Bezpečnost a imunogenicita přímé žilní inokulace radiačně atenuované vakcíny PfSPZ u dospělých z ekvatoguineje
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity přímé žilní inokulace radiačně oslabené vakcíny Plasmodium Falciparum Sporozoite (vakcína PfSPZ) u dospělých z ekvatoguineje
Jedná se o jednocentrovou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii k posouzení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny PfSPZ podávané přímou žilní inokulací (DVI).
Studie, která bude provedena v Baney District, Bioko Island, Rovníková Guinea (EG), bude mít za cíl zjistit, zda tři dávky vyššího režimu – tři dávky 2,7x10^5 PfSPZ vakcíny PfSPZ podávané v 8týdenních intervalech – odpovídají dobře tolerovaný a účinný u dospělých Afričanů vystavených malárii v pěti dávkových režimech. Konkrétně se tato studie zaměří na následující cíle: je režim tří dávek:
- Bezpečný a dobře tolerovaný u dospělých z Equatoguineje (EG).
- Stejně imunogenní u dospělých EG jako pětidávkový režim 1,35x10^5 PfSPZ u dospělých v Tanzanii a USA nebo jako tří-, čtyř- a pětidávkové režimy 2,7x10^5 PfSPZ testovaný u dospělých v Tanzanii, Mali a USA .
Kromě toho jako průzkumný cíl budou dobrovolníci ve studii EG dlouhodobě sledováni za účelem měření výskytu malárie během prvních šesti měsíců po imunizaci, což poskytne předběžné posouzení účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jediné centrum, fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Třicet tři zdravých mužských dobrovolníků ve věku 18 až 35 let bude rozděleno do tří skupin. První skupina se bude skládat ze 3 dobrovolníků, kteří budou pro demonstraci bezpečnosti očkováni před ostatními. Bezpečnostní dobrovolníci dostanou 2 eskalující dávky vakcíny PfSPZ ve dvoutýdenním intervalu, 1,35x10^5 a 2,7x10^5 PfSPZ. Druhá skupina 14 - 20 dobrovolníků dostane tři vakcinace 2,7x10^5 PfSPZ, které budou podány v 0, 8 a 16 týdnech (v tanzanské studii dostanou dobrovolníci pětidávkový režim v 0, 4, 8, 12 a 18 týdnů). Třetí skupina 7-10 dobrovolníků bude působit jako kontrolní skupina pro skupinu 2 a dostane tři injekce normálního fyziologického roztoku v 0., 8. a 16. týdnu, v tomto pořadí.
Dobrovolníci ve skupinách 2 a 3 dostanou injekci pouze v případě, že Výbor pro monitorování bezpečnosti (SMC) poskytne povolení na základě výsledků od dobrovolníků ze skupiny 3 (skupina 1). U skupin 2 a 3 bude pět dobrovolníků očkováno první dávkou, než budou zbývající dobrovolníci očkováni následující den.
Kontrolní dobrovolníci pomohou lépe vyhodnotit výskyt nežádoucích jevů ve srovnání se základními chorobami, které se vyskytují v této tropické oblasti. Rozhodnutí o zvýšení dávky ve skupině 1 a o imunizaci většího počtu dobrovolníků ve skupině 2 v Bioko bude učiněno s plnou znalostí všech bezpečnostních údajů získaných v jiných probíhajících studiích, kde se testuje vakcína PfSPZ.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Malabo, Rovníková Guinea
- La Paz Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravě gramotný muž ve věku 18 - 35 let
- Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy a klinického vyšetření.
- Dlouhodobý (nejméně dva roky) nebo trvalý pobyt ve městě Baney nebo komunitě Rebola, Bioko Island, Rovníková Guinea
- Bez maláriové parazitémie podle krevního nátěru při screeningu
- Netrpí žádným chronickým onemocněním včetně HIV/AIDS.
- Schopný a ochotný přijet na kompletní roční sledování.
- Správně zodpověděli 10 z 10 otázek prokazujících porozumění studijním a studijním postupům.
- Písemný informovaný souhlas.
- Dobrovolník souhlasí s informováním lékaře studie a souhlasí se zveřejněním lékařských informací týkajících se kontraindikací účasti ve studii.
- Žít s třetí stranou, která bude kontaktovat studijní tým, pokud během prvních šesti měsíců studie dojde ke změně vědomí.
- Ochota účastnit se studijního lékaře a užívat všechny potřebné léky předepsané během období studie.
- Dostupnost přes mobilní telefon 24 hodin po celou dobu studia.
- Souhlas s neúčastí na další studii během doby studia.
- Souhlas s nedarováním krve po dobu studia.
- Ochota zúčastnit se všech studijních pobytů.
- Ochota podstoupit testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
Kritéria vyloučení:
- Plánuje cestovat mimo Bioko, Rovníková Guinea v prvních devíti měsících studie.
- Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii nebo účast ve studii léků proti malárii.
- Anamnéza arytmií nebo prodlouženého QT intervalu nebo jiného srdečního onemocnění.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce.
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze.
- Užívání chronických imunosupresivních léků, antibiotik nebo jiných léků modifikujících imunitu do tří měsíců od zahájení studie (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny) a během období studie.
- Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, krevních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a dalších stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví dobrovolníků.
- Diabetes mellitus nebo rakovina v anamnéze.
- Odhadované desetileté riziko fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥ 5 %, jak je odhadováno systémem Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
- Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) pod 18 nebo nad 30 kg/m2.
- Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči nebo elektrolytů.
- Pozitivní testy na HIV, virus hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
- Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
- Zaměstnanci studijního týmu a jejich nejbližší rodinní příbuzní.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie.
- Rizikový faktor pro klinicky aktivní tuberkulózu + pozitivní tuberkulinový kožní test (TST)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 (pilotní skupina)
Skupina 1 se bude skládat ze 3 dobrovolníků, kteří budou kvůli prokázání bezpečnosti očkováni jako první před ostatními.
Bezpečnostní dobrovolníci dostanou 2 eskalující dávky vakcíny PfSPZ ve dvoutýdenním intervalu, 1,35x10^5 a 2,7x10^5 PfSPZ.
|
Aseptická, purifikovaná, metabolicky aktivní, nereplikující se (živá, zářením oslabená) kryokonzervovaná vakcína Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Experimentální: Skupina 2
Druhá skupina 14 - 20 dobrovolníků dostane tři očkování vakcínou 2,7x10^5 PfSPZ, která bude podána v 0., 8. a 16. týdnu
|
Aseptická, purifikovaná, metabolicky aktivní, nereplikující se (živá, zářením oslabená) kryokonzervovaná vakcína Plasmodium falciparum sporozoites
|
|
Komparátor placeba: Skupina 3
Třetí skupina 7-10 dobrovolníků bude působit jako kontrolní skupina pro skupinu 2 a dostane tři injekce normálního fyziologického roztoku v 0., 8. a 16. týdnu, v tomto pořadí.
|
0,9% injekční roztok chloridu sodného
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích účinků jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Do 28 dnů po každém očkování
|
Výskyt vyžádaných nežádoucích účinků během 7denního sledování po vakcinaci (den vakcinace a dny studie 1, 2, 3, 4, 5 a 6).
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků během 28denního sledování po každé vakcinaci.
|
Do 28 dnů po každém očkování
|
|
Počet závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Od prvního očkování do 50 týdnů
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků během období studie.
|
Od prvního očkování do 50 týdnů
|
|
Počet infekcí Pf
Časové okno: Od prvního očkování do 50 týdnů
|
Výskyt infekce Pf vakcinačního typu zjištěný kdykoli po první vakcinaci (zpětně stanoveno).
|
Od prvního očkování do 50 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titry protilátek na PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 a PfMSP-5 pomocí ELISA
Časové okno: Před každým očkováním, ve 2. a 4. týdnu po 1. a 2. vakcinaci (skupina 2 a 3) a ve 2., 4., 8. a 24. týdnu po poslední vakcinaci.
|
Titry protilátek na PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 a PfMSP-5 pomocí ELISA a jejich funkční aktivita k blokování invaze hepatocytů při screeningu před každou vakcinací, 2 a 4 týdny po první a druhé vakcinaci (skupina 2 a 3) a 2, 4, 8 a 24 týdnů po poslední vakcinaci.
|
Před každým očkováním, ve 2. a 4. týdnu po 1. a 2. vakcinaci (skupina 2 a 3) a ve 2., 4., 8. a 24. týdnu po poslední vakcinaci.
|
|
Titry protilátek na celý sporozoit Pf pomocí imunofluorescence (IFA)
Časové okno: Před každým očkováním, 2 a 4 týdny po každém očkování a 8 a 24 týdnů po posledním očkování.
|
Titry protilátek na celý sporozoit Pf pomocí imunofluorescence (IFA) a jejich funkční aktivita k blokování invaze hepatocytů při screeningu, před každou vakcinací, 2 a 4 týdny po každé vakcinaci a 8 a 24 týdnů po poslední vakcinaci.
|
Před každým očkováním, 2 a 4 týdny po každém očkování a 8 a 24 týdnů po posledním očkování.
|
|
Buněčné imunitní reakce
Časové okno: Screening a 2 a 24 týdnů po poslední vakcinaci
|
Buněčné imunitní odpovědi na celý PfSPZ a syntetické peptidy z vybraných preerytrocytárních antigenů Pf pomocí ELISPOT a intracelulárního cytokinového barvení (ICS) při screeningu a 2 a 24 týdnů po poslední vakcinaci
|
Screening a 2 a 24 týdnů po poslední vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EGSPZV1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .