赤道ギニアの成人における放射線弱毒化 PfSPZ ワクチンの直接静脈接種の安全性と免疫原性
赤道ギニアの成人における放射線弱毒熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトワクチン（PfSPZワクチン）の直接静脈接種の安全性と免疫原性を評価するためのフェーズ1、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
これは、直接静脈接種 (DVI) によって投与された PfSPZ ワクチンの安全性と免疫原性を評価するための単一施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験です。
赤道ギニア (EG) のビオコ島のバニー地区で実施される研究は、より高度なレジメンの 3 回の投与 (2.7x10^5 PfSPZ ワクチンの 3 回の投与を 8 週間間隔で投与) が、マラリアにさらされたアフリカの成人において、5つの用量レジメンとして忍容性と有効性が良好でした。 具体的には、この試験では次の目的に取り組みます: 3 つの用量レジメン:
- 赤道ギニア (EG) の成人でも安全で忍容性が良好です。
- タンザニアおよび米国の成人における 1.35x10^5 PfSPZ の 5 回投与レジメンと同様に、EG 成人における免疫原性、またはタンザニア、マリおよび米国の成人で試験されている 2.7x10^5 PfSPZ の 3、4、および 5 回投与レジメンと同様.
さらに、探索的目的として、EG 試験のボランティアを縦断的に追跡して、予防接種後の最初の 6 か月間のマラリアの発生率を測定し、有効性の予備評価を提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、単一センター、第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 18 歳から 35 歳までの 33 人の健康な男性ボランティアが 3 つのグループに募集されます。 最初のグループは、安全性を実証するために残りの前にワクチン接種を受ける 3 人のボランティアで構成されます。 安全ボランティアは、2 週間間隔で 1.35x10^5 および 2.7x10^5 PfSPZ の 2 回の漸増用量の PfSPZ ワクチンを受け取ります。 14 ～ 20 人のボランティアの 2 番目のグループは、2.7x10^5 PfSPZ の 3 回のワクチン接種を受けます。これは、0、8、および 16 週に行われます (タンザニアの試験では、ボランティアは 0、4、8、12 の時点で 5 回の投与レジメンを受けます)。および 18 週間）。 7 ～ 10 人のボランティアの 3 番目のグループは、グループ 2 の対照群として機能し、それぞれ 0、8、および 16 週で生理食塩水の 3 回の注射を受けます。
グループ 2 および 3 のボランティアは、安全監視委員会 (SMC) がセンチネル 3 のボランティア (グループ 1) の結果に基づいて許可を与えた場合にのみ注射されます。 グループ 2 および 3 では、残りのボランティアが翌日にワクチン接種される前に、5 人のボランティアに最初の接種が行われます。
対照ボランティアは、この熱帯地域で発生する背景疾患パターンと比較して、有害事象の発生をより適切に評価するのに役立ちます。 ビオコでのグループ 1 の用量漸増とグループ 2 のより多くのボランティアへの予防接種の決定は、PfSPZ ワクチンがテストされている他の進行中の試験で得られたすべての安全性データを十分に理解した上で下されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Malabo、赤道ギニア
- La Paz Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～35歳の健康で読み書きができる男性
- 病歴および臨床検査に基づく良好な健康状態。
- 赤道ギニア、ビオコ島、バネイ市またはレボラ市に長期滞在（最低2年）または永住
- スクリーニング時の血液塗抹標本によるマラリア原虫血症のないこと
- HIV/AIDS を含む慢性疾患にかかっていないこと。
- 1 年間の完全なフォローアップのために来ることができ、喜んで来る。
- 10 問中 10 問に正解し、研究と研究手順を理解していることを示します。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- ボランティアは治験担当医師に通知することに同意し、治験参加の禁忌に関する医学的情報を公開することに同意します。
- 研究の最初の6か月間に意識の変化があった場合、研究チームに連絡する第三者と同居している。
- -研究臨床医が出席し、研究期間中に処方されたすべての必要な薬を服用する意欲。
- 学習期間中、携帯電話で 24 時間利用可能。
- -研究期間中に別の研究に参加しないことに同意します。
- -研究期間中に献血しないことに同意します。
- -すべての研究訪問に参加する意欲。
- -HIV、B型肝炎、およびC型肝炎検査を受ける意欲。
除外基準:
- 研究の最初の9か月間、赤道ギニアのビオコの外に旅行する予定です。
- -治験用マラリアワクチンの以前の受領、またはマラリア薬研究への参加。
- -不整脈またはQT間隔の延長またはその他の心疾患の病歴。
- -通常の社会的機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の病歴。
- 精神疾患の病歴。
- -研究開始から3か月以内（吸入および局所コルチコステロイドは許可されています）および研究期間中の慢性免疫抑制薬、抗生物質、またはその他の免疫修飾薬の使用。
- 腎臓、肝臓、血液、心血管、肺、皮膚、免疫不全、精神医学、および研究結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のあるその他の状態を含む全身障害を示唆する症状、身体的徴候および検査値。
- -糖尿病または癌の病歴。
- 系統的冠動脈リスク評価（SCORE）システムによって推定される、致命的な心血管疾患の 10 年間の推定リスクは 5% 以上です。
- -スクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に重大な異常。
- 体格指数 (BMI) が 18 未満または 30 kg/m2 を超える。
- 生化学または血液学の血液検査、または尿分析または電解質における正常範囲からの臨床的に重大な逸脱。
- 陽性のHIV、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス検査。
- -研究開始前の30日以内または研究期間中の他の臨床研究への参加。
- 社会的、地理的、または心理的な理由により、密接にフォローできないボランティア。
- チームの従業員とその近親者を調査します。
- -無脾症を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態。
- 臨床的に活動性の結核の危険因子 + ツベルクリン皮膚反応検査 (TST) 陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1（パイロットグループ）
グループ1は、安全性を実証するために残りの前に最初にワクチン接種を受ける3人のボランティアで構成されます。
安全ボランティアは、2 週間間隔で 1.35x10^5 および 2.7x10^5 PfSPZ の 2 回の漸増用量の PfSPZ ワクチンを受け取ります。
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無菌、精製、代謝活性、非複製 (生、放射線減衰) 凍結保存済み熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト ワクチン
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実験的：グループ 2
14 ～ 20 人のボランティアからなる 2 番目のグループは、2.7x10^5 PfSPZ ワクチンの 3 回のワクチン接種を受け、0、8、および 16 週に投与されます。
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無菌、精製、代謝活性、非複製 (生、放射線減衰) 凍結保存済み熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト ワクチン
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プラセボコンパレーター：グループ 3
7 ～ 10 人のボランティアの 3 番目のグループは、グループ 2 の対照群として機能し、それぞれ 0、8、および 16 週で生理食塩水の 3 回の注射を受けます。
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注射用0.9％塩化ナトリウム溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象の数
時間枠：接種後28日まで
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ワクチン接種後の7日間の監視期間中の要請された有害事象の発生（ワクチン接種の日および研究の1、2、3、4、5および6日目）。
各ワクチン接種後の 28 日間の監視期間中の未承諾の有害事象の発生。
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接種後28日まで
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重篤な有害事象の数
時間枠：初回接種から50週まで
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研究期間中の重篤な有害事象の発生。
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初回接種から50週まで
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Pf感染数
時間枠：初回接種から50週まで
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最初のワクチン接種後の任意の時点で検出されたワクチン型の Pf 感染の発生 (遡及的に決定)。
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初回接種から50週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ELISAによるPfCSP、PfLSA-1、PfEXP-1およびPfMSP-5に対する抗体価
時間枠：各ワクチン接種前、1 回目と 2 回目のワクチン接種の 2 週間後と 4 週間後（グループ 2 と 3）、最後のワクチン接種の 2 週間後、4 週間後、8 週間後、24 週間後。
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ELISA による PfCSP、PfLSA-1、PfEXP-1、および PfMSP-5 に対する抗体力価、ならびにスクリーニング時、各ワクチン接種前、1 回目および 2 回目のワクチン接種の 2 週間後および 4 週間後の肝細胞の浸潤をブロックする機能活性（グループ 2 および3) 最後のワクチン接種から 2、4、8、24 週後。
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各ワクチン接種前、1 回目と 2 回目のワクチン接種の 2 週間後と 4 週間後（グループ 2 と 3）、最後のワクチン接種の 2 週間後、4 週間後、8 週間後、24 週間後。
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免疫蛍光法 (IFA) による Pf スポロゾイト全体に対する抗体価
時間枠：各ワクチン接種の前、各ワクチン接種の 2 週間後および 4 週間後、最後のワクチン接種の 8 週間後および 24 週間後。
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免疫蛍光法 (IFA) による Pf スポロゾイト全体に対する抗体力価と、スクリーニング時、各ワクチン接種前、各ワクチン接種の 2 週間後および 4 週間後、最後のワクチン接種後 8 週間および 24 週間後の肝細胞の浸潤をブロックする機能活性。
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各ワクチン接種の前、各ワクチン接種の 2 週間後および 4 週間後、最後のワクチン接種の 8 週間後および 24 週間後。
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細胞性免疫応答
時間枠：スクリーニングと最後のワクチン接種の 2 週間後および 24 週間後
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スクリーニング時および最後のワクチン接種の 2 週間後および 24 週間後の ELISPOT および細胞内サイトカイン染色 (ICS) による、PfSPZ 全体および選択された Pf 前赤血球抗原からの合成ペプチドに対する細胞性免疫応答
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スクリーニングと最後のワクチン接種の 2 週間後および 24 週間後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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