Безопасность и иммуногенность прямой венозной инокуляции ослабленной радиацией вакцины PfSPZ у взрослых жителей Экватогвинеи
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и иммуногенности прямой венозной инокуляции радиационно-ослабленной спорозоитной вакцины Plasmodium Falciparum (вакцина PfSPZ) у взрослых экватогвинейцев
Это одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование для оценки безопасности и иммуногенности вакцины PfSPZ, вводимой путем прямой венозной инокуляции (DVI).
Исследование, которое будет проведено в округе Бани, остров Биоко, Экваториальная Гвинея (EG), будет направлено на установление того, являются ли три дозы более высокой схемы — три дозы 2,7x10^5 PfSPZ вакцины PfSPZ, вводимые с 8-недельными интервалами — хорошо переносится и эффективен при воздействии малярии на взрослых африканцев в пяти режимах дозирования. В частности, исследование будет решать следующие задачи: является ли трехдозовый режим:
- Безопасен и хорошо переносится взрослыми экватогвинцами (ЭГ).
- Так же иммуногенен у взрослых ЭГ, как и режим с пятью дозами 1,35x10^5 PfSPZ у взрослых в Танзании и США или трех-, четырех- и пятидозовый режим 2,7x10^5 PfSPZ, тестируемый у взрослых в Танзании, Мали и США .
Кроме того, в качестве исследовательской цели добровольцы, участвующие в испытании EG, будут отслеживаться в течение длительного времени, чтобы измерить заболеваемость малярией в течение первых шести месяцев после иммунизации, что обеспечит предварительную оценку эффективности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1. Тридцать три здоровых добровольца мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет будут набраны в три группы. Первая группа будет состоять из 3 добровольцев, которые будут вакцинированы первыми перед остальными для демонстрации безопасности. Добровольцы, отвечающие за безопасность, получат 2 возрастающие дозы вакцины PfSPZ с двухнедельным интервалом: 1,35x10^5 и 2,7x10^5 PfSPZ. Вторая группа из 14–20 добровольцев получит три прививки 2,7x10^5 PfSPZ в 0, 8 и 16 недель (в исследовании в Танзании добровольцы получат пятидозовый режим в 0, 4, 8, 12 недель). и 18 недель). Третья группа из 7-10 добровольцев будет действовать как контрольная группа для группы 2 и получит три инъекции физиологического раствора в 0, 8 и 16 недель соответственно.
Добровольцам из групп 2 и 3 будут вводиться инъекции только после того, как Комитет по мониторингу безопасности (SMC) даст разрешение на основании результатов контрольных добровольцев 3 (группа 1). Для групп 2 и 3 пять добровольцев будут вакцинированы первой дозой до того, как оставшиеся добровольцы будут вакцинированы на следующий день.
Добровольцы из контрольной группы помогут лучше оценить возникновение неблагоприятных событий по сравнению с фоновыми моделями заболеваний, которые происходят в этой тропической зоне. Решение об увеличении дозы в группе 1 и иммунизации большего числа добровольцев в группе 2 в Биоко будет приниматься с полным знанием всех данных о безопасности, полученных в ходе других текущих испытаний, в которых тестируется вакцина PfSPZ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Malabo, Экваториальная Гвинея
- La Paz Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый грамотный мужчина в возрасте от 18 до 35 лет
- Хорошее состояние здоровья, основанное на анамнезе и клиническом обследовании.
- Долгий срок (не менее двух лет) или постоянное проживание в городе Баней или общине Ребола, остров Биоко, Экваториальная Гвинея
- Отсутствие малярийной паразитемии по мазку крови при скрининге
- Отсутствие хронических заболеваний, включая ВИЧ/СПИД.
- Способны и готовы приехать на полный год наблюдения.
- Правильно ответили на 10 из 10 вопросов, демонстрируя свое понимание обучения и учебных процедур.
- Письменное информированное согласие.
- Доброволец соглашается проинформировать врача-исследователя и обязуется предоставить медицинскую информацию о противопоказаниях для участия в исследовании.
- Проживание с третьим лицом, которое свяжется с исследовательской группой, если в течение первых шести месяцев исследования произойдет какое-либо изменение сознания.
- Готовность посещать врача-исследователя и принимать все необходимые лекарства, прописанные в период исследования.
- Доступность по мобильному телефону 24 часа в течение всего периода обучения.
- Согласие не участвовать в другом исследовании в течение периода обучения.
- Согласие не сдавать кровь в период исследования.
- Готовность посещать все ознакомительные визиты.
- Готовность пройти тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
Критерий исключения:
- Планирует выехать за пределы Биоко, Экваториальная Гвинея, в первые девять месяцев исследования.
- Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии или участие в исследовании лекарств от малярии.
- Наличие в анамнезе аритмий или удлиненного интервала QT или других сердечных заболеваний.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции.
- История психического заболевания.
- Использование хронических иммунодепрессантов, антибиотиков или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев после начала исследования (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды) и в течение периода исследования.
- Симптомы, физические признаки и лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, кроветворные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- История сахарного диабета или рака.
- Предполагаемый десятилетний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% по оценке системы систематической оценки коронарного риска (SCORE).
- Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.
- Индекс массы тела (ИМТ) ниже 18 или выше 30 кг/м2.
- Любое клинически значимое отклонение от нормы в биохимическом или гематологическом анализе крови, анализе мочи или электролитов.
- Положительные тесты на ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С.
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
- Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Сотрудники исследовательской группы и их ближайшие родственники.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.
- Фактор риска клинически активного туберкулеза + положительная туберкулиновая кожная проба (ТКП)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (экспериментальная группа)
Группа 1 будет состоять из 3 добровольцев, которые будут вакцинированы первыми перед остальными для демонстрации безопасности.
Добровольцы, отвечающие за безопасность, получат 2 возрастающие дозы вакцины PfSPZ с двухнедельным интервалом: 1,35x10^5 и 2,7x10^5 PfSPZ.
|
Асептическая, очищенная, метаболически активная, нереплицирующаяся (живая, ослабленная радиацией) криоконсервированная спорозоитная вакцина Plasmodium falciparum
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Вторая группа из 14–20 добровольцев получит три прививки вакциной 2,7x10^5 PfSPZ, которые будут введены в 0, 8 и 16 недель.
|
Асептическая, очищенная, метаболически активная, нереплицирующаяся (живая, ослабленная радиацией) криоконсервированная спорозоитная вакцина Plasmodium falciparum
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3
Третья группа из 7-10 добровольцев будет действовать как контрольная группа для группы 2 и получит три инъекции физиологического раствора в 0, 8 и 16 недель соответственно.
|
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 28 дней после каждой вакцинации
|
Возникновение нежелательных явлений в течение 7-дневного периода наблюдения после вакцинации (день вакцинации и дни исследования 1, 2, 3, 4, 5 и 6).
Возникновение нежелательных побочных эффектов в течение 28-дневного периода наблюдения после каждой вакцинации.
|
До 28 дней после каждой вакцинации
|
|
Количество серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: От первой прививки до 50 недель
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений в течение периода исследования.
|
От первой прививки до 50 недель
|
|
Количество заражений Pf
Временное ограничение: От первой прививки до 50 недель
|
Возникновение инфекции Pf вакцинного типа, обнаруженное в любой момент после первой вакцинации (определено ретроспективно).
|
От первой прививки до 50 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Титры антител к PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 и PfMSP-5 по данным ИФА
Временное ограничение: Перед каждой вакцинацией, через 2 и 4 недели после 1-й и 2-й вакцинации (группы 2 и 3) и через 2, 4, 8 и 24 недели после последней вакцинации.
|
Титры антител к PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 и PfMSP-5 по данным ИФА и их функциональная активность по блокированию инвазии гепатоцитов при скрининге, перед каждой вакцинацией, через 2 и 4 недели после первой и второй вакцинации (группы 2 и 3), а также через 2, 4, 8 и 24 недели после последней вакцинации.
|
Перед каждой вакцинацией, через 2 и 4 недели после 1-й и 2-й вакцинации (группы 2 и 3) и через 2, 4, 8 и 24 недели после последней вакцинации.
|
|
Титры антител к целому спорозоиту Pf методом иммунофлуоресценции (ИФА)
Временное ограничение: Перед каждой вакцинацией, через 2 и 4 недели после каждой вакцинации, а также через 8 и 24 недели после последней вакцинации.
|
Титры антител к целым спорозоитам Pf методом иммунофлуоресценции (ИФА) и их функциональная активность по блокированию инвазии гепатоцитов при скрининге, перед каждой вакцинацией, через 2 и 4 недели после каждой вакцинации, а также через 8 и 24 недели после последней вакцинации.
|
Перед каждой вакцинацией, через 2 и 4 недели после каждой вакцинации, а также через 8 и 24 недели после последней вакцинации.
|
|
Клеточные иммунные реакции
Временное ограничение: Скрининг и через 2 и 24 недели после последней вакцинации
|
Клеточный иммунный ответ на целый PfSPZ и синтетические пептиды из выбранных преэритроцитарных антигенов Pf с помощью ELISPOT и окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) при скрининге и через 2 и 24 недели после последней вакцинации
|
Скрининг и через 2 и 24 недели после последней вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EGSPZV1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Вакцина ПфСПЗ
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareАктивный, не рекрутирующий
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.Еще не набирают
-
GlaxoSmithKlineЗавершенныйИнфекции, менингококковаяСоединенные Штаты, Австралия, Финляндия, Польша, Бельгия, Швеция, Бразилия, Турция
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial... и другие соавторыЗавершенныйМалярияЭкваториальная Гвинея
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdРекрутинг
-
University of OxfordSanaria Inc.; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program; University of Cambridge и другие соавторыНеизвестный
-
Emory UniversityOpen PhilanthropyАктивный, не рекрутирующийРеспираторно-синцитиальный вирус (RSV)Соединенные Штаты
-
Sanaria Inc.Stanford University; Leiden University; UCLA David Geffen School of Medicine and Fielding... и другие соавторыРекрутинг
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityРекрутинг
-
GlaxoSmithKlineЗавершенныйРеспираторно-синцитиальные вирусные инфекцииИспания, Япония, Соединенные Штаты, Австралия, Канада, Германия, Италия, Южная Корея