Säkerhet och immunogenicitet för direkt venös inokulering av ett strålningsförsvagat PfSPZ-vaccin hos ekvatoguinska vuxna
Fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av direkt venös inokulering av ett strålningsförsvagat Plasmodium Falciparum Sporozoite-vaccin (PfSPZ-vaccin) hos ekvatoguinska vuxna
Detta är en enkelcenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos PfSPZ-vaccin administrerat genom direkt venös inokulering (DVI).
Studien som ska genomföras i Baney District, Bioko Island, Ekvatorialguinea (EG), kommer att vara att fastställa om tre doser av den högre regimen - tre doser på 2,7x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaccinet administrerade med 8 veckors intervall - är som vältolererad och effektiv i malariaexponerade afrikanska vuxna som de fem dosregimerna. Närmare bestämt kommer prövningen att inrikta sig på följande mål: är tredosregimen:
- Säker och väl tolererad hos ekvatoguinska (EG) vuxna.
- Lika immunogent hos EG-vuxna som femdosregimen på 1,35x10^5 PfSPZ hos vuxna i Tanzania och USA eller som tre-, fyra- och femdosregimer på 2,7x10^5 PfSPZ som testas hos vuxna i Tanzania, Mali och USA. .
Dessutom, som ett utforskande mål, kommer frivilliga i EG-studien att följas longitudinellt för att mäta förekomsten av malaria under de första sex månaderna efter immunisering, vilket ger en preliminär bedömning av effektiviteten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är ett enda center, fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Trettiotre friska manliga frivilliga i åldern 18 till 35 år kommer att rekryteras i tre grupper. Den första gruppen kommer att bestå av 3 frivilliga som kommer att vaccineras först före resten för att visa säkerhet. Säkerhetsvolontärerna kommer att få 2 eskalerande doser av PfSPZ-vaccin med två veckors intervall, 1,35x10^5 och 2,7x10^5 PfSPZ. Den andra gruppen på 14 - 20 frivilliga kommer att få tre vaccinationer på 2,7x10^5 PfSPZ som kommer att ges vid 0, 8 och 16 veckor (i Tanzania-studien kommer frivilliga att få en regim med fem doser vid 0, 4, 8, 12 och 18 veckor). Den tredje gruppen på 7 - 10 frivilliga kommer att fungera som kontrollgrupp för grupp 2 och kommer att få tre injektioner med normal koksaltlösning vid 0, 8 respektive 16 veckor.
Frivilliga i grupperna 2 och 3 kommer endast att injiceras när säkerhetsövervakningskommittén (SMC) ger tillstånd baserat på resultaten från volontärerna från sentinel 3 (grupp 1). För grupp 2 och 3 kommer fem frivilliga att vaccineras med den första dosen innan de återstående frivilliga vaccineras en efterföljande dag.
Kontrollvolontärerna kommer att hjälpa till att bättre bedöma förekomsten av biverkningar jämfört med bakgrundssjukdomsmönster som förekommer i detta tropiska område. Beslutet att dosera upp i grupp 1 och att immunisera ett större antal frivilliga i grupp 2 i Bioko kommer att fattas med full kunskap om alla säkerhetsdata som genererats i andra pågående prövningar där PfSPZ-vaccinet testas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Malabo, Ekvatorialguinea
- La Paz Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk läskunnig man i åldern 18-35 år
- Godt hälsotillstånd baserat på historia och klinisk undersökning.
- Långvarigt (minst två år) eller permanent uppehållstillstånd i staden Baney eller samhället Rebola, Bioko Island, Ekvatorialguinea
- Fri från malariaparasitemi genom blodutstryk vid screening
- Inte lider av någon kronisk sjukdom inklusive HIV/AIDS.
- Kan och vill komma för ett helt års uppföljning.
- Besvarade korrekt 10 av 10 frågor som visar deras förståelse för studie- och studieprocedurer.
- Skriftligt informerat samtycke.
- Volontären samtycker till att informera studieläkaren och samtycker till att lämna ut medicinsk information om kontraindikationer för deltagande i studien.
- Att bo hos en tredje part som kommer att kontakta studieteamet om det sker någon förändring av medvetandet under studiens första sex månader.
- Villighet att närvaras av en studieläkare och ta alla nödvändiga mediciner som ordinerats under studieperioden.
- Tillgänglighet via mobiltelefon 24 timmar under hela studietiden.
- Överenskommelse om att inte delta i en annan studie under studieperioden.
- Överenskommelse om att inte donera blod under studieperioden.
- Villighet att närvara vid alla studiebesök.
- Villighet att genomgå HIV-, hepatit B- och hepatit C-test.
Exklusions kriterier:
- Planerar att resa utanför Bioko, Ekvatorialguinea under de första nio månaderna av studien.
- Tidigare mottagande av ett malariavaccin för undersökning eller deltagande i en malarialäkemedelsstudie.
- Historik med arytmier eller förlängt QT-intervall eller annan hjärtsjukdom.
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion.
- En historia av psykiatrisk sjukdom.
- Användning av kroniska immunsuppressiva läkemedel, antibiotika eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader efter studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna) och under studieperioden.
- Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar inklusive njur-, lever-, blod-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra de frivilligas hälsa.
- Historik av diabetes mellitus eller cancer.
- En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt- och kärlsjukdom på ≥5 %, uppskattad av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) vid screening.
- Body Mass Index (BMI) under 18 eller över 30 kg/m2.
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser från det normala intervallet i biokemi eller hematologiska blodprover eller i urinanalys eller elektrolyter.
- Positiva tester för HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
- Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
- Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
- Studera teamanställda och deras närmaste familjemedlemmar.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive aspleni.
- Riskfaktor för kliniskt aktiv tuberkulos + positivt tuberkulin hudtest (TST)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 (pilotgrupp)
Grupp 1 kommer att bestå av 3 frivilliga som kommer att vaccineras först före resten för att visa säkerhet.
Säkerhetsvolontärerna kommer att få 2 eskalerande doser av PfSPZ-vaccin med två veckors intervall, 1,35x10^5 och 2,7x10^5 PfSPZ.
|
Aseptiskt, renat, metaboliskt aktivt, icke-replikerande (levande, strålningsförsvagat) kryokonserverat Plasmodium falciparum sporozoites-vaccin
|
|
Experimentell: Grupp 2
Den andra gruppen på 14 - 20 frivilliga kommer att få tre vaccinationer av 2,7x10^5 PfSPZ-vaccin som kommer att ges vid 0, 8 och 16 veckor
|
Aseptiskt, renat, metaboliskt aktivt, icke-replikerande (levande, strålningsförsvagat) kryokonserverat Plasmodium falciparum sporozoites-vaccin
|
|
Placebo-jämförare: Grupp 3
Den tredje gruppen på 7 - 10 frivilliga kommer att fungera som kontrollgrupp för grupp 2 och kommer att få tre injektioner med normal koksaltlösning vid 0, 8 respektive 16 veckor.
|
0,9 % natriumkloridlösning för injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Fram till 28 dagar efter varje vaccination
|
Förekomst av begärda biverkningar under en 7-dagars övervakningsperiod efter vaccination (vaccinationsdagen och studiedagarna 1, 2, 3, 4, 5 och 6).
Förekomst av oönskade biverkningar under en 28-dagars övervakningsperiod efter varje vaccination.
|
Fram till 28 dagar efter varje vaccination
|
|
Antal allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första vaccinationen upp till 50 veckor
|
Förekomst av allvarliga biverkningar under studieperioden.
|
Från första vaccinationen upp till 50 veckor
|
|
Antal Pf-infektioner
Tidsram: Från första vaccinationen upp till 50 veckor
|
Förekomst av Pf-infektion av vaccintyp detekterad när som helst efter den första vaccinationen (retrospektivt bestämt).
|
Från första vaccinationen upp till 50 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antikroppstitrar mot PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 och PfMSP-5 med ELISA
Tidsram: Före varje vaccination, 2 och 4 veckor efter 1:a och 2:a vaccinationen (grupp 2 och 3) och 2, 4, 8 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen.
|
Antikroppstitrar mot PfCSP, PfLSA-1, PfEXP-1 och PfMSP-5 med ELISA och deras funktionella aktivitet för att blockera invasion av hepatocyter vid screening, före varje vaccination, 2 och 4 veckor efter den första och andra vaccinationen (grupp 2 och 3) och 2, 4, 8 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen.
|
Före varje vaccination, 2 och 4 veckor efter 1:a och 2:a vaccinationen (grupp 2 och 3) och 2, 4, 8 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen.
|
|
Antikroppstitrar mot hel Pf-sporozoit genom immunfluorescens (IFA)
Tidsram: Före varje vaccination, 2 och 4 veckor efter varje vaccination och vid 8 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen.
|
Antikroppstitrar mot hel Pf-sporozoit genom immunfluorescens (IFA) och deras funktionella aktivitet för att blockera invasion av hepatocyter vid screening, före varje vaccination, 2 och 4 veckor efter varje vaccination och vid 8 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen.
|
Före varje vaccination, 2 och 4 veckor efter varje vaccination och vid 8 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen.
|
|
Cellulära immunsvar
Tidsram: Screening och vid 2 och 24 veckor efter sista vaccinationen
|
Cellulära immunsvar mot hela PfSPZ och syntetiska peptider från utvalda Pf pre-erytrocytiska antigener genom ELISPOT och Intracellular Cytokine Staining (ICS) vid screening och 2 och 24 veckor efter den senaste vaccinationen
|
Screening och vid 2 och 24 veckor efter sista vaccinationen
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EGSPZV1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på PfSPZ-vaccin
-
Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterAvslutadMalariaFörenta staterna
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sanaria Inc.Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Naval Medical Research... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Sanaria Inc.; Malaria Research and Training Center, Bamako, MaliAvslutad
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical...AvslutadMalaria | Malaria, FalciparumTanzania
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sanaria Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University...AvslutadMalaria | Malaria, FalciparumFörenta staterna
-
Sanaria Inc.Radboud University Medical Center; Leiden University Medical CenterAvslutad