Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Lyso-Gb1 как долгосрочный прогностический биомаркер болезни Гоше (LYSO-PROOF)

27 мая 2021 г. обновлено: CENTOGENE GmbH Rostock

Lyso-Gb1 как долгосрочный прогностический биомаркер болезни Гоше: международный многоцентровый эпидемиологический протокол

Международное, многоцентровое, эпидемиологическое исследование, чтобы продемонстрировать корреляцию и прогностическую ценность концентрации lyso-Gb1 с клинической тяжестью наивных, первоначально не получавших ФЗТ/СЛТ болезни Гоше типа 1, и во время исследования пациентов с недавно начавшими ФЗТ/СРТ болезнью Гоше типа 1 и коррелировать концентрацию lyso-Gb1 с клиническим улучшением при лечении ЗЗТ или ЗТ Гоше типа 1 и клиническим течением у нелеченых пациентов на основе GD-DS3

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивное наследственное лизосомное заболевание накопления. Заболевание вызывается наследственным дефицитом глюкоцереброзидазы, лизосомального фермента, расщепляющего глюкоцереброзид на глюкозу и церамид.

На сегодняшний день окончательный диагноз болезни Гоше может быть поставлен только с помощью биохимического тестирования, измеряющего сниженную ферментативную активность бета-глюкозидазы вместе с генетическим подтверждением. Поскольку причиной конкретной лизосомной болезни накопления могут быть многочисленные различные мутации, при болезни Гоше для подтверждения генетического диагноза применяется секвенирование всего гена бета-глюкозидазы.

Использование первичных запасных молекул в качестве биомаркеров оценивали для глюкозилцерамида (Gb1) в плазме пациентов с болезнью Гоше и сравнивали с уровнем Gb1 у здоровых людей.

Чтобы установить чувствительный и специфический биомаркер БГ, мы сравнили масс-спектры плазмы здоровых людей и пациентов с БГ с помощью ВЭЖХ и тандемной масс-спектрометрии. Масс-спектры, которые больше всего различались между пациентами и контролем, анализировали более подробно. Полученный биомаркер, который был запатентован в июне 2011 г. (PCT/EP2012/002409), представлял собой лизо-Gb1. Мы идентифицировали это соединение как надежный, чувствительный и специфический биомаркер БГ в когорте пациентов с БГ. Кроме того, в пилотном исследовании мы оценили, относится ли lyso-Gb1 к конкретным генотипам и является ли он надежным для долгосрочного мониторинга эффективности терапии.

Таким образом, целью этого исследования является изучение lyso-Gb1 в качестве долгосрочного прогностического маркера у ранее не получавших ФЗТ/СРТ пациентов с БГ типа 1 путем мониторинга в течение 36 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

299

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Албания
      • Tirana, Албания, 10001
        • University Hospital Center Mother Teresa
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9103 102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560100
        • Centre for Human Genetics
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
  • Марокко
      • Rabat, Марокко, 10100
        • Children Hospital
      • Rabat, Марокко, 10100
        • Hopital d'Enfant
  • Пакистан
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Пакистан, 54600
        • The Children's Hospital and The Institute of Child Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты мужского или женского пола в возрасте 6 месяцев и старше с генетически подтвержденным диагнозом болезни Гоше типа 1 без лечения до включения в исследование или без лечения более 24 месяцев назад.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте 6 месяцев и старше
  • Пациенты с генетически подтвержденным диагнозом болезни Гоше 1 типа
  • Отсутствие предварительного лечения заместительной ферментной терапией или терапией по уменьшению количества субстрата или отсутствие лечения в течение более 24 месяцев
  • Подписанное информированное согласие родителей/законного опекуна и пациента

Критерий исключения:

  • Пациенты мужского или женского пола моложе 6 месяцев
  • Пациенты без генетически подтвержденного диагноза болезни Гоше 1 типа
  • Болезнь Гоше 2 или 3
  • Пациент в настоящее время проходит заместительную ферментную терапию или терапию по уменьшению количества субстрата.
  • Отсутствует подписанное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
У участников диагностирована болезнь Гоше
Участники с генетически подтвержденным диагнозом болезни Гоше 1 типа старше 6 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Демонстрация корреляции и прогностического значения концентрации lyso-Gb1 с клинической тяжестью у ранее не получавших ФЗТ/СЛТ пациентов с болезнью Гоше 1 типа и во время исследования у недавно начавших ФЗТ/СЛТ пациентов с болезнью Гоше 1 типа
Временное ограничение: 48 месяцев
lyso-Gb1 будет проанализирован с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией для мониторинга множественных реакций (LC/MRM-MS) и сравнен с объединенным контролем. LC/MRM-MS выполняется на тройном квадрупольном масс-спектрометре ABSciex 6500, соединенном с УЭЖХ Waters Acquity.
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция концентрации lyso-Gb1 с клиническим улучшением ERT или SRT, получавших лечение Гоше типа 1, и клиническое течение пациентов, не получавших лечения, на основе GD-DS3.
Временное ограничение: 48 месяцев
lyso-Gb1 будет анализироваться в течение 36 месяцев с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией для мониторинга множественных реакций (LC/MRM-MS), чтобы продемонстрировать курс биомаркера.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CENTOGENE GmbH Rostock

Следователи

  • Учебный стул: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LP 06-2018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться