Lyso-Gb1 jako długoterminowy prognostyczny biomarker w chorobie Gauchera (LYSO-PROOF)
Lyso-Gb1 jako długoterminowy biomarker prognostyczny w chorobie Gauchera: międzynarodowy, wieloośrodkowy protokół epidemiologiczny
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Choroba Gauchera jest lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym dziedziczonym autosomalnie recesywnie. Choroba jest spowodowana dziedzicznym niedoborem glukocerebrozydazy, enzymu lizosomalnego, który rozkłada glukocerebrozyd na glukozę i ceramid.
Do chwili obecnej ostateczną diagnozę choroby Gauchera można postawić jedynie na podstawie testów biochemicznych mierzących zmniejszoną aktywność enzymatyczną beta-glukozydazy wraz z potwierdzeniem genetycznym. Ponieważ wiele różnych mutacji może być przyczyną konkretnej lizosomalnej choroby spichrzeniowej, w chorobie Gauchera stosuje się sekwencjonowanie całego genu beta-glukozydazy w celu potwierdzenia diagnozy genetycznej.
Wykorzystanie pierwotnych molekuł spichrzowych jako biomarkerów oceniono dla glukozyloceramidu (Gb1) w osoczu pacjentów z chorobą Gauchera i porównano z poziomem Gb1 u osób zdrowych.
W celu ustalenia czułego i specyficznego biomarkera dla GD porównaliśmy widma masowe osocza zdrowych kontroli i pacjentów z GD za pomocą HPLC i tandemowej spektrometrii mas. Bardziej szczegółowo przeanalizowano widma masowe, które różniły się najbardziej między pacjentami a grupą kontrolną. Otrzymanym biomarkerem, który został opatentowany w czerwcu 2011 r. (PCT/EP2012/002409), był lizo - Gb1. Zidentyfikowaliśmy ten związek jako wiarygodny, czuły i specyficzny biomarker dla GD w kohorcie pacjentów z GD. Ponadto w badaniu pilotażowym oceniliśmy, czy lyso-Gb1 jest powiązany z określonymi genotypami i jest wiarygodny do długoterminowego monitorowania skuteczności terapii.
Celem tego badania jest zatem zbadanie lizo-Gb1 jako długoterminowego markera prognostycznego u naiwnych pacjentów z GD typu 1 bez ERT / SRT poprzez monitorowanie w ciągu 36 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tirana, Albania, 10001
- University Hospital Center Mother Teresa
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grecja, 54642
- Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie, 560100
- Centre for Human Genetics
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103 102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
Rabat, Maroko, 10100
- Children Hospital
-
Rabat, Maroko, 10100
- Hopital d'Enfant
-
-
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54600
- The Children's Hospital and The Institute of Child Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 6 miesięcy lub starsi
- Pacjenci z genetycznie potwierdzonym rozpoznaniem choroby Gauchera typu 1
- Brak wcześniejszego leczenia enzymatyczną terapią zastępczą lub terapią redukującą substrat przez ponad 24 miesiące
- Świadoma zgoda podpisana przez rodziców/opiekuna prawnego i pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku poniżej 6 miesięcy
- Pacjenci bez genetycznie potwierdzonego rozpoznania choroby Gauchera typu 1
- Choroba Gauchera 2 lub 3
- Pacjent jest obecnie w trakcie enzymatycznej terapii zastępczej lub terapii redukującej substrat
- Brak podpisanej świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
U uczestników zdiagnozowano chorobę Gauchera
Uczestnicy z genetycznie potwierdzoną diagnozą choroby Gauchera typu 1 powyżej 6 miesiąca życia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie korelacji i wartości predykcyjnej stężenia lizo-Gb1 z ciężkością kliniczną nieleczonych, początkowo nie-ERT/SRT choroby Gauchera typu 1 oraz podczas badania ERT/SRT-nowo rozpoczętych pacjentów z chorobą Gauchera typu 1
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
lyso-Gb1 będzie analizowany za pomocą spektrometrii mas z monitorowaniem wielu reakcji w chromatografii cieczowej (LC/MRM-MS) i porównywany z połączoną kontrolą.
LC/MRM-MS przeprowadza się na potrójnym kwadrupolowym spektrometrze masowym ABSciex 6500, sprzężonym z Waters Acquity UPLC.
|
48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja stężenia lizo-Gb1 z poprawą kliniczną Gauchera typu 1 leczonego ERT lub SRT oraz przebiegiem klinicznym pacjentów nieleczonych na podstawie GD-DS3.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
lyso-Gb1 będzie analizowany przez okres 36 miesięcy za pomocą spektrometrii mas z monitorowaniem wielu reakcji metodą chromatografii cieczowej (LC/MRM-MS) w celu wykazania przebiegu biomarkera.
|
48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Lipidozy
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Choroba Gauchera
- Sfingolipidozy
Inne numery identyfikacyjne badania
- LP 06-2018
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .