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Lyso-Gb1 comme biomarqueur pronostique à long terme dans la maladie de Gaucher (LYSO-PROOF)

27 mai 2021 mis à jour par: CENTOGENE GmbH Rostock

Lyso-Gb1 comme biomarqueur pronostique à long terme dans la maladie de Gaucher : un protocole épidémiologique international multicentrique

Étude épidémiologique internationale multicentrique visant à démontrer la corrélation et la valeur prédictive de la concentration de lyso-Gb1 avec la gravité clinique des patients naïfs, initialement non-ERT/SRT Gaucher de type 1 et au cours de l'étude ERT/SRT-nouveaux patients de Gaucher de type 1 et pour corréler la concentration de lyso-Gb1 avec l'amélioration clinique de Gaucher de type 1 traité par ERT ou SRT et l'évolution clinique des patients non traités sur la base de GD-DS3

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La maladie de Gaucher est une maladie de surcharge lysosomale héréditaire autosomique récessive. La maladie est causée par le déficit héréditaire de la glucocérébrosidase, une enzyme lysosomale qui décompose le glucocérébroside en glucose et en céramide.

À ce jour, un diagnostic définitif de la maladie de Gaucher ne peut être posé qu'en appliquant des tests biochimiques mesurant l'activité enzymatique réduite de la bêta-glucosidase avec une confirmation génétique. Étant donné que de nombreuses mutations différentes peuvent être la cause d'une maladie de surcharge lysosomale particulière, le séquençage du gène entier de la bêta-glucosidase est appliqué dans la maladie de Gaucher afin de confirmer le diagnostic génétique.

L'utilisation de molécules de stockage primaire comme biomarqueur a été évaluée pour le glucosylcéramide (Gb1) dans le plasma de patients atteints de la maladie de Gaucher et comparée au niveau de Gb1 chez des individus sains.

Afin d'établir un biomarqueur sensible et spécifique pour GD, nous avons comparé les spectres de masse du plasma de témoins sains et de patients GD en utilisant HPLC et la spectrométrie de masse en tandem. Les spectres de masse qui différaient le plus entre les patients et les témoins ont été analysés plus en détail. Le biomarqueur résultant, qui a été breveté en juin 2011 (PCT/EP2012/002409), était lyso - Gb1. Nous avons identifié ce composé comme un biomarqueur fiable, sensible et spécifique de la GD dans une cohorte de patients atteints de GD. De plus, dans une étude pilote, nous avons évalué si le lyso-Gb1 est lié aux génotypes spécifiques et est fiable pour le suivi à long terme de l'efficacité du traitement.

L'objectif de cette étude est donc d'étudier le lyso-Gb1 en tant que marqueur pronostique à long terme chez les patients naïfs, non ERT/SRT GD de type 1 par un suivi sur une période de 36 mois.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

299

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Albanie
      • Tirana, Albanie, 10001
        • University Hospital Center Mother Teresa
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge (planta 7.1)
  • Grèce
      • Thessaloniki, Grèce, 54642
        • Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration General Hospital
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 560100
        • Centre for Human Genetics
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103 102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Maroc
      • Rabat, Maroc, 10100
        • Children Hospital
      • Rabat, Maroc, 10100
        • Hopital d'Enfant
  • Pakistan
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pakistan, 54600
        • The Children's Hospital and The Institute of Child Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients masculins ou féminins âgés de 6 mois ou plus avec un diagnostic génétiquement confirmé de la maladie de Gaucher de type 1 sans traitement avant l'inscription ou sans traitement depuis plus de 24 mois

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de 6 mois ou plus
  • Patients avec un diagnostic génétiquement confirmé de la maladie de Gaucher de type 1
  • Aucun traitement antérieur par enzymothérapie substitutive ou thérapie de réduction du substrat ou aucun traitement pendant plus de 24 mois
  • Consentement éclairé signé par les parents/tuteur légal et le patient

Critère d'exclusion:

  • Patients masculins ou féminins de moins de 6 mois
  • Patients sans diagnostic génétiquement confirmé de la maladie de Gaucher de type 1
  • Maladie de Gaucher 2 ou 3
  • Le patient suit actuellement une enzymothérapie substitutive ou une thérapie de réduction du substrat
  • Consentement éclairé signé manquant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Participants diagnostiqués avec la maladie de Gaucher
Participants ayant un diagnostic génétiquement confirmé de la maladie de Gaucher de type 1 âgés de plus de 6 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer la corrélation et la valeur prédictive de la concentration de lyso-Gb1 avec la sévérité clinique des patients naïfs, initialement non-ERT/SRT Gaucher de type 1 et pendant l'étude ERT/SRT-nouveaux patients de type Gaucher 1
Délai: 48 mois
lyso-Gb1 sera analysé par spectrométrie de masse de surveillance de réactions multiples par chromatographie liquide (LC/MRM-MS) et comparé à un contrôle fusionné. La LC/MRM-MS est réalisée sur un spectromètre de masse triple quadripôle ABSciex 6500, couplé à un UPLC Waters Acquity.
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corréler la concentration de lyso-Gb1 avec l'amélioration clinique de Gaucher de type 1 traité par ERT ou SRT et l'évolution clinique des patients non traités sur la base de GD-DS3.
Délai: 48 mois
lyso-Gb1 sera analysé sur une période de 36 mois par spectrométrie de masse à réaction multiple par chromatographie liquide (LC/MRM-MS) pour démontrer l'évolution du biomarqueur.
48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CENTOGENE GmbH Rostock

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH Rostock

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Première publication (Estimation)

15 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2021

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LP 06-2018

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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