- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02417155
Zvýšení hladiny plazmatického adrenalinu pomocí technik dýchání – explorativní studie (INADRI)
9. listopadu 2015 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Zánětlivé cytokiny hrají klíčovou roli u revmatoidní artritidy (RA) a inovativní nefarmakologické terapie zaměřené na omezení produkce cytokinů jsou vysoce opodstatněné.
Adrenalin, neurotransmiter autonomního sympatického nervového systému, tlumí produkci cytokinů.
V tomto smyslu by endogenní modulace sympatické aktivity mohla omezit zánět, a proto by představovala léčebnou modalitu, která by umožnila pacientům s RA uplatnit sebekontrolu nad aktivitou onemocnění.
Jak autonomní nervový systém, tak zánětlivá reakce jsou však považovány za systémy, které nelze dobrovolně ovlivnit.
Výsledky dvou nedávných studií však ukazují, že je to možné pomocí technik vyvinutých „ledařem“ Wim Hofem, konkrétně meditace, vystavení chladu a dechová cvičení.
Hof sám a jím vyškolení zdraví dobrovolníci byli schopni dobrovolně aktivovat sympatický nervový systém, což vedlo k uvolnění adrenalinu a následnému potlačení zánětlivé reakce během experimentální lidské endotoxémie (model systémového zánětu vyvolaného podáváním lipopolysacharidu [LPS] u zdravých dobrovolníků ).
Zajímavé je, že zatímco trénované subjekty (jako Hof sám) byly vyučovány všechny tři techniky, během experimentu s endotoxemií cvičily převážně dechová cvičení sestávající ze dvou různých technik.
Technika „hyper/hypoventilace“ charakterizovaná cykly hyperventilace následované zadržením dechu a technikou „silové ventilace“ sestávající z hlubokých nádechů a výdechů následovaných zadržením dechu.
Tyto techniky vedly k přerušované hypoxii a cyklickým posunům v acidobazické rovnováze.
Na základě těchto pozorování a předchozích studií vědci předpokládají, že tyto dýchací techniky odpovídají za zvýšenou produkci adrenalinu a tím i za potlačenou zánětlivou reakci, ale není jasné, která z těchto dvou technik je nejdůležitější.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem studie je porovnat zvýšení hladiny adrenalinu v plazmě během dvou různých technik dýchání u skupiny zdravých dobrovolníků vyškolených Hofem.
Vyšetřovatelé také zjišťují, zda je nutné nechat se Hofem proškolit a zda místo rozsáhlého školení stačí relativně krátká instruktáž.
Kromě toho chtějí vyšetřovatelé vyhodnotit vliv tréninkových a dýchacích technik na prahy bolesti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 a ≤35 let
- mužský
- Zdravý
Kritéria vyloučení:
- Zkušenosti s metodami Wima Hofa nebo jinými dýchacími technikami
- Užívání jakýchkoli léků
- Kouření
- Užívání rekreačních drog během 21 dnů před dnem experimentu
- Užívání kofeinu nebo alkoholu během 1 dne před experimentálním dnem.
- Operace nebo trauma s významnou ztrátou krve nebo darováním krve během 3 měsíců před experimentálním dnem.
- Účast v další klinické studii během 3 měsíců před experimentálním dnem.
- Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění
- Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
- Hypertenze (RR systolická >160 nebo RR diastolická >90)
- Hypotenze (RR systolická
- Poruchy vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 1. stupně nebo komplexního bloku raménka
- Anamnéza astmatu nebo jakéhokoli jiného plicního onemocnění
- C reaktivní protein (CRP) > 20 mg/l, bílý krevní obraz (WBC) > 12x109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 4 týdnů před experimentálním dnem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HTR
'Hoftraining' skupina (HTR): skupina subjektů (n=10), které budou extenzivně trénovat mr.
Hof a jeho tým v technikách hyper/hypoventilace a silové ventilace.
Celková doba školení je 8 dní.
|
Subjekty jsou požádány, aby hyperventilovaly v průměru 30 dechů.
Následně subjekty vydechly a zadržely dech přibližně na 2 minuty ("fáze zadržení").
Doba trvání zadržení dechu bude zcela na uvážení samotného subjektu.
Po zadržení dechu následuje hluboký nádech, který bude zadržen po dobu 10 sekund.
Následně začíná nový cyklus hyper/hypoventilace.
Toto cvičení se skládá z hlubokých nádechů a výdechů, kdy po každém nádechu a výdechu následuje zadržení dechu na 10 s, při kterém subjekt zatne všechny svaly těla.
|
|
Aktivní komparátor: EIN
Skupina „extenzivních instrukcí“ (EIN): skupina subjektů (n=10), kteří absolvují rozsáhlý instruktážní kurz pod dohledem výzkumného týmu (v nepřítomnosti pana Hofa) v technikách hyper/hypoventilace a silové ventilace.
|
Subjekty jsou požádány, aby hyperventilovaly v průměru 30 dechů.
Následně subjekty vydechly a zadržely dech přibližně na 2 minuty ("fáze zadržení").
Doba trvání zadržení dechu bude zcela na uvážení samotného subjektu.
Po zadržení dechu následuje hluboký nádech, který bude zadržen po dobu 10 sekund.
Následně začíná nový cyklus hyper/hypoventilace.
Toto cvičení se skládá z hlubokých nádechů a výdechů, kdy po každém nádechu a výdechu následuje zadržení dechu na 10 s, při kterém subjekt zatne všechny svaly těla.
|
|
Aktivní komparátor: STR
Skupina „krátkého tréninku“ (STR): skupina subjektů (n=10), která absolvuje pouze krátký trénink v délce 1 hodiny (bezprostředně před studií) panem Hofem a jeho týmem v oblasti hyper/hypoventilace a síly. ventilační dýchací techniky.
|
Subjekty jsou požádány, aby hyperventilovaly v průměru 30 dechů.
Následně subjekty vydechly a zadržely dech přibližně na 2 minuty ("fáze zadržení").
Doba trvání zadržení dechu bude zcela na uvážení samotného subjektu.
Po zadržení dechu následuje hluboký nádech, který bude zadržen po dobu 10 sekund.
Následně začíná nový cyklus hyper/hypoventilace.
Toto cvičení se skládá z hlubokých nádechů a výdechů, kdy po každém nádechu a výdechu následuje zadržení dechu na 10 s, při kterém subjekt zatne všechny svaly těla.
|
|
Aktivní komparátor: HŘÍCH
Skupina „krátké instruktáže“ (SIN): skupina subjektů (n=10), kterým nebude poskytnuto žádné školení, ale pouze krátký instruktážní kurz v délce 1 hodiny (bezprostředně před studií) pod dohledem výzkumného týmu (v nepřítomnosti). pan Hof) v dechových technikách hyper/hypoventilace a silové ventilace.
|
Subjekty jsou požádány, aby hyperventilovaly v průměru 30 dechů.
Následně subjekty vydechly a zadržely dech přibližně na 2 minuty ("fáze zadržení").
Doba trvání zadržení dechu bude zcela na uvážení samotného subjektu.
Po zadržení dechu následuje hluboký nádech, který bude zadržen po dobu 10 sekund.
Následně začíná nový cyklus hyper/hypoventilace.
Toto cvičení se skládá z hlubokých nádechů a výdechů, kdy po každém nádechu a výdechu následuje zadržení dechu na 10 s, při kterém subjekt zatne všechny svaly těla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace plazmatického adrenalinu v paži 1
Časové okno: 1 den
|
Naším primárním cílem je rozdíl mezi plazmatickými hladinami adrenalinu během techniky hyper/hypoventilace a techniky silové ventilace ve skupině HTR.
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace plazmatického adrenalinu v ramenech 2, 3, 4
Časové okno: 1 den
|
Krev bude odebírána do chlazených lithium-heparinových zkumavek a bude okamžitě umístěna na led a centrifugována při 2000 x g po dobu 10 minut při 4 stupních Celsia, poté bude plazma skladována při -80 stupních Celsia až do analýzy.
Plazmatický adrenalin se měří pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie (HPLC) s fluorometrickou detekcí.
Výzkumníci budou porovnávat hladiny při technice hyper/hypoventilace a hladiny plazmatického adrenalinu při technice silové ventilace ve skupinách EIN, STR a SIN.
|
1 den
|
|
koncentrace plazmatického adrenalinu mezi rameny 1, 2, 3, 4
Časové okno: 1 den
|
Krev bude odebírána do chlazených lithium-heparinových zkumavek a bude okamžitě umístěna na led a centrifugována při 2000 x g po dobu 10 minut při 4 stupních Celsia, poté bude plazma skladována při -80 stupních Celsia až do analýzy.
Plazmatický adrenalin se měří pomocí HPLCy s fluorometrickou detekcí.
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly v hladinách plazmatického adrenalinu během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN, STR a SIN.
|
1 den
|
|
Plazmatická koncentrace interleukinu 10
Časové okno: 1 den
|
Krev antikoagulovaná EDTA (kyselina etylendiamintetraoctová) bude okamžitě centrifugována při 2000 x g po dobu 10 minut při 4 stupních vápníku, poté bude plazma skladována při -80 stupních až do analýzy.
Koncentrace [cytokinu] bude měřena pomocí simultánního testu Luminex podle pokynů výrobce (Milliplex; Millipore).
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Tělesná teplota
Časové okno: 1 den
|
Tělesná teplota bude měřena pomocí infračerveného tympanického teploměru (FirstTemp Genius 2; Sherwood Medical).
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Tepová frekvence, krevní tlak
Časové okno: 1 den
|
Srdeční frekvence bude zaznamenávána pomocí třísvodového elektrokardiogramu na pacientském monitoru Philips MP50.
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 1 den
|
Krevní tlak bude měřen na pacientském monitoru Philips MP50 pomocí 20gauge arteriálního katetru.
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Počty a diferenciace leukocytů
Časové okno: 1 den
|
Analýza počtu leukocytů a diferenciace bude provedena v krvi antikoagulované EDTA za použití rutinních analytických metod používaných také pro vzorky pacientů (analýza průtokovou cytometrií na Sysmex XE-5000).
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Kortizol (plazma)
Časové okno: 1 den
|
Krev se odebere do zkumavek oddělujících sérum a nechá se srážet při pokojové teplotě po dobu minimálně 30 minut.
Následně se vzorky centrifugují při 2 000 x g po dobu 10 minut při 4 °C, poté se sérum skladuje při -80 °C až do analýzy.
Hladiny kortizolu budou stanoveny pomocí rutinní analytické metody používané také pro vzorky pacientů (elektrochemiluminiscenční imunotest na Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics).
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Noradrenalin
Časové okno: 1 den
|
Krev bude odebírána do chlazených lithium-heparinových zkumavek a bude okamžitě umístěna na led a centrifugována při 2000 x g po dobu 10 minut při 4 stupních Celsia, poté bude plazma skladována při -80 stupních Celsia až do analýzy.
Plazmatický noradrenalin se měří pomocí HPLCy s fluorometrickou detekcí.
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Parametry krevních plynů
Časové okno: 1 den
|
Parametry krevních plynů jsou analyzovány v arteriální krvi antikoagulované heparinem lithným pomocí kazet CG4+ a analyzátoru krevních plynů i-STAT v místě péče (Abbott).
Výzkumníci budou porovnávat rozdíly mezi hyper/hypoventilací a silovou ventilací ve skupinách HTR, EIN, STR a SIN a také rozdíly během hyper/hypoventilace nebo silové ventilace mezi skupinami HTR, EIN a SIN.
|
1 den
|
|
Práh bolesti
Časové okno: 1 den
|
Prahové hodnoty bolesti před zahájením tréninku/výuky, během každé z dechových technik a na konci experimentálního dne objektivizované pomocí kvantitativního senzorického testování specializovaným, vyškoleným členem studijního týmu.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kox M, van Eijk LT, Zwaag J, van den Wildenberg J, Sweep FC, van der Hoeven JG, Pickkers P. Voluntary activation of the sympathetic nervous system and attenuation of the innate immune response in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7379-84. doi: 10.1073/pnas.1322174111. Epub 2014 May 5.
- Kox M, Stoffels M, Smeekens SP, van Alfen N, Gomes M, Eijsvogels TM, Hopman MT, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P. The influence of concentration/meditation on autonomic nervous system activity and the innate immune response: a case study. Psychosom Med. 2012 Jun;74(5):489-94. doi: 10.1097/PSY.0b013e3182583c6d.
- Zwaag J, Naaktgeboren R, van Herwaarden AE, Pickkers P, Kox M. The Effects of Cold Exposure Training and a Breathing Exercise on the Inflammatory Response in Humans: A Pilot Study. Psychosom Med. 2022 May 1;84(4):457-467. doi: 10.1097/PSY.0000000000001065. Epub 2022 Feb 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
15. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. listopadu 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INADRI
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .