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在赤道几内亚成人中直接静脉接种辐射减毒 PfSPZ 疫苗的安全性和免疫原性

2016年3月1日 更新者：Sanaria Inc.

评估辐射减毒恶性疟原虫子孢子疫苗（PfSPZ 疫苗）在赤道几内亚成人中直接静脉接种的安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照试验

这是一项单中心、随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在评估通过直接静脉接种 (DVI) 施用的 PfSPZ 疫苗的安全性和免疫原性。

将在赤道几内亚 (EG) 比奥科岛 Baney 区进行的研究将确定三剂更高剂量的疫苗——三剂 2.7x10^5 PfSPZ 的 PfSPZ 疫苗，间隔 8 周——是否与作为五种剂量方案，在暴露于疟疾的非洲成年人中耐受性良好且有效。 具体来说，该试验将解决以下目标：是三剂量方案：

  1. 在赤道几内亚 (EG) 成年人中安全且耐受性良好。
  2. 在 EG 成人中的免疫原性与 1.35x10^5 PfSPZ 的五剂量方案在坦桑尼亚和美国成人中或在坦桑尼亚、马里和美国成人中测试的 2.7x10^5 PfSPZ 三、四和五剂量方案一样.

此外，作为探索性目标，将对 EG 试验中的志愿者进行纵向跟踪，以测量免疫后最初六个月的疟疾发病率，从而提供初步的疗效评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单中心、1 期、随机、双盲、安慰剂对照试验。 将招募 33 名年龄在 18 至 35 岁之间的健康男性志愿者分为三组。 第一组将由 3 名志愿者组成，他们将在其他人之前先接种疫苗，以证明安全。 安全志愿者将每隔两周接受 2 剂递增剂量的 PfSPZ 疫苗，即 1.35x10^5 和 2.7x10^5 PfSPZ。 第二组 14 - 20 名志愿者将在 0、8 和 16 周接种三剂 2.7x10^5 PfSPZ 疫苗（在坦桑尼亚试验中，志愿者将在 0、4、8、12 接种五剂方案和 18 周）。 第三组 7-10 名志愿者将作为第 2 组的对照组，分别在第 0、8 和 16 周接受三次生理盐水注射。

只有当安全监测委员会 (SMC) 根据哨兵 3 名志愿者（第 1 组）的结果提供许可时，第 2 组和第 3 组的志愿者才会被注射。 对于第 2 组和第 3 组，五名志愿者将接种第一剂疫苗，然后其余志愿者在随后的一天接种疫苗。

与该热带地区发生的背景疾病模式相比，对照志愿者将有助于更好地评估不良事件的发生。 在充分了解正在测试 PfSPZ 疫苗的其他正在进行的试验中产生的所有安全数据的情况下，将决定在 Bioko 中增加第 1 组的剂量并为第 2 组的更多志愿者免疫。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 18-35岁健康识字男性
  • 基于病史和临床检查的良好健康状况。
  • 长期（至少两年）或永久居住在赤道几内亚比奥科岛贝尼市或雷博拉社区
  • 筛选时通过血涂片检查无疟疾寄生虫血症
  • 没有患有任何慢性疾病，包括艾滋病毒/艾滋病。
  • 能够并愿意来进行完整的一年随访。
  • 正确回答了 10 个问题中的 10 个，证明了他们对学习和学习程序的理解。
  • 书面知情同意书。
  • 志愿者同意通知研究医生并同意发布有关参与研究的禁忌症的医疗信息。
  • 如果在研究的前六个月内意识有任何改变，则与将联系研究团队的第三方同住。
  • 愿意由研究临床医生参加并在研究期间服用所有必要的处方药。
  • 整个学习期间可通过手机24小时联系。
  • 同意在研究期间不参加另一项研究。
  • 同意在研究期间不献血。
  • 愿意参加所有的研究访问。
  • 愿意接受 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎检测。

排除标准：

  • 计划在研究的前九个月到赤道几内亚比奥科以外的地方旅行。
  • 以前接受过研究性疟疾疫苗或参与过疟疾药物研究。
  • 心律失常或 QT 间期延长或其他心脏病史。
  • 有影响正常社会功能的药物或酒精滥用史。
  • 有精神病史。
  • 在研究开始后的三个月内（允许吸入和局部使用皮质类固醇）和研究期间使用慢性免疫抑制药物、抗生素或其他免疫调节药物。
  • 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括肾、肝、血液、心血管、肺、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他可能干扰研究结果的解释或损害志愿者健康的情况。
  • 糖尿病或癌症病史。
  • 根据系统性冠状动脉风险评估 (SCORE) 系统估计，十年致命性心血管疾病的估计风险≥5%。
  • 筛选时心电图 (ECG) 的临床显着异常。
  • 身体质量指数 (BMI) 低于 18 或高于 30 公斤/平方米。
  • 生物化学或血液学血液测试或尿液分析或电解质与正常范围的任何临床显着偏差。
  • 阳性 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测。
  • 在研究开始前 30 天内或研究期间参加任何其他临床研究。
  • 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
  • 研究团队员工及其直系亲属。
  • 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括无脾。
  • 临床活动性结核病的危险因素 + 结核菌素皮肤试验 (TST) 阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（试点组）
第 1 组将由 3 名志愿者组成，他们将在其他人之前先接种疫苗以证明安全。 安全志愿者将每隔两周接受 2 剂递增剂量的 PfSPZ 疫苗，即 1.35x10^5 和 2.7x10^5 PfSPZ。
生物：PfSPZ疫苗
无菌、纯化、代谢活性、非复制（活的、辐射减弱的）冷冻保存的恶性疟原虫子孢子疫苗
实验性的：第 2 组
第二组 14 - 20 名志愿者将接种 2.7x10^5 PfSPZ 疫苗的三针疫苗，分别在第 0、8 和 16 周接种
生物：PfSPZ疫苗
无菌、纯化、代谢活性、非复制（活的、辐射减弱的）冷冻保存的恶性疟原虫子孢子疫苗
安慰剂比较：第 3 组
第三组 7-10 名志愿者将作为第 2 组的对照组，分别在第 0、8 和 16 周接受三次生理盐水注射。
其他：生理盐水
0.9%注射用氯化钠溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：直到每次疫苗接种后 28 天
疫苗接种后 7 天监测期间（疫苗接种日和研究第 1、2、3、4、5 和 6 天）期间发生的不良事件。 在每次疫苗接种后的 28 天监测期内发生未经请求的不良事件。
直到每次疫苗接种后 28 天
严重不良事件数
大体时间：从第一次接种疫苗到 50 周
研究期间严重不良事件的发生。
从第一次接种疫苗到 50 周
Pf 感染数
大体时间：从第一次接种疫苗到 50 周
在第一次接种疫苗后的任何时候检测到的疫苗类型的 Pf 感染的发生（回顾性确定）。
从第一次接种疫苗到 50 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 ELISA 对 PfCSP、PfLSA-1、PfEXP-1 和 PfMSP-5 的抗体效价
大体时间：每次疫苗接种前、第 1 次和第 2 次疫苗接种后 2 周和 4 周（第 2 组和第 3 组）以及最后一次疫苗接种后 2、4、8 和 24 周。
通过 ELISA 检测 PfCSP、PfLSA-1、PfEXP-1 和 PfMSP-5 的抗体滴度，以及它们在筛选时、每次疫苗接种前、第一次和第二次疫苗接种后 2 周和 4 周时阻断肝细胞侵袭的功能活性（第 2 组和第 2 组） 3) 以及最后一次接种疫苗后的 2、4、8 和 24 周。
每次疫苗接种前、第 1 次和第 2 次疫苗接种后 2 周和 4 周（第 2 组和第 3 组）以及最后一次疫苗接种后 2、4、8 和 24 周。
通过免疫荧光 (IFA) 对整个 Pf 子孢子的抗体效价
大体时间：每次接种前、每次接种后 2 周和 4 周，以及最后一次接种后 8 周和 24 周。
在筛选时、每次接种前、每次接种后 2 周和 4 周，以及最后一次接种后 8 周和 24 周时，免疫荧光 (IFA) 对整个 Pf 子孢子的抗体滴度及其阻断肝细胞侵袭的功能活性。
每次接种前、每次接种后 2 周和 4 周，以及最后一次接种后 8 周和 24 周。
细胞免疫反应
大体时间：筛选以及最后一次疫苗接种后 2 周和 24 周时
在筛选时以及最后一次接种后 2 周和 24 周时，通过 ELISPOT 和细胞内细胞因子染色 (ICS) 对整个 PfSPZ 和来自选定 Pf 红细胞前抗原的合成肽的细胞免疫反应
筛选以及最后一次疫苗接种后 2 周和 24 周时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanaria Inc.

合作者

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Institute
Hospital Universitario La Paz
Government of Equatorial Guinea
Marathon Oil Corporation
Noble Oil Services

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2016年2月1日

研究注册日期

首次提交

2015年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月13日

首次发布 (估计)

2015年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月1日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EGSPZV1

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