Att öka plasmaadrenalinnivåerna genom andningstekniker - en utforskande studie (INADRI)
9 november 2015 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Inflammatoriska cytokiner spelar en avgörande roll vid reumatoid artrit (RA) och innovativa icke-farmakologiska terapier som syftar till att begränsa cytokinproduktionen är mycket motiverade.
Adrenalin, en signalsubstans i det autonoma sympatiska nervsystemet, dämpar cytokinproduktionen.
Utefter dessa linjer kan endogen modulering av sympatisk aktivitet begränsa inflammation och därför representera en behandlingsmodalitet som skulle ge RA-patienter möjlighet att utöva självkontroll över sjukdomsaktivitet.
Både det autonoma nervsystemet och det inflammatoriska svaret betraktas dock som system som inte kan påverkas frivilligt.
Icke desto mindre visar resultat från två nyare studier att detta är möjligt genom tekniker utvecklade av "ismannen" Wim Hof, nämligen meditation, exponering för kyla och andningsövningar.
Hof själv och friska frivilliga som utbildats av honom kunde frivilligt aktivera det sympatiska nervsystemet, vilket resulterade i adrenalinfrisättning och efterföljande undertryckande av det inflammatoriska svaret under experimentell human endotoxemi (en modell av systemisk inflammation framkallad av administrering av lipopolysackarid [LPS] hos friska frivilliga ).
Intressant nog har de tränade försökspersonerna (som Hof själv) under endotoxemiexperimentet, samtidigt som de har fått lära sig alla tre teknikerna, huvudsakligen tränat andningsövningarna som består av två olika tekniker.
En "hyper/hypoventilations"-teknik, kännetecknad av cykler av hyperventilation följt av andningsretention och en "styrkeventilation"-teknik bestående av djupa inandningar och utandningar följt av att hålla andan.
Dessa tekniker resulterade i intermittent hypoxi och cykliska förändringar i syra-basbalansen.
Baserat på dessa observationer och tidigare studier, antar utredarna att dessa andningstekniker står för den ökade produktionen av adrenalin och därmed för det undertryckta inflammatoriska svaret, men det är oklart vilken av dessa två tekniker som är viktigast.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med studien är att jämföra ökningen av plasmaadrenalinnivåer under de två olika andningsteknikerna hos en grupp friska frivilliga som utbildats av Hof.
Utredarna undersöker också om det är nödvändigt att utbildas av Hof och om det räcker med en relativt kort instruktion istället för den omfattande utbildningen.
Dessutom vill utredarna utvärdera effekten av tränings- och andningsteknikerna på smärttrösklar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 och ≤35 år
- Manlig
- Hälsosam
Exklusions kriterier:
- Erfarenhet av Wim Hofs metoder eller andra andningstekniker
- Användning av någon medicin
- Rökning
- Användning av rekreationsdroger inom 21 dagar före experimentdagen
- Användning av koffein eller alkohol inom 1 dag före försöksdagen.
- Operation eller trauma med betydande blodförlust eller bloddonation inom 3 månader före försöksdagen.
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 3 månader före experimentdagen.
- Historik, tecken eller symtom på hjärt-kärlsjukdom
- Historik av atriell eller ventrikulär arytmi
- Hypertoni (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90)
- Hypotension (RR systolisk
- Överledningsavvikelser på EKG som består av ett 1:a grads atrioventrikulärt block eller ett komplext grenblock
- Anamnes med astma eller någon annan lungsjukdom
- C-reaktivt protein (CRP) > 20 mg/L, Vitt blodvärde (WBC) > 12x109/L, eller kliniskt signifikant akut sjukdom, inklusive infektioner, inom 4 veckor före försöksdagen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HTR
'Hoftraining'-gruppen (HTR): en grupp ämnen (n=10) som kommer att tränas omfattande av mr.
Hof och hans team inom både hyper/hypoventilation och andningsteknik för styrkeventilation.
Total träningstid är 8 dagar.
|
Försökspersonerna uppmanas att hyperventilera i genomsnitt 30 andetag.
Därefter andades försökspersonerna ut och höll andan i cirka 2 minuter ("retentionsfas").
Varaktigheten av andningsuppehållet kommer helt och hållet att bestämmas av patienten själv.
Andningsretention följs av ett djupt inandningsandning, som hålls i 10 s.
Därefter börjar en ny cykel av hyper/hypoventilation.
Den här övningen består av djupa inandningar och utandningar där varje inandning och utandning följs av att man håller andan i 10 s, under vilka försökspersonen stramar alla sina kroppsmuskler.
|
|
Aktiv komparator: EIN
Den 'extensiva instruktionsgruppen' (EIN): en grupp av ämnen (n=10) som kommer att få en omfattande instruktionskurs övervakad av forskargruppen (i frånvaro av Mr. Hof) i både hyper/hypoventilation och andningstekniker för styrkeventilation.
|
Försökspersonerna uppmanas att hyperventilera i genomsnitt 30 andetag.
Därefter andades försökspersonerna ut och höll andan i cirka 2 minuter ("retentionsfas").
Varaktigheten av andningsuppehållet kommer helt och hållet att bestämmas av patienten själv.
Andningsretention följs av ett djupt inandningsandning, som hålls i 10 s.
Därefter börjar en ny cykel av hyper/hypoventilation.
Den här övningen består av djupa inandningar och utandningar där varje inandning och utandning följs av att man håller andan i 10 s, under vilka försökspersonen stramar alla sina kroppsmuskler.
|
|
Aktiv komparator: STR
Den 'korta träningsgruppen' (STR): en grupp försökspersoner (n=10) som endast kommer att få en kort träning på 1 timme (omedelbart före studien) av Mr. Hof och hans team i både hyper/hypoventilation och styrka andningstekniker för ventilation.
|
Försökspersonerna uppmanas att hyperventilera i genomsnitt 30 andetag.
Därefter andades försökspersonerna ut och höll andan i cirka 2 minuter ("retentionsfas").
Varaktigheten av andningsuppehållet kommer helt och hållet att bestämmas av patienten själv.
Andningsretention följs av ett djupt inandningsandning, som hålls i 10 s.
Därefter börjar en ny cykel av hyper/hypoventilation.
Den här övningen består av djupa inandningar och utandningar där varje inandning och utandning följs av att man håller andan i 10 s, under vilka försökspersonen stramar alla sina kroppsmuskler.
|
|
Aktiv komparator: SYND
'Short instruction'-gruppen (SIN): en grupp av ämnen (n=10) som inte kommer att få någon utbildning, utan endast en kort instruktionskurs på 1 timme (omedelbart före studien) övervakad av forskargruppen (i frånvaro av Hof) i både hyper/hypoventilation och andningsteknik för styrkeventilation.
|
Försökspersonerna uppmanas att hyperventilera i genomsnitt 30 andetag.
Därefter andades försökspersonerna ut och höll andan i cirka 2 minuter ("retentionsfas").
Varaktigheten av andningsuppehållet kommer helt och hållet att bestämmas av patienten själv.
Andningsretention följs av ett djupt inandningsandning, som hålls i 10 s.
Därefter börjar en ny cykel av hyper/hypoventilation.
Den här övningen består av djupa inandningar och utandningar där varje inandning och utandning följs av att man håller andan i 10 s, under vilka försökspersonen stramar alla sina kroppsmuskler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av plasmaadrenalin i arm 1
Tidsram: 1 dag
|
Vårt primära effektmått är skillnaden mellan plasmaadrenalinnivåer under hyper/hypoventilationstekniken och styrkeventilationstekniken inom HTR-gruppen.
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av plasmaadrenalin i armarna 2, 3, 4
Tidsram: 1 dag
|
Blod kommer att samlas in i kylda litium-heparinrör och kommer omedelbart att placeras på is och centrifugeras vid 2 000 x g under 10 minuter vid 4 grader celsius, varefter plasma kommer att lagras vid -80 grader celsius till analys.
Plasmaadrenalin mäts med High Performance Liquid Chromatography (HPLC) med fluorometrisk detektion.
Utredarna kommer att jämföra nivåer under hyper/hypoventilationstekniken och plasmaadrenalinnivåer under styrkeventilationstekniken inom grupperna EIN, STR och SIN.
|
1 dag
|
|
koncentration av plasmaadrenalin mellan armarna 1, 2, 3, 4
Tidsram: 1 dag
|
Blod kommer att samlas in i kylda litium-heparinrör och kommer omedelbart att placeras på is och centrifugeras vid 2 000 x g under 10 minuter vid 4 grader celsius, varefter plasma kommer att lagras vid -80 grader celsius till analys.
Plasmaadrenalin mäts med HPLCy med fluorometrisk detektion.
Utredarna kommer att jämföra skillnader i plasmaadrenalinnivåer under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna.
|
1 dag
|
|
Plasma interleukin 10 koncentration
Tidsram: 1 dag
|
EDTA (etylendiamintetraättiksyra) antikoagulerat blod kommer att centrifugeras omedelbart vid 2 000 x g i 10 minuter vid 4 grader kalcium, varefter plasma kommer att lagras vid -80 grader fram till analys.
Koncentrationen av [cytokin] kommer att mätas med en samtidig Luminex-analys enligt tillverkarens instruktioner (Milliplex; Millipore).
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Kroppstemperatur
Tidsram: 1 dag
|
Kroppstemperaturen kommer att mätas med en infraröd tympanisk termometer (FirstTemp Genius 2; Sherwood Medical).
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Puls, blodtryck
Tidsram: 1 dag
|
Hjärtfrekvensen kommer att registreras med ett elektrokardiogram med tre avledningar på en Philips MP50 patientmonitor.
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Blodtryck
Tidsram: 1 dag
|
Blodtrycket kommer att mätas på en Philips MP50 patientmonitor genom en 20-gauge arteriell kateter.
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Leukocytantal och differentiering
Tidsram: 1 dag
|
Analys av leukocytantal och differentiering kommer att utföras i EDTA-antikoagulerat blod med hjälp av rutinanalysmetoder som också används för patientprover (flödescytometrisk analys på en Sysmex XE-5000).
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Kortisol (plasma)
Tidsram: 1 dag
|
Blod samlas upp i serumseparerande rör och får koagulera vid rumstemperatur i minst 30 minuter.
Därefter centrifugeras proverna vid 2 000 × g i 10 minuter vid 4 °C, varefter serum förvaras vid -80 °C fram till analys.
Kortisolnivåer kommer att bestämmas med hjälp av en rutinanalysmetod som också används för patientprover (elektrokemiluminescerande immunanalys på en Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics).
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Noradrenalin
Tidsram: 1 dag
|
Blod kommer att samlas in i kylda litium-heparinrör och kommer omedelbart att placeras på is och centrifugeras vid 2 000 x g under 10 minuter vid 4 grader celsius, varefter plasma kommer att lagras vid -80 grader celsius till analys.
Plasmanoradrenalin mäts med HPLCy med fluorometrisk detektion.
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Blodgasparametrar
Tidsram: 1 dag
|
Blodgasparametrar analyseras i arteriellt blod med antikoagulerat litiumheparin med hjälp av CG4+-patroner och en i-STAT-blodgasanalysator (Abbott).
Utredarna kommer att jämföra skillnader mellan hyper/hypoventilation och styrkeventilation inom HTR-, EIN-, STR- och SIN-grupperna samt skillnader under hyper/hypoventilation eller styrkeventilation mellan HTR-, EIN- och SIN-grupper.
|
1 dag
|
|
Smärttröskel
Tidsram: 1 dag
|
Smärttrösklar innan träning/instruktion påbörjas, under var och en av andningsteknikerna och i slutet av den experimentella dagen, objektifierad med kvantitativ sensorisk testning av en dedikerad, utbildad medlem av studieteamet.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kox M, van Eijk LT, Zwaag J, van den Wildenberg J, Sweep FC, van der Hoeven JG, Pickkers P. Voluntary activation of the sympathetic nervous system and attenuation of the innate immune response in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7379-84. doi: 10.1073/pnas.1322174111. Epub 2014 May 5.
- Kox M, Stoffels M, Smeekens SP, van Alfen N, Gomes M, Eijsvogels TM, Hopman MT, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P. The influence of concentration/meditation on autonomic nervous system activity and the innate immune response: a case study. Psychosom Med. 2012 Jun;74(5):489-94. doi: 10.1097/PSY.0b013e3182583c6d.
- Zwaag J, Naaktgeboren R, van Herwaarden AE, Pickkers P, Kox M. The Effects of Cold Exposure Training and a Breathing Exercise on the Inflammatory Response in Humans: A Pilot Study. Psychosom Med. 2022 May 1;84(4):457-467. doi: 10.1097/PSY.0000000000001065. Epub 2022 Feb 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 december 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2015
Första postat (Uppskatta)
15 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 november 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2015
Senast verifierad
1 november 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INADRI
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .