Studie duloxetinu (LY248686) u účastníků s diabetickou periferní neuropatickou bolestí (DPNP)

EXPERIMENTÁLNÍ: Duloxetin

20 miligramů (mg) duloxetinu perorálně jednou denně (QD) po dobu jednoho týdne a poté 40 mg duloxetinu perorálně jednou denně po dobu 3 týdnů. Dávkování duloxetinu může být zvýšeno až na 60 mg jednou denně ve 4. nebo 8. týdnu. K zaslepení bude s duloxetinem podáváno placebo. Během posledního týdne studie bude dávka snižována.

Lék: Placebo

Podává se ústně

Lék: Duloxetin

Podává se ústně

Ostatní jména:

• LY248686

ACTIVE_COMPARATOR: Pregabalin

150 mg pregabalinu perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 1 týdne a poté 300 mg pregabalinu perorálně BID po dobu 3 týdnů. Dávka pregabalinu může být zvýšena až na 450 mg BID v týdnu 4 nebo 8 a zvýšena až na 600 mg BID v týdnu 8. Placebo bude podáváno s pregabalinem pro zaslepení. Během posledního týdne studie bude dávka snižována.

Lék: Placebo

Podává se ústně

Lék: Pregabalin

Podává se ústně

Změna z výchozí hodnoty na 12 týdnů v týdenním průměru 24hodinového průměrného skóre bolesti na 11bodové číselné stupnici (NRS)

11bodový NRS měří závažnost bolesti za posledních 24 hodin. Účastníci byli požádáni, aby poskytli 24hodinové průměrné skóre bolesti v denním deníku účastníka a mezi nimi byl vypočítán týdenní průměr 24hodinového průměrného skóre bolesti. Skóre se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak hrozná, jak si dokážete představit).

Model smíšeného modelu s opakovanými měřeními (MMRM) se základní hodnotou, trváním diabetické periferní neuropatické bolesti (DPNP), léčba, týden, interakce léčba po týdnu jako fixní účinky byl použit k vytvoření průměru nejmenších čtverců (LS průměr).

Globální dojem zlepšení pacienta (PGI-I) po 12 týdnech

Účastník provedl hodnocení PGI-I. Účastník zaznamenává, jak vnímá stupeň zlepšení (nebo zhoršení) v době hodnocení od doby, kdy začal léčbu. Skóre se pohybuje od 1 (velmi mnohem lepší) do 7 (velmi mnohem horší).

MMRM model s trváním DPNP, léčba, návštěva, interakce léčba od návštěvy jako fixní účinky byl použit k vytvoření LS průměru.

Změna z výchozího stavu na 12 týdnů na krátkém formuláři krátkého inventáře bolesti – závažnosti a rušení (BPI-SF)

Stručný inventář bolesti a skóre závažnosti a rušení: BPI-S a BPI-I jsou škály, které si sami uvádějí, měřící závažnost bolesti a interferenci s funkcí. Skóre závažnosti: 0 (žádná bolest) až 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit) u každé otázky hodnotící nejhorší bolest, nejmenší bolest a průměrnou bolest za posledních 24 hodin a bolest právě teď. Interferenční skóre: 0 (neinterferuje) až 10 (zcela zasahuje) u každé otázky hodnotící interferenci bolesti za posledních 24 hodin pro celkovou aktivitu, náladu, schopnost chůze, normální práci, vztahy s ostatními lidmi, spánek a radost ze života. Průměrná interference = průměr chybějících skóre jednotlivých položek interference.

K vytvoření průměru LS byl použit model MMRM se základní linií, trváním DPNP, léčbou, návštěvou, interakcí léčba od návštěvy jako fixními účinky.

Změna z výchozího stavu na 12 týdnů v inventáři příznaků neuropatické bolesti (NPSI)

Dotazník NPSI je 12-položkový dotazník, který si sám vyplní účastník. Hodnotí 5 různých dimenzí neuropatické bolesti na stupnici od 0 (žádný symptom) do 10 (nejhorší představitelný symptom): palčivá spontánní bolest, tísnivá spontánní bolest, záchvatovitá bolest, evokovaná bolest a parestézie/dysestezie. NPSI zahrnuje 12 položek: 10 deskriptorů různých symptomů a 2 položky pro hodnocení trvání spontánně probíhající a záchvatovité bolesti. Celkové skóre lze vypočítat jako součet skóre 10 deskriptorů s rozsahem stupnice: 0 (žádná bolest) -100 (nejhorší představitelná bolest).

K vytvoření průměru LS byla použita analýza modelu kovariance (ANCOVA) s přeneseným posledním pozorováním (LOCF) s výchozí hodnotou, léčbou a trváním DPNP jako fixními účinky.

Klinický globální dojem zlepšení (CGI-I) po 12 týdnech

CGI-I měří klinikovo vnímání zlepšení účastníků v době hodnocení (ve srovnání se začátkem léčby) se skóre v rozmezí od 1 (velmi mnohem lepší) do 7 (velmi mnohem horší).

MMRM model s délkou trvání DPNP, léčby, návštěvy a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními efekty byl použit k vytvoření LS průměru.

Změna ze základního stavu na 12 týdnů u 5 dimenze EuroQol (EQ-5D)

EQ-5D je 5-položková škála, která se sama hlásí k hodnocení zdravotního užitku pacienta (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a deprese/úzkost). Bodování je na 3bodové škále. Tyto kombinace atributů byly převedeny na vážené skóre indexu zdravotního stavu podle japonského populačního algoritmu (rozsah skóre indexu je -0,111 – 1). Vyšší skóre znamená lepší zdraví Stát.

K vytvoření průměru LS byl použit model ANCOVA s LOCF se základní hodnotou, léčbou a trváním DPNP jako fixními účinky.

Změna z výchozího stavu na 12 týdnů na celkovém skóre Beckova inventáře deprese II (BDI-II)

Beck Depression Inventory-II: BDI-II je 21-položkový, účastníky vyplněný dotazník k posouzení charakteristik deprese. Každá z 21 položek odpovídajících symptomům deprese byla hodnocena na 4-bodové škále v rozmezí od 0 do 3 a byla sečtena, aby bylo získáno jediné skóre. Celkové skóre 0-13 bylo považováno za minimální rozsah, 14-19 bylo mírné, 20-28 bylo střední a 29-63 bylo těžké.

K vytvoření průměru LS byl použit model MMRM se základní hodnotou, trváním DPNP, léčbou, návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními účinky.

Změna týdenního průměru skóre noční bolesti ze základní hodnoty na 12 týdnů na 11bodovém NRS

Skóre závažnosti noční bolesti se zaznamenávalo do 11bodového NRS v denním deníku pacienta v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit). Týdenní průměr skóre noční bolesti byl vypočítán na základě denní skóre bolesti.

K vytvoření průměru LS byl použit model MMRM se základní hodnotou, léčbou, týdnem, trváním DPNP a interakcí léčby po týdnu jako fixními účinky.

Změna z výchozí hodnoty na 12 týdnů v týdenním průměru 24hodinového skóre nejhorší bolesti na 11bodovém NRS

24hodinová nejhorší skóre závažnosti bolesti byla zaznamenána na 11bodovém NRS v denním deníku pacienta v rozsahu od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit). Byl vypočítán týdenní průměr nejhoršího skóre bolesti na základě denního skóre.

K vytvoření průměru LS byl použit model MMRM se základní hodnotou, trváním DPNP, léčbou, týdnem, interakcí léčby po týdnu jako fixní účinky.

Počet účastníků s 30% a 50% snížením týdenního průměru 24hodinového průměrného skóre bolesti na 11bodovém NRS po 12 týdnech

11bodový NRS měří závažnost bolesti za posledních 24 hodin. Pacienti byli požádáni, aby poskytli 24hodinové průměrné skóre bolesti v denním deníku pacienta. skóre se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak hrozná, jak si dokážete představit) a mezi nimi byl týdenní průměr 24hodinového průměrného skóre bolesti vypočítán na základě denního skóre.