- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02417155
Aumentando os níveis de adrenalina no plasma por meio de técnicas de respiração - um estudo exploratório (INADRI)
9 de novembro de 2015 atualizado por: Radboud University Medical Center
As citocinas inflamatórias desempenham um papel fundamental na artrite reumatóide (AR) e terapias não farmacológicas inovadoras destinadas a limitar a produção de citocinas são altamente garantidas.
A adrenalina, um neurotransmissor do sistema nervoso simpático autônomo, atenua a produção de citocinas.
Nesse sentido, a modulação endógena da atividade simpática poderia limitar a inflamação e, portanto, representar uma modalidade de tratamento que capacitaria os pacientes com AR a exercer autocontrole sobre a atividade da doença.
No entanto, tanto o sistema nervoso autônomo quanto a resposta inflamatória são considerados sistemas que não podem ser influenciados voluntariamente.
No entanto, resultados de dois estudos recentes demonstram que isso é possível através de técnicas desenvolvidas pelo 'homem do gelo' Wim Hof, nomeadamente meditação, exposição ao frio e exercícios respiratórios.
O próprio Hof e voluntários saudáveis treinados por ele foram capazes de ativar voluntariamente o sistema nervoso simpático, resultando na liberação de adrenalina e subsequente supressão da resposta inflamatória durante a endotoxemia humana experimental (um modelo de inflamação sistêmica provocada pela administração de lipopolissacarídeo [LPS] em voluntários saudáveis ).
Curiosamente, embora tenham aprendido todas as três técnicas, durante o experimento de endotoxemia, os indivíduos treinados (como o próprio Hof) praticaram predominantemente os exercícios respiratórios que consistem em duas técnicas diferentes.
Uma técnica de 'hiper/hipoventilação', caracterizada por ciclos de hiperventilação seguidos de retenção da respiração e uma técnica de 'ventilação forte' que consiste em inalações e exalações profundas seguidas de retenção da respiração.
Essas técnicas resultaram em hipóxia intermitente e mudanças cíclicas no equilíbrio ácido-base.
Com base nessas observações e em estudos anteriores, os pesquisadores levantaram a hipótese de que essas técnicas de respiração são responsáveis pelo aumento da produção de adrenalina e, portanto, pela resposta inflamatória suprimida, mas não está claro qual dessas duas técnicas é a mais importante.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é comparar o aumento dos níveis plasmáticos de adrenalina durante as duas diferentes técnicas de respiração em um grupo de voluntários saudáveis treinados por Hof.
Além disso, os investigadores investigam se é necessário ser treinado por Hof e se uma instrução relativamente curta em vez do treinamento extensivo é suficiente.
Adicionalmente, os investigadores pretendem avaliar a influência do treino e das técnicas de respiração nos limiares de dor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤35 anos
- Macho
- Saudável
Critério de exclusão:
- Experiência com os métodos de Wim Hof ou outras técnicas de respiração
- Uso de qualquer medicamento
- Fumar
- Uso de drogas recreativas nos 21 dias anteriores ao dia do experimento
- Uso de cafeína ou álcool até 1 dia antes do dia experimental.
- Cirurgia ou trauma com perda significativa de sangue ou doação de sangue nos 3 meses anteriores ao dia do experimento.
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes do dia experimental.
- História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular
- História de arritmia atrial ou ventricular
- Hipertensão (FR sistólica >160 ou FR diastólica >90)
- Hipotensão (RR sistólica
- Anormalidades de condução no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 1º grau ou bloqueio de ramo complexo
- História de asma ou qualquer outra doença pulmonar
- Proteína C reativa (CRP) > 20 mg/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) > 12x109/L, ou doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 4 semanas antes do dia experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HTR
O grupo 'Hoftraining' (HTR): um grupo de sujeitos (n=10) que serão treinados extensivamente pelo sr.
Hof e sua equipe nas técnicas de respiração de hiper/hipoventilação e ventilação forçada.
O tempo total de treinamento é de 8 dias.
|
Os indivíduos são solicitados a hiperventilar por uma média de 30 respirações.
Posteriormente, os sujeitos exalaram e prenderam a respiração por aproximadamente 2 minutos ("fase de retenção").
A duração da retenção da respiração ficará inteiramente a critério do próprio sujeito.
A retenção da respiração é seguida por uma inspiração profunda, que será mantida por 10 s.
Posteriormente, inicia-se um novo ciclo de hiper/hipoventilação.
Este exercício consiste em inspirações e expirações profundas nas quais cada inspiração e expiração é seguida por uma retenção da respiração por 10 s, durante os quais o sujeito contrai todos os músculos do corpo.
|
|
Comparador Ativo: EIN
O grupo de 'instrução extensiva' (EIN): um grupo de indivíduos (n=10) que receberá um curso de instrução extensivo supervisionado pela equipe de pesquisa (na ausência do Sr. Hof) em técnicas de respiração de hiper/hipoventilação e ventilação forçada.
|
Os indivíduos são solicitados a hiperventilar por uma média de 30 respirações.
Posteriormente, os sujeitos exalaram e prenderam a respiração por aproximadamente 2 minutos ("fase de retenção").
A duração da retenção da respiração ficará inteiramente a critério do próprio sujeito.
A retenção da respiração é seguida por uma inspiração profunda, que será mantida por 10 s.
Posteriormente, inicia-se um novo ciclo de hiper/hipoventilação.
Este exercício consiste em inspirações e expirações profundas nas quais cada inspiração e expiração é seguida por uma retenção da respiração por 10 s, durante os quais o sujeito contrai todos os músculos do corpo.
|
|
Comparador Ativo: FOR
O grupo de 'treinamento curto' (STR): um grupo de indivíduos (n = 10) que receberá apenas um treinamento curto de 1 hora (imediatamente antes do estudo) pelo Sr. Hof e sua equipe em hiper/hipoventilação e força técnicas de respiração ventilatória.
|
Os indivíduos são solicitados a hiperventilar por uma média de 30 respirações.
Posteriormente, os sujeitos exalaram e prenderam a respiração por aproximadamente 2 minutos ("fase de retenção").
A duração da retenção da respiração ficará inteiramente a critério do próprio sujeito.
A retenção da respiração é seguida por uma inspiração profunda, que será mantida por 10 s.
Posteriormente, inicia-se um novo ciclo de hiper/hipoventilação.
Este exercício consiste em inspirações e expirações profundas nas quais cada inspiração e expiração é seguida por uma retenção da respiração por 10 s, durante os quais o sujeito contrai todos os músculos do corpo.
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Comparador Ativo: PECADO
O grupo de 'instrução curta' (SIN): um grupo de sujeitos (n=10) que não receberá nenhum treinamento, mas apenas um curso de instrução curta de 1 hora (imediatamente antes do estudo) supervisionado pela equipe de pesquisa (na ausência de Sr. Hof) nas técnicas de respiração de hiper/hipoventilação e ventilação forçada.
|
Os indivíduos são solicitados a hiperventilar por uma média de 30 respirações.
Posteriormente, os sujeitos exalaram e prenderam a respiração por aproximadamente 2 minutos ("fase de retenção").
A duração da retenção da respiração ficará inteiramente a critério do próprio sujeito.
A retenção da respiração é seguida por uma inspiração profunda, que será mantida por 10 s.
Posteriormente, inicia-se um novo ciclo de hiper/hipoventilação.
Este exercício consiste em inspirações e expirações profundas nas quais cada inspiração e expiração é seguida por uma retenção da respiração por 10 s, durante os quais o sujeito contrai todos os músculos do corpo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de adrenalina plasmática no braço 1
Prazo: 1 dia
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Nosso objetivo primário é a diferença entre os níveis plasmáticos de adrenalina durante a técnica de hiper/hipoventilação e a técnica de ventilação forçada no grupo HTR.
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de adrenalina plasmática nos braços 2, 3, 4
Prazo: 1 dia
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O sangue será coletado em tubos de lítio-heparina resfriados e imediatamente colocados em gelo e centrifugados a 2.000 x g por 10 minutos a 4 graus Celsius, após o que o plasma será armazenado a -80 graus Celsius até a análise.
A adrenalina plasmática é medida usando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) com detecção fluorométrica.
Os investigadores irão comparar os níveis durante a técnica de hiper/hipoventilação e os níveis de adrenalina plasmática durante a técnica de ventilação forçada nos grupos EIN, STR e SIN.
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1 dia
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|
concentração de adrenalina plasmática entre os braços 1, 2, 3, 4
Prazo: 1 dia
|
O sangue será coletado em tubos de lítio-heparina resfriados e imediatamente colocados em gelo e centrifugados a 2.000 x g por 10 minutos a 4 graus Celsius, após o que o plasma será armazenado a -80 graus Celsius até a análise.
A adrenalina plasmática é medida usando HPLCy com detecção fluorométrica.
Os investigadores irão comparar as diferenças nos níveis plasmáticos de adrenalina durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN, STR e SIN.
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1 dia
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Concentração plasmática de interleucina 10
Prazo: 1 dia
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O sangue anticoagulado com EDTA (ácido etilenodiaminotetracético) será centrifugado imediatamente a 2.000 x g por 10 min a 4 graus de cálcio, após o que o plasma será armazenado a -80 graus até a análise.
A concentração de [citocina] será medida usando um ensaio Luminex simultâneo de acordo com as instruções do fabricante (Milliplex; Millipore).
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
|
1 dia
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|
Temperatura corporal
Prazo: 1 dia
|
A temperatura corporal será medida usando um termômetro timpânico infravermelho (FirstTemp Genius 2; Sherwood Medical).
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
|
1 dia
|
|
Frequência cardíaca, pressão arterial
Prazo: 1 dia
|
A frequência cardíaca será registrada com um eletrocardiograma de três derivações em um monitor de paciente Philips MP50.
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
|
1 dia
|
|
Pressão sanguínea
Prazo: 1 dia
|
A pressão arterial será medida em um monitor de paciente Philips MP50 por meio de um cateter arterial de calibre 20.
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
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1 dia
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|
Contagem e diferenciação de leucócitos
Prazo: 1 dia
|
A análise da contagem e diferenciação de leucócitos será realizada em sangue anticoagulado com EDTA usando métodos de análise de rotina também usados para amostras de pacientes (análise por citometria de fluxo em um Sysmex XE-5000).
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
|
1 dia
|
|
Cortisol (plasma)
Prazo: 1 dia
|
O sangue será coletado em tubos de separação de soro e deixado coagular em temperatura ambiente por no mínimo 30 minutos.
Posteriormente, as amostras são centrifugadas a 2.000 × g por 10 min a 4 ° C, após o que o soro é armazenado a -80 ° C até a análise.
Os níveis de cortisol serão determinados usando um método de análise de rotina também usado para amostras de pacientes (imunoensaio eletroquimioluminescente em um Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics).
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
|
1 dia
|
|
Noradrenalina
Prazo: 1 dia
|
O sangue será coletado em tubos de lítio-heparina resfriados e imediatamente colocados em gelo e centrifugados a 2.000 x g por 10 minutos a 4 graus Celsius, após o que o plasma será armazenado a -80 graus Celsius até a análise.
A noradrenalina plasmática é medida usando HPLCy com detecção fluorométrica.
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
|
1 dia
|
|
Parâmetros de gases sanguíneos
Prazo: 1 dia
|
Parâmetros de gases sanguíneos são analisados em sangue arterial anticoagulado com heparina de lítio usando cartuchos CG4+ e um analisador de gases sanguíneos i-STAT de ponto de atendimento (Abbott).
Os investigadores irão comparar as diferenças entre hiper/hipoventilação e ventilação forçada nos grupos HTR, EIN, STR e SIN, bem como diferenças durante hiper/hipoventilação ou ventilação forçada entre os grupos HTR, EIN e SIN.
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1 dia
|
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Limite da dor
Prazo: 1 dia
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Limiares de dor antes do início do treinamento/instrução, durante cada uma das técnicas de respiração e no final do dia experimental, objetivados com Teste Sensorial Quantitativo por um membro dedicado e treinado da equipe de estudo.
|
1 dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kox M, van Eijk LT, Zwaag J, van den Wildenberg J, Sweep FC, van der Hoeven JG, Pickkers P. Voluntary activation of the sympathetic nervous system and attenuation of the innate immune response in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7379-84. doi: 10.1073/pnas.1322174111. Epub 2014 May 5.
- Kox M, Stoffels M, Smeekens SP, van Alfen N, Gomes M, Eijsvogels TM, Hopman MT, van der Hoeven JG, Netea MG, Pickkers P. The influence of concentration/meditation on autonomic nervous system activity and the innate immune response: a case study. Psychosom Med. 2012 Jun;74(5):489-94. doi: 10.1097/PSY.0b013e3182583c6d.
- Zwaag J, Naaktgeboren R, van Herwaarden AE, Pickkers P, Kox M. The Effects of Cold Exposure Training and a Breathing Exercise on the Inflammatory Response in Humans: A Pilot Study. Psychosom Med. 2022 May 1;84(4):457-467. doi: 10.1097/PSY.0000000000001065. Epub 2022 Feb 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
15 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INADRI
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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