A Lyso-Gb1 hosszú távú prognosztikus biomarker a Gaucher-kórban (LYSO-PROOF)
A Lyso-Gb1 mint hosszú távú prognosztikai biomarker a Gaucher-kórban: egy nemzetközi, többközpontú, epidemiológiai protokoll
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A Gaucher-kór egy autoszomális recesszív, öröklött lizoszómális tárolási rendellenesség. A betegséget a glükocerebrozidáz, a glükocerebrozidot glükózra és ceramidra bontó lizoszomális enzim örökletes hiánya okozza.
A Gaucher-kór végleges diagnózisát a mai napig csak a béta-glükozidáz csökkent enzimaktivitását mérő biokémiai vizsgálatokkal, valamint genetikai megerősítéssel lehet felállítani. Mivel számos különböző mutáció lehet az oka egy adott lizoszómális raktározási betegségnek, Gaucher-kórban a teljes béta-glükozidáz gén szekvenálását alkalmazzák a genetikai diagnózis megerősítésére.
A primer raktármolekulák biomarkerként való használatát Gaucher-kórban szenvedő betegek plazmájában a glükozilceramid (Gb1) tekintetében értékelték, és összehasonlították az egészséges egyének Gb1 szintjével.
A GD érzékeny és specifikus biomarkerének megállapítása érdekében egészséges kontrollok és GD betegek plazmájának tömegspektrumát hasonlítottuk össze HPLC és tandem tömegspektrometria segítségével. A betegek és a kontrollok között leginkább eltérő tömegspektrumokat részletesebben elemeztük. Az eredményül kapott biomarker, amelyet 2011 júniusában szabadalmaztattak (PCT/EP2012/002409), a lyso - Gb1 volt. Ezt a vegyületet a GD megbízható, érzékeny és specifikus biomarkereként azonosítottuk a GD betegek egy csoportjában. Ezen túlmenően egy pilot tanulmányban értékeltük, hogy a lyso-Gb1 kapcsolatban áll-e az adott genotípussal, és megbízható-e a terápia hatékonyságának hosszú távú monitorozására.
A vizsgálat célja ezért a lizo-Gb1 mint hosszú távú prognosztikai marker vizsgálata naiv, nem ERT/SRT 1-es típusú GD-betegeknél 36 hónapos monitorozással.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tirana, Albánia, 10001
- University Hospital Center Mother Teresa
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Görögország, 54642
- Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
-
-
-
-
-
Bangalore, India, 560100
- Centre for Human Genetics
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103 102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
Rabat, Marokkó, 10100
- Children Hospital
-
Rabat, Marokkó, 10100
- Hopital d'Enfant
-
-
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakisztán, 54600
- The Children's Hospital and The Institute of Child Health
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 hónapos vagy idősebb férfi vagy női betegek
- Az 1-es típusú Gaucher-kór genetikailag megerősített diagnózisával rendelkező betegek
- Előzetes enzimpótló terápiával vagy szubsztrátredukciós terápiával nem végzett kezelés 24 hónapnál hosszabb ideig nem történt
- A szülők/törvényes gyám és a páciens aláírt, tájékozott beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- 6 hónapnál fiatalabb férfi vagy női betegek
- Az 1-es típusú Gaucher-kór genetikailag megerősített diagnózisa nélkül
- Gaucher-kór 2 vagy 3
- A páciens jelenleg enzimpótló terápián vagy szubsztrátredukciós terápián vesz részt
- Hiányzik az aláírt beleegyezés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Gaucher-kórral diagnosztizált résztvevők
Az 1-es típusú Gaucher-kór genetikailag megerősített diagnózisával rendelkező résztvevők 6 hónaposnál idősebbek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lizo-Gb1 koncentráció korrelációjának és prediktív értékének bemutatása a naiv, kezdetben nem ERT/SRT 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek klinikai súlyosságával, valamint a vizsgálat során az ERT/SRT-vel újonnan elkezdett 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél
Időkeret: 48 hónap
|
A lyso-Gb1-et folyadékkromatográfiás többszörös reakció-monitoring tömegspektrometriával (LC/MRM-MS) elemezzük, és összehasonlítjuk az egyesített kontrollal.
Az LC/MRM-MS-t ABSciex 6500 tripla kvadrupól tömegspektrométeren hajtjuk végre, Waters Acquity UPLC-vel összekapcsolva.
|
48 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lizo-Gb1 koncentráció korrelációja az ERT-vel vagy SRT-vel kezelt Gaucher 1-es típusú klinikai javulásával és a nem kezelt betegek klinikai lefolyásával a GD-DS3 alapján.
Időkeret: 48 hónap
|
A lyso-Gb1-et 36 hónapon keresztül elemezzük folyadékkromatográfiás többszörös reakciót figyelő tömegspektrometriával (LC/MRM-MS) a biomarker lefolyásának demonstrálására.
|
48 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lipid anyagcsere zavarok
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Lipidózisok
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Gaucher-kór
- Szfingolipidózisok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LP 06-2018
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .