Segurança e imunogenicidade da inoculação venosa direta de uma vacina PfSPZ atenuada por radiação em adultos equatorianos
Fase 1, Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a imunogenicidade da inoculação venosa direta de uma vacina de esporozoíto de Plasmodium Falciparum atenuada por radiação (vacina PfSPZ) em adultos da Guiné Equatorial
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e de centro único para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina PfSPZ administrada por inoculação venosa direta (DVI).
O estudo a ser conduzido no Distrito de Baney, Ilha de Bioko, Guiné Equatorial (EG), será para estabelecer se três doses do esquema mais alto - três doses de 2,7x10^5 PfSPZ da Vacina PfSPZ administradas em intervalos de 8 semanas - é tão bem tolerado e eficaz em adultos africanos expostos à malária como os cinco regimes de dose. Especificamente, o estudo abordará os seguintes objetivos: é o regime de três doses:
- Seguro e bem tolerado em adultos da Guiné Equatorial (EG).
- Tão imunogênico em adultos EG quanto o regime de cinco doses de 1,35x10^5 PfSPZ em adultos da Tanzânia e dos EUA ou como regimes de três, quatro e cinco doses de 2,7x10^5 PfSPZ sendo testado em adultos da Tanzânia, Mali e EUA .
Além disso, como objetivo exploratório, os voluntários do estudo EG serão acompanhados longitudinalmente para medir a incidência de malária durante os primeiros seis meses após a imunização, fornecendo uma avaliação preliminar da eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Trinta e três voluntários saudáveis do sexo masculino, com idade entre 18 e 35 anos, serão recrutados em três grupos. O primeiro grupo será formado por 3 voluntários que serão vacinados primeiro antes dos demais para demonstração de segurança. Os voluntários de segurança receberão 2 doses crescentes de vacina PfSPZ em um intervalo de duas semanas, 1,35x10^5 e 2,7x10^5 PfSPZ. O segundo grupo de 14 a 20 voluntários receberá três vacinações de 2,7x10^5 PfSPZ que serão aplicadas às 0, 8 e 16 semanas (no ensaio da Tanzânia, os voluntários receberão um regime de cinco doses às 0, 4, 8, 12 e 18 semanas). O terceiro grupo de 7 a 10 voluntários atuará como grupo de controle para o grupo 2 e receberá três injeções de solução salina normal em 0, 8 e 16 semanas, respectivamente.
Os voluntários dos grupos 2 e 3 só serão injetados quando o Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) fornecer autorização com base nos resultados dos voluntários sentinela 3 (grupo 1). Para os grupos 2 e 3, cinco voluntários serão vacinados com a primeira dose antes que os demais voluntários sejam vacinados no dia seguinte.
Os voluntários de controle ajudarão a avaliar melhor a ocorrência de eventos adversos em comparação com os padrões de doença de fundo que ocorrem nesta área tropical. A decisão de aumentar a dose no grupo 1 e imunizar um número maior de voluntários no grupo 2 em Bioko será tomada com pleno conhecimento de todos os dados de segurança gerados em outros ensaios em andamento nos quais a Vacina PfSPZ está sendo testada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Malabo, Guiné Equatorial
- La Paz Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem alfabetizado saudável com idade entre 18 e 35 anos
- Bom estado de saúde com base na história e exame clínico.
- Residência de longa duração (pelo menos dois anos) ou permanente na cidade de Baney ou comunidade de Rebola, Ilha de Bioko, Guiné Equatorial
- Livre de parasitemia de malária por esfregaço de sangue na triagem
- Não sofrer de nenhuma doença crônica, incluindo HIV/AIDS.
- Capaz e disposto a vir para um acompanhamento completo de um ano.
- Respondeu corretamente 10 de 10 perguntas demonstrando sua compreensão do estudo e dos procedimentos do estudo.
- Consentimento informado por escrito.
- O voluntário concorda em informar o médico do estudo e concorda em divulgar informações médicas sobre contra-indicações para participação no estudo.
- Residir com um terceiro que entrará em contato com a equipe do estudo, caso haja alguma alteração de consciência durante os primeiros seis meses do estudo.
- Disposição para ser atendido por um clínico do estudo e tomar todos os medicamentos necessários prescritos durante o período do estudo.
- Disponibilidade através do telemóvel 24 horas durante todo o período de estudo.
- Concordância em não participar de outro estudo durante o período do estudo.
- Concordar em não doar sangue durante o período do estudo.
- Disponibilidade para participar de todas as visitas de estudo.
- Disponibilidade para realizar testes de HIV, hepatite B e hepatite C.
Critério de exclusão:
- Planeja viajar para fora de Bioko, Guiné Equatorial nos primeiros nove meses do estudo.
- Recebimento anterior de uma vacina experimental contra a malária ou participação em um estudo de medicamentos contra a malária.
- História de arritmias ou prolongamento do intervalo QT ou outra doença cardíaca.
- História de abuso de drogas ou álcool que interfere na função social normal.
- Uma história de doença psiquiátrica.
- O uso de drogas imunossupressoras crônicas, antibióticos ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de três meses do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos) e durante o período do estudo.
- Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo renais, hepáticos, sanguíneos, cardiovasculares, pulmonares, cutâneos, imunodeficientes, psiquiátricos e outros que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos voluntários.
- História de diabetes mellitus ou câncer.
- Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE).
- Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem.
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 18 ou acima de 30 kg/m2.
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina ou eletrólitos.
- Testes positivos para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias antes do início do estudo ou durante o período do estudo.
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
- Funcionários da equipe de estudo e seus familiares imediatos.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia.
- Fator de risco para tuberculose clinicamente ativa + teste tuberculínico (TT) positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 (grupo piloto)
O Grupo 1 será formado por 3 voluntários que serão vacinados primeiro antes dos demais para demonstração de segurança.
Os voluntários de segurança receberão 2 doses crescentes de vacina PfSPZ em um intervalo de duas semanas, 1,35x10^5 e 2,7x10^5 PfSPZ.
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Vacina de esporozoítos de Plasmodium falciparum asséptica, purificada, metabolicamente ativa, não replicante (viva, atenuada por radiação) criopreservada
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Experimental: Grupo 2
O segundo grupo de 14 a 20 voluntários receberá três vacinas de 2,7x10^5 PfSPZ Vaccine que serão dadas em 0, 8 e 16 semanas
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Vacina de esporozoítos de Plasmodium falciparum asséptica, purificada, metabolicamente ativa, não replicante (viva, atenuada por radiação) criopreservada
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Comparador de Placebo: Grupo 3
O terceiro grupo de 7 a 10 voluntários atuará como grupo de controle para o grupo 2 e receberá três injeções de solução salina normal em 0, 8 e 16 semanas, respectivamente.
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Solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 28 dias após cada vacinação
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Ocorrência de eventos adversos solicitados durante um período de vigilância de 7 dias após a vacinação (dia da vacinação e dias de estudo 1, 2, 3, 4, 5 e 6).
Ocorrência de eventos adversos não solicitados durante um período de vigilância de 28 dias após cada vacinação.
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Até 28 dias após cada vacinação
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Número de eventos adversos graves
Prazo: Da primeira vacinação até 50 semanas
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Ocorrência de eventos adversos graves durante o período do estudo.
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Da primeira vacinação até 50 semanas
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Número de infecções por Pf
Prazo: Da primeira vacinação até 50 semanas
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Ocorrência de infecção por Pf do tipo de vacina detectada em qualquer ponto após a primeira vacinação (determinada retrospectivamente).
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Da primeira vacinação até 50 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Títulos de anticorpos para PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 e PfMSP-5 por ELISA
Prazo: Antes de cada vacinação, 2 e 4 semanas após a 1ª e 2ª vacinação (grupos 2 e 3) e 2, 4, 8 e 24 semanas após a última vacinação.
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Títulos de anticorpos para PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 e PfMSP-5 por ELISA, e sua atividade funcional para bloquear a invasão de hepatócitos na triagem, antes de cada vacinação, 2 e 4 semanas após a primeira e segunda vacinação (grupos 2 e 3) e 2, 4, 8 e 24 semanas após a última vacinação.
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Antes de cada vacinação, 2 e 4 semanas após a 1ª e 2ª vacinação (grupos 2 e 3) e 2, 4, 8 e 24 semanas após a última vacinação.
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Títulos de anticorpos para esporozoítos Pf inteiros por imunofluorescência (IFA)
Prazo: Antes de cada vacinação, 2 e 4 semanas após cada vacinação, e às 8 e 24 semanas após a última vacinação.
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Títulos de anticorpos para esporozoítos Pf inteiros por imunofluorescência (IFA) e sua atividade funcional para bloquear a invasão de hepatócitos na triagem, antes de cada vacinação, 2 e 4 semanas após cada vacinação, e às 8 e 24 semanas após a última vacinação.
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Antes de cada vacinação, 2 e 4 semanas após cada vacinação, e às 8 e 24 semanas após a última vacinação.
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Respostas imunes celulares
Prazo: Triagem e 2 e 24 semanas após a última vacinação
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Respostas imunes celulares a toda PfSPZ e peptídeos sintéticos de antígenos pré-eritrocíticos Pf selecionados por ELISPOT e coloração intracelular de citocinas (ICS) na triagem e em 2 e 24 semanas após a última vacinação
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Triagem e 2 e 24 semanas após a última vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EGSPZV1
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Ensaios clínicos em Vacina PfSPZ
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Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection... e outros colaboradoresConcluído
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health ResearchConcluído
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... e outros colaboradoresConcluído
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ConcluídoInfecção por Plasmodium FalciparumEstados Unidos
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care... e outros colaboradoresConcluído
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.Concluído
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterConcluído
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