糖尿病性末梢神経因性疼痛（DPNP）の参加者におけるデュロキセチン（LY248686）の研究

実験的：デュロキセチン

デュロキセチン 20 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (QD) 経口で 1 週間、続いてデュロキセチン 40 mg を QD で 3 週間経口投与。 デュロキセチンの投与量は、4 週目または 8 週目に 1 日 60 mg まで増やすことができます。プラセボは、盲検化のためにデュロキセチンとともに投与されます。 投与量は、研究の最終週に徐々に減少します。

薬：プラセボ

経口投与

薬：デュロキセチン

経口投与

他の名前：

• LY248686

ACTIVE_COMPARATOR：プレガバリン

プレガバリン 150 mg を 1 日 2 回（BID）経口で 1 週間、次にプレガバリン 300 mg を BID で 3 週間経口投与。 プレガバリンの投与量は、4週目または8週目に最大450 mg BIDまで増加し、8週目に最大600 mg BIDまで増加することができます。プラセボは、盲検のためにプレガバリンとともに投与されます。 投与量は、研究の最終週に徐々に減少します。

薬：プラセボ

経口投与

薬：プレガバリン

経口投与

11 点数値評価尺度 (NRS) の 24 時間平均疼痛スコアの週平均のベースラインから 12 週間への変化

11 ポイント NRS は、過去 24 時間の痛みの重症度を測定します。 参加者は、毎日の参加者日誌に 24 時間平均疼痛スコアを記入するよう求められ、これらの中から、24 時間平均疼痛スコアの週平均が計算されました。 スコアは 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) までの範囲です。

ベースライン値、糖尿病性末梢神経障害性疼痛 (DPNP) の期間、治療、週、固定効果としての週ごとの治療相互作用を含む混合モデル反復測定 (MMRM) モデルを使用して、最小二乗平均 (LS Mean) を生成しました。

12週間での患者全体の改善の印象（PGI-I）

PGI-I 評価は、参加者によって完了されました。 参加者は、治療を受けてからの評価時に、改善（または悪化）の程度をどのように認識したかを記録します。 スコアの範囲は 1 (非常に良い) から 7 (非常に悪い) です。

固定効果としてDPNP、治療、訪問、治療ごとの相互作用の期間を持つMMRMモデルを使用して、LS平均を生成しました。

ベースラインから 12 週間への簡易ペイン インベントリ - 重大度および干渉評価簡易フォーム (BPI-SF) への変更

簡単な疼痛目録の重症度および干渉スコア: BPI-S および BPI-I は、疼痛の重症度および機能への干渉を測定する自己報告尺度です。 重大度スコア: 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) で、過去 24 時間の最悪の痛み、最小の痛み、平均的な痛み、現在の痛みを評価します。 干渉スコア：一般的な活動、気分、歩行能力、通常の仕事、他者との関係、睡眠、および人生の楽しみに対する過去 24 時間の痛みの干渉を評価する各質問で 0（干渉しない）から 10（完全に干渉する）。 平均干渉 = 個々の干渉項目の非欠損スコアの平均。

ベースライン、DPNPの期間、治療、訪問、固定効果としての治療ごとの相互作用を使用したMMRMモデルを使用して、LS平均を生成しました。

神経因性疼痛症状インベントリ（NPSI）のベースラインから12週間への変更

NPSI アンケートは、参加者が記入する 12 項目の自己管理式アンケートです。 神経因性疼痛の 5 つの異なる次元を 0 (症状なし) から 10 (想像できる最悪の症状) のスケールで評価します: 灼熱感、自発痛、発作性疼痛、誘発痛、感覚異常/感覚異常。 NPSI には 12 の項目が含まれています: さまざまな症状の 10 の記述子と、進行中の自発的および発作性疼痛の持続時間を評価するための 2 つの項目です。 合計スコアは、スケール範囲: 0 (痛みなし) -100 (想像できる最悪の痛み) の 10 個の記述子のスコアの合計として計算できます。

固定効果としてDPNPのベースライン、治療、および期間を使用して、最後の観察を繰り越した(LOCF)共分散分析(ANCOVA)モデルを使用して、LS平均を生成した。

12週間での改善の臨床全体印象（CGI-I）

CGI-I は、評価時 (治療開始時と比較して) の参加者の改善に対する臨床医の認識を、1 (非常に良い) から 7 (非常に悪い) までのスコアで測定します。

固定効果としてDPNP、治療、訪問、および治療ごとの相互作用の期間を持つMMRMモデルを使用して、LS平均を生成しました。

EuroQol 5 ディメンション (EQ-5D) でのベースラインから 12 週間への変更

EQ-5D は、患者の健康上の有用性 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛みと不快感、うつ病/不安) を評価するために使用される、自己申告の 5 項目スケールです。 スコアリングは 3 段階で行われます。これらの属性の組み合わせは、日本の人口ベースのアルゴリズムに従って重み付けされた健康状態インデックス スコアに変換されました (インデックス スコアの範囲は -0.111 ～ 1 です)。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。州。

固定効果としてDPNPのベースライン値、治療および期間を伴うLOCFを用いたANCOVAモデルを使用して、LS平均を生成した。

Beck Depression Inventory-II (BDI-II) 合計スコアのベースラインから 12 週間への変更

Beck Depression Inventory-II: BDI-II は、うつ病の特徴を評価するための、参加者が記入する 21 項目のアンケートです。 うつ病の症状に対応する 21 項目のそれぞれを 0 から 3 までの 4 段階で採点し、合計して 1 つの点数を与えました。 合計スコア 0 ～ 13 は最小範囲、14 ～ 19 は軽度、20 ～ 28 は中程度、29 ～ 63 は重度と見なされました。

ベースライン値、DPNP の期間、治療、来院、および来院ごとの相互作用を固定効果として使用した MMRM モデルを使用して、LS 平均を生成しました。

11 ポイント NRS の夜間疼痛スコアの週平均のベースラインから 12 週間への変化

夜間の痛みの重症度スコアは、0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) の範囲で、毎日の患者日誌の 11 ポイントの NRS に記録されました。夜間の痛みのスコアの週平均は、毎日の痛みスコア。

ベースライン値、治療、週、DPNP の期間、固定効果としての週ごとの治療相互作用を含む MMRM モデルを使用して、LS 平均を生成しました。

11 ポイント NRS の 24 時間の最悪の痛みスコアの週平均のベースラインから 12 週間への変化

24 時間の最悪の痛みの重症度スコアは、0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) の範囲で、毎日の患者日誌の 11 ポイント NRS に記録されました。最悪の痛みスコアの週平均が計算されました。毎日のスコアに基づいています。

ベースライン値、DPNP の期間、治療、週、治療ごとの相互作用を固定効果として使用した MMRM モデルを使用して、LS 平均を生成しました。

12 週間で 11 ポイント NRS の 24 時間平均疼痛スコアの週平均が 30% および 50% 減少した参加者の数

11 ポイント NRS は、過去 24 時間の痛みの重症度を測定します。 患者は、毎日の患者日誌に 24 時間の平均疼痛スコアを記入するよう求められました。 スコアは 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) までの範囲であり、これらのうち、24 時間平均の痛みスコアの週平均は、毎日のスコアに基づいて計算されました。