Het verhogen van plasma-adrenalineniveaus door middel van ademhalingstechnieken - een verkennend onderzoek (INADRI)
9 november 2015 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Inflammatoire cytokines spelen een cruciale rol bij reumatoïde artritis (RA) en innovatieve niet-farmacologische therapieën gericht op het beperken van de cytokineproductie zijn zeer gerechtvaardigd.
Adrenaline, een neurotransmitter van het autonome sympathische zenuwstelsel, verzwakt de cytokineproductie.
Langs deze lijnen zou endogene modulatie van sympathische activiteit ontsteking kunnen beperken en daarom een behandelingsmodaliteit vertegenwoordigen die RA-patiënten in staat zou stellen zelfcontrole over ziekteactiviteit uit te oefenen.
Zowel het autonome zenuwstelsel als de ontstekingsreactie worden echter beschouwd als systemen die niet vrijwillig kunnen worden beïnvloed.
Desalniettemin tonen de resultaten van twee recente studies aan dat dit mogelijk is door technieken ontwikkeld door 'ijsman' Wim Hof, namelijk meditatie, blootstelling aan kou en ademhalingsoefeningen.
Hof zelf en door hem getrainde gezonde vrijwilligers waren in staat vrijwillig het sympathische zenuwstelsel te activeren, resulterend in adrenaline-afgifte en daaropvolgende onderdrukking van de ontstekingsreactie tijdens experimentele menselijke endotoxemie (een model van systemische ontsteking veroorzaakt door toediening van lipopolysaccharide [LPS] bij gezonde vrijwilligers ).
Interessant is dat de getrainde proefpersonen (zoals Hof zelf) tijdens het endotoxemie-experiment, hoewel ze alle drie de technieken hadden geleerd, voornamelijk de ademhalingsoefeningen oefenden die uit twee verschillende technieken bestonden.
Een 'hyper/hypoventilatie'-techniek, gekenmerkt door cycli van hyperventilatie gevolgd door ademretentie en een 'krachtventilatie'-techniek bestaande uit diep inademen en uitademen gevolgd door adem inhouden.
Deze technieken resulteerden in intermitterende hypoxie en cyclische verschuivingen in het zuur-base-evenwicht.
Op basis van deze observaties en eerdere studies veronderstellen de onderzoekers dat deze ademhalingstechnieken verantwoordelijk zijn voor de verhoogde productie van adrenaline en dus voor de onderdrukte ontstekingsreactie, maar het is onduidelijk welke van deze twee technieken het belangrijkst is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het belangrijkste doel van de studie is om de toename van de plasma-adrenalinespiegels tijdens de twee verschillende ademhalingstechnieken te vergelijken in een groep gezonde vrijwilligers die door Hof zijn getraind.
Ook onderzoeken de onderzoekers of het nodig is om getraind te worden door Hof en of een relatief korte instructie in plaats van de uitgebreide training voldoende is.
Daarnaast willen de onderzoekers de invloed van de training en ademhalingstechnieken op de pijngrens evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 en ≤35 jaar
- Mannelijk
- Gezond
Uitsluitingscriteria:
- Ervaring met de methoden van Wim Hof of andere ademhalingstechnieken
- Gebruik van eventuele medicijnen
- Roken
- Gebruik van recreatieve drugs binnen 21 dagen voorafgaand aan de experimentdag
- Gebruik van cafeïne of alcohol binnen 1 dag voorafgaand aan de experimentele dag.
- Chirurgie of trauma met significant bloedverlies of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de experimentele dag.
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de experimentele dag.
- Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
- Hypertensie (RR systolisch >160 of RR diastolisch >90)
- Hypotensie (RR systolisch
- Geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 1e graads atrioventriculair blok of een complex bundeltakblok
- Geschiedenis van astma of een andere longziekte
- C-reactief proteïne (CRP) > 20 mg/l, aantal witte bloedcellen (WBC) > 12x109/l, of klinisch significante acute ziekte, waaronder infecties, binnen 4 weken vóór de experimentele dag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HTR
De 'Hoftraining' groep (HTR): een groep proefpersonen (n=10) die door dhr.
Hof en zijn team in zowel hyper/hypoventilatie als krachtventilatie ademhalingstechnieken.
Totale trainingsduur is 8 dagen.
|
Proefpersonen wordt gevraagd om gemiddeld 30 ademhalingen te hyperventileren.
Vervolgens ademden de proefpersonen ongeveer 2 minuten uit en hielden hun adem in ("retentiefase").
De duur van ademretentie is geheel ter beoordeling van de proefpersoon zelf.
Adem vasthouden wordt gevolgd door een diepe inademing, die 10 seconden wordt vastgehouden.
Vervolgens begint een nieuwe cyclus van hyper/hypoventilatie.
Deze oefening bestaat uit diepe inademingen en uitademingen waarbij elke in- en uitademing gevolgd wordt door het 10 s lang inhouden van de adem, waarbij de proefpersoon al zijn lichaamsspieren aanspant.
|
|
Actieve vergelijker: EN
De 'extensive instruction' group (EIN): een groep proefpersonen (n=10) die onder supervisie van het onderzoeksteam (in afwezigheid van dhr. Hof) een uitgebreide instructiecursus krijgt in zowel hyper/hypoventilatie als krachtventilatie ademhalingstechnieken.
|
Proefpersonen wordt gevraagd om gemiddeld 30 ademhalingen te hyperventileren.
Vervolgens ademden de proefpersonen ongeveer 2 minuten uit en hielden hun adem in ("retentiefase").
De duur van ademretentie is geheel ter beoordeling van de proefpersoon zelf.
Adem vasthouden wordt gevolgd door een diepe inademing, die 10 seconden wordt vastgehouden.
Vervolgens begint een nieuwe cyclus van hyper/hypoventilatie.
Deze oefening bestaat uit diepe inademingen en uitademingen waarbij elke in- en uitademing gevolgd wordt door het 10 s lang inhouden van de adem, waarbij de proefpersoon al zijn lichaamsspieren aanspant.
|
|
Actieve vergelijker: STR
De 'korte training'-groep (STR): een groep proefpersonen (n=10) die slechts een korte training van 1 uur (direct voorafgaand aan het onderzoek) krijgt van dhr. Hof en zijn team in zowel hyper/hypoventilatie als kracht ventilatie ademhalingstechnieken.
|
Proefpersonen wordt gevraagd om gemiddeld 30 ademhalingen te hyperventileren.
Vervolgens ademden de proefpersonen ongeveer 2 minuten uit en hielden hun adem in ("retentiefase").
De duur van ademretentie is geheel ter beoordeling van de proefpersoon zelf.
Adem vasthouden wordt gevolgd door een diepe inademing, die 10 seconden wordt vastgehouden.
Vervolgens begint een nieuwe cyclus van hyper/hypoventilatie.
Deze oefening bestaat uit diepe inademingen en uitademingen waarbij elke in- en uitademing gevolgd wordt door het 10 s lang inhouden van de adem, waarbij de proefpersoon al zijn lichaamsspieren aanspant.
|
|
Actieve vergelijker: ZONDE
De 'korte instructie'-groep (SIN): een groep proefpersonen (n=10) die geen training krijgt, maar alleen een korte instructie van 1 uur (direct voorafgaand aan het onderzoek) onder begeleiding van het onderzoeksteam (bij afwezigheid van Dhr. Hof) in zowel hyper/hypoventilatie als krachtventilatie ademhalingstechnieken.
|
Proefpersonen wordt gevraagd om gemiddeld 30 ademhalingen te hyperventileren.
Vervolgens ademden de proefpersonen ongeveer 2 minuten uit en hielden hun adem in ("retentiefase").
De duur van ademretentie is geheel ter beoordeling van de proefpersoon zelf.
Adem vasthouden wordt gevolgd door een diepe inademing, die 10 seconden wordt vastgehouden.
Vervolgens begint een nieuwe cyclus van hyper/hypoventilatie.
Deze oefening bestaat uit diepe inademingen en uitademingen waarbij elke in- en uitademing gevolgd wordt door het 10 s lang inhouden van de adem, waarbij de proefpersoon al zijn lichaamsspieren aanspant.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van plasma-adrenaline in arm 1
Tijdsspanne: 1 dag
|
Ons primaire eindpunt is het verschil tussen de plasma-adrenalinespiegels tijdens de hyper-/hypoventilatietechniek en de krachtventilatietechniek binnen de HTR-groep.
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van plasma-adrenaline in armen 2, 3, 4
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloed wordt verzameld in gekoelde lithium-heparinebuisjes en wordt onmiddellijk op ijs geplaatst en gedurende 10 min bij 2.000 x g bij 4 graden Celsius gecentrifugeerd, waarna het plasma tot analyse bij -80 graden Celsius wordt bewaard.
Plasma-adrenaline wordt gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) met fluorometrische detectie.
De onderzoekers zullen niveaus tijdens de hyper/hypoventilatietechniek vergelijken met plasma-adrenalineniveaus tijdens de krachtventilatietechniek binnen de EIN-, STR- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
concentratie van plasma-adrenaline tussen armen 1, 2, 3, 4
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloed wordt verzameld in gekoelde lithium-heparinebuisjes en wordt onmiddellijk op ijs geplaatst en gedurende 10 min bij 2.000 x g bij 4 graden Celsius gecentrifugeerd, waarna het plasma tot analyse bij -80 graden Celsius wordt bewaard.
Plasma-adrenaline wordt gemeten met behulp van HPLCy met fluorometrische detectie.
De onderzoekers zullen verschillen in plasma-adrenalinespiegels tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie vergelijken tussen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Plasma-interleukine 10-concentratie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Met EDTA (ethyleendiaminetetraazijnzuur) ontstold bloed wordt onmiddellijk gecentrifugeerd bij 2.000 x g gedurende 10 minuten bij 4 graden calcium, waarna het plasma wordt bewaard bij -80 graden tot analyse.
Concentratie van [cytokine] zal worden gemeten met behulp van een gelijktijdige Luminex-assay volgens de instructies van de fabrikant (Milliplex; Millipore).
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 1 dag
|
De lichaamstemperatuur wordt gemeten met behulp van een infrarood trommelvliesthermometer (FirstTemp Genius 2; Sherwood Medical).
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Hartslag, bloeddruk
Tijdsspanne: 1 dag
|
De hartslag wordt geregistreerd met een elektrocardiogram met drie afleidingen op een Philips MP50-patiëntmonitor.
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 1 dag
|
De bloeddruk wordt gemeten op een Philips MP50-patiëntmonitor via een 20-gauge arteriële katheter.
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Leukocytentellingen en differentiatie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Analyse van het aantal leukocyten en differentiatie zal worden uitgevoerd in met EDTA ontstold bloed met behulp van routinematige analysemethoden die ook worden gebruikt voor patiëntmonsters (flowcytometrische analyse op een Sysmex XE-5000).
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Cortisol (plasma)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloed wordt verzameld in serumscheidende buizen en mag gedurende minimaal 30 minuten stollen bij kamertemperatuur.
Vervolgens worden monsters gedurende 10 minuten bij 4 °C bij 2.000 x g gecentrifugeerd, waarna het serum tot analyse bij -80 °C wordt bewaard.
De cortisolspiegels zullen worden bepaald met behulp van een routinematige analysemethode die ook wordt gebruikt voor patiëntmonsters (elektrochemiluminescente immunoassay op een Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics).
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Noradrenaline
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloed wordt verzameld in gekoelde lithium-heparinebuisjes en wordt onmiddellijk op ijs geplaatst en gedurende 10 min bij 2.000 x g bij 4 graden Celsius gecentrifugeerd, waarna het plasma tot analyse bij -80 graden Celsius wordt bewaard.
Plasmanoradrenaline wordt gemeten met behulp van HPLCy met fluorometrische detectie.
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Bloedgasparameters
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloedgasparameters worden geanalyseerd in met lithiumheparine ontstold arterieel bloed met behulp van CG4+-cartridges en een point-of-care i-STAT-bloedgasanalysator (Abbott).
De onderzoekers zullen verschillen vergelijken tussen hyper/hypoventilatie en krachtventilatie binnen HTR-, EIN-, STR- en SIN-groepen, evenals verschillen tijdens hyper-/hypoventilatie of krachtventilatie tussen HTR-, EIN- en SIN-groepen.
|
1 dag
|
|
Pijngrens
Tijdsspanne: 1 dag
|
Pijndrempels voor aanvang training/instructie, tijdens elk van de ademhalingstechnieken en aan het einde van de experimentele dag, geobjectiveerd met Quantitive Sensory Testing door een toegewijd, getraind lid van het studieteam.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kox M, van Eijk LT, Zwaag J, van den Wildenberg J, Sweep FC, van der Hoeven JG, Pickkers P. Voluntary activation of the sympathetic nervous system and attenuation of the innate immune response in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7379-84. doi: 10.1073/pnas.1322174111. Epub 2014 May 5.
- Kox M, Stoffels M, Smeekens SP, van Alfen N, Gomes M, Eijsvogels TM, Hopman MT, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P. The influence of concentration/meditation on autonomic nervous system activity and the innate immune response: a case study. Psychosom Med. 2012 Jun;74(5):489-94. doi: 10.1097/PSY.0b013e3182583c6d.
- Zwaag J, Naaktgeboren R, van Herwaarden AE, Pickkers P, Kox M. The Effects of Cold Exposure Training and a Breathing Exercise on the Inflammatory Response in Humans: A Pilot Study. Psychosom Med. 2022 May 1;84(4):457-467. doi: 10.1097/PSY.0000000000001065. Epub 2022 Feb 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
15 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INADRI
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Auto-immuunziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases
Klinische onderzoeken op Hyper/hypoventilatie
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteWervingColorectale kanker | ERASChina
-
Rigshospitalet, DenmarkActief, niet wervendSubarachnoïdale bloeding, aneurysmaDenemarken
-
University of North Carolina, Chapel HillJohns Hopkins University; Novartis PharmaceuticalsVoltooidTaaislijmziekteVerenigde Staten
-
The First Hospital of Jilin UniversityWerving
-
Umraniye Education and Research HospitalBeëindigdSpoedgevallen | Orthopedie | Subluxatie van de radiale kopKalkoen
-
Children's Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing Science and Technology CommissionVoltooidKlinische proef van een nieuw rectumkoelsysteem bij patiënten met hypoxisch-ischemische hersenschadeHypoxisch-ischemische encefalopathieChina
-
Eye-yon MedicalVoltooid
-
Eye-yon MedicalVoltooidHoornvlies oedeemIsraël
-
Joseph PilewskiCystic Fibrosis FoundationVoltooidTaaislijmziekteVerenigde Staten
-
Andaluz Health ServiceOnbekend