1) Gaucherin tautia sairastavien potilaiden plasmassa ja verrattiin Gb1-tasoon terveillä yksilöillä.
Herkän ja spesifisen biomarkkerin luomiseksi GD:lle vertailimme terveiden kontrollien ja GD-potilaiden plasman massaspektrejä käyttämällä HPLC:tä ja tandemmassaspektrometriaa. Potilaiden ja kontrollien välillä eniten poikkeavat massaspektrit analysoitiin tarkemmin. Tuloksena saatu biomarkkeri, joka patentoitiin kesäkuussa 2011 (PCT/EP2012/002409), oli lyso - Gb1. Tunnistimme tämän yhdisteen luotettavaksi, herkäksi ja spesifiseksi biomarkkeriksi GD:lle GD-potilaiden kohortissa. Lisäksi pilottitutkimuksessa arvioimme, liittyykö lyso-Gb1 tiettyihin genotyyppeihin ja onko se luotettava hoidon tehokkuuden pitkäaikaiseen seurantaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi tutkia lyso-Gb1:tä pitkän aikavälin prognostisena markkerina naiiveilla, ei-ERT/SRT GD tyypin 1 potilailla seuraamalla 36 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tirana, Albania, 10001
- University Hospital Center Mother Teresa
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia, 560100
- Centre for Human Genetics
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103 102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Kreikka, 54642
- Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
-
-
-
-
-
Rabat, Marokko, 10100
- Children Hospital
-
Rabat, Marokko, 10100
- Hopital d'Enfant
-
-
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54600
- The Children's Hospital and The Institute of Child Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6 kuukauden ikäiset tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
- Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu tyypin 1 Gaucherin taudin diagnoosi
- Ei aikaisempaa hoitoa entsyymikorvaushoidolla tai substraattien pelkistyshoidolla, eikä sitä ole hoidettu yli 24 kuukauteen
- Vanhempien/laillisen huoltajan ja potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat alle 6 kuukautta
- Potilaat, joilla ei ole geneettisesti vahvistettua Gaucherin taudin tyypin 1 diagnoosia
- Gaucherin tauti 2 tai 3
- Potilas saa parhaillaan entsyymikorvaushoitoa tai substraattien pelkistyshoitoa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus puuttuu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Osallistujat, joilla on diagnosoitu Gaucherin tauti
Yli 6 kuukauden ikäiset osallistujat, joilla on geneettisesti vahvistettu tyypin 1 Gaucherin taudin diagnoosi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyso-Gb1-pitoisuuden korrelaation ja ennustusarvon osoittaminen naiivien, alun perin ei-ERT/SRT Gaucherin taudin tyypin 1 ja tutkimuksen aikana ERT/SRT-äskettäin aloitettujen Gaucherin tyypin 1 potilaiden kliinisen vaikeusasteen kanssa
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
lyso-Gb1 analysoidaan nestekromatografialla monireaktiota tarkkailevalla massaspektrometrialla (LC/MRM-MS) ja sitä verrataan yhdistettyyn kontrolliin.
LC/MRM-MS suoritetaan ABSciex 6500 kolminkertaisen kvadrupolin massaspektrometrillä, joka on kytketty Waters Acquity UPLC:hen.
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyso-Gb1-pitoisuuden korreloiminen ERT:llä tai SRT:llä hoidetun Gaucherin tyypin 1 kliinisen paranemisen kanssa ja hoitamattomien potilaiden kliinisen kulun kanssa GD-DS3:n perusteella.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
lyso-Gb1 analysoidaan 36 kuukauden aikana nestekromatografialla monireaktiota tarkkailevalla massaspektrometrialla (LC/MRM-MS) biomarkkerin kulun osoittamiseksi.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Gaucherin tauti
- Sfingolipidoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
- LP 06-2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .