Lyso-Gb1 como um biomarcador prognóstico de longo prazo na doença de Gaucher (LYSO-PROOF)
Lyso-Gb1 como um biomarcador prognóstico de longo prazo na doença de Gaucher: um protocolo epidemiológico internacional, multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença de Gaucher é um distúrbio de armazenamento lisossômico hereditário autossômico recessivo. A doença é causada pela deficiência hereditária da glicocerebrosidase, uma enzima lisossômica que decompõe o glicocerebrosídeo em glicose e ceramida.
Até o momento, o diagnóstico definitivo da doença de Gaucher só pode ser feito por meio de testes bioquímicos que medem a atividade enzimática reduzida da beta-glicosidase juntamente com a confirmação genética. Uma vez que numerosas mutações diferentes podem ser a causa de uma determinada doença de armazenamento lisossômico, o sequenciamento de todo o gene da beta-glicosidase é aplicado na doença de Gaucher para confirmar o diagnóstico genético.
O uso de moléculas de armazenamento primário como biomarcador foi avaliado para glicosilceramida (Gb1) no plasma de pacientes com doença de Gaucher e comparado ao nível de Gb1 em indivíduos saudáveis.
A fim de estabelecer um biomarcador sensível e específico para DG, comparamos espectros de massa do plasma de controles saudáveis e pacientes com DG usando HPLC e espectrometria de massa em tandem. Os espectros de massa que diferiram mais entre pacientes e controles foram analisados com mais detalhes. O biomarcador resultante, patenteado em junho de 2011 (PCT/EP2012/002409), foi o liso - Gb1. Identificamos este composto como um biomarcador confiável, sensível e específico para DG em uma coorte de pacientes com DG. Além disso, em um estudo piloto, avaliamos se o liso-Gb1 está relacionado aos genótipos específicos e é confiável para monitoramento a longo prazo da eficiência da terapia.
O objetivo deste estudo é, portanto, investigar o liso-Gb1 como um marcador prognóstico de longo prazo em pacientes virgens, não TRE/SRT GD tipo 1 por meio de monitoramento ao longo de 36 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tirana, Albânia, 10001
- University Hospital Center Mother Teresa
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Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
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Thessaloniki, Grécia, 54642
- Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
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Jerusalem, Israel, 9103 102
- Shaare Zedek Medical Center
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Rabat, Marrocos, 10100
- Children Hospital
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Rabat, Marrocos, 10100
- Hopital d'Enfant
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Punjab
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Lahore, Punjab, Paquistão, 54600
- The Children's Hospital and The Institute of Child Health
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Bangalore, Índia, 560100
- Centre for Human Genetics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 6 meses
- Pacientes com diagnóstico geneticamente confirmado de doença de Gaucher tipo 1
- Sem tratamento anterior com terapia de reposição enzimática ou terapia de redução de substrato ou sem tratamento por mais de 24 meses
- Consentimento informado assinado pelos pais/responsável legal e paciente
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com menos de 6 meses
- Pacientes sem diagnóstico geneticamente confirmado de doença de Gaucher tipo 1
- Doença de Gaucher 2 ou 3
- O paciente está atualmente em terapia de reposição enzimática ou terapia de redução de substrato
- Falta de consentimento informado assinado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Participantes diagnosticados com doença de Gaucher
Participantes com diagnóstico geneticamente confirmado de doença de Gaucher tipo 1 com mais de 6 meses de idade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Demonstrando a correlação e o valor preditivo da concentração de liso-Gb1 com a gravidade clínica de pacientes ingênuos, inicialmente sem ERT/SRT com doença de Gaucher tipo 1 e durante o estudo com ERT/SRT recém-iniciados com Gaucher tipo 1
Prazo: 48 meses
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lyso-Gb1 será analisado via Cromatografia Líquida com Monitoramento de Reação Múltipla Espectrometria de Massa (LC/MRM-MS) e comparado com controle mesclado.
A LC/MRM-MS é realizada em um espectrômetro de massa quadrupolo triplo ABSciex 6500, acoplado a um UPLC Waters Acquity.
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48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlacionar a concentração de liso-Gb1 com a melhora clínica de Gaucher tipo 1 tratado com ERT ou SRT e o curso clínico de pacientes não tratados com base em GD-DS3.
Prazo: 48 meses
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lyso-Gb1 será analisado por um período de 36 meses via Cromatografia Líquida com Monitoramento de Reação Múltipla Espectrometria de Massa (LC/MRM-MS) para demonstrar o curso do biomarcador.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doença de Gaucher
- Esfingolipidoses
Outros números de identificação do estudo
- LP 06-2018
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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