Autologní polyklonální Tregs pro lupus

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Diagnóza SLE podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) nebo biopsií prokázaný primární kožní lupus.
• Přítomnost ≥ 2 aktivních kožních lupusových lézí na základě (1) vizuální morfologie a (2) alespoň 2. stupně erytému na skóre aktivity CLASI. Histopatologické potvrzení je vyžadováno, pokud aktivní léze nemají stejnou morfologii jako dříve histologicky prokázané kožní lupusové léze.

• Kožní lupusové léze musí zahrnovat kterýkoli z následujících podtypů:

  • Akutní kožní lupus včetně makulopapulární lupusové vyrážky a fotosenzitivní lupusové vyrážky,
  • Subakutní kožní lupus,
  • Chronický kožní lupus včetně diskoidního lupusu a hypertrofického (verukózního) lupusu,
  • Lupus timidus
• Pozitivní test na protilátky proti viru Epstein-Barrové (EBV).
• Adekvátní žilní přístup k podpoře odběru 400 ml plné krve a infuze hodnocené terapie.

Kritéria vyloučení:

• Nový výskyt kožního lupusu, který nebyl léčen širokospektrým opalovacím krémem (UVA a UVB) v kombinaci s antimalariky nebo jinou systémovou medikací po dobu nejméně 3 měsíců.
• Dávka prednisonu > 15 mg/den během 30 dnů před screeningem.

• Přidání nového léku nebo změna dávky jakéhokoli základního léku používaného k léčbě jakéhokoli aspektu SLE. Konkrétně:

  • přidání nebo změna systémových glukokortikoidů, antimalariků, metotrexátu, mykofenolátmofetilu, kyseliny mykofenolové, azathioprinu, cyklosporinu, takrolimu, thalidomidu, lenalidomidu, dapsonu, acitretinu nebo isotretinoinu během 90 dnů před screeningem
  • léčba cyklofosfamidem během 90 dnů před screeningem.

• Dávky základních léků při screeningové návštěvě:

  • hydroxychlorochin > 400 mg/den,
  • chlorochin > 250 mg/den,
  • chinakrin > 100 mg/den,
  • methotrexát > 25 mg/týden,
  • mykofenolát mofetil (MMF) > 3000 mg/den,
  • kyselina mykofenolová > 720 mg/den BID,
  • azathioprin > 200 mg/den,
  • cyklosporin > 5 mg/den děleno BID,
  • takrolimus > 6 mg/den
  • thalidomid > 300 mg/den,
  • lenalidomid > 10 mg/den,
  • dapson > 250 mg/den,
  • acitretin > 50 mg/den (nebo > 1 mg/kg/den),
  • isotretinoin > 120 mg/den (nebo > 2 mg/kg/den).
• Intravenózní imunoglobulin (IVIG), plazmaferéza nebo leukoferéza během 90 dnů před screeningem.
• Použití rituximabu během 12 měsíců před screeningem.
• Změna frekvence dávkování, koncentrace nebo aplikovaného povrchu topických steroidů, takrolimu a/nebo pimekrolimu během 4 týdnů před screeningem.
• Aktivní těžký lupus centrálního nervového systému.
• SELENA-SLEDAIův záchvat, psychóza, organický mozkový syndrom, porucha vidění, porucha hlavových nervů, lupusová bolest hlavy, cerebrovaskulární příhoda (CVA), vaskulitida, artritida, myositida, slizniční vředy, pohrudnice, perikarditida a horečka > 8 celkem.
• Aktivní lupusová nefritida (poměr bodového proteinu / kreatininu > 1,0 mg/mg).
• Konečné stadium onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 pomocí rovnice CKD-EPI [53]).
• Lupus vyvolaný léky.
• Hemoglobin < 10 g/dl.
• Počet bílých krvinek (WBC) < 2 500/ mm^3 (ekvivalent < 2,5 x 10^9/l).
• Počet lymfocytů < 625/mm^3 (ekvivalent < 0,625 x10^9/L).
• Absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm3 (ekvivalent < 1,5 x10^9/l).
• Krevní destičky < 75 000/mm^3 (ekvivalent < 75 x 10^9/L).
• Výsledky jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] nebo alkalická fosfatáza [ALK]) jsou ≥ 2násobkem horní hranice normálu (ULN).
• Přímý bilirubin > ULN.
• Aktivní bakteriální, virové, plísňové nebo oportunní infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu.
• Přítomnost pozitivního kožního testu purifikovaného tuberkulínového derivátu (PPD, > 5mm zatvrdnutí [bez ohledu na podání vakcíny Bacille Calmette Guerin (BCG)]) nebo pozitivního nebo neurčitého testu QuantiFERON(R)-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) při screeningu .
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (hodnotou HBsAg a anti-HBc) nebo hepatitidou C.
• Detekovatelné genomy EBV nebo cytomegaloviru (CMV) nebo aktivní infekce.
• Chronická infekce, která je v současné době léčena supresivní antiinfekční terapií, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy, pneumocystis, CMV, herpes zoster a atypických mykobakterií.
• Infekce virem Herpes simplex vyžadující chronickou supresivní léčbu antivirotiky.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 12 měsíců před screeningem.
• Současné malignity nebo malignity v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Těhotenství.
• Kojení.
• Neochota nebo neschopnost používat spolehlivou metodu(y) antikoncepce od čtyř týdnů před dnem 0 během tří měsíců po podání přípravku Treg (muži) nebo po dobu dvou let po podání přípravku Treg (ženy). Poznámka: Vyšetřovatelům žen ve fertilním věku na souběžném MMF a samotným účastnicím, ať už plánují otěhotnět či nikoli, se důrazně doporučuje, aby se účastnili strategie hodnocení a zmírňování rizika mykofenolátu (REMS).
• Použití experimentálního terapeutického činidla během kalendářního roku před screeningem.
• Použití jiných biologických léků než rituximabu během 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.

• Doprovodný zdravotní stav, který vystavuje subjekt riziku účastí v této studii, mimo jiné včetně:

  • jiné závažné systémové autoimunitní onemocnění nebo stav (kromě lupusu) vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu (např. revmatoidní artritida, systémová skleróza, primární Sjogrenův syndrom, primární vaskulitida, lupénka, roztroušená skleróza, ankylozující spondylitida a zánětlivé onemocnění střev), nebo
  • těžké, progresivní nebo špatně kontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, plicní, srdeční nebo neurologické onemocnění, související nebo nesouvisející se SLE, nebo
  • anamnéza významné infekce nebo rekurentní infekce, která podle názoru výzkumníka vystavuje subjekt riziku účastí v této studii
  • jakýkoli jiný doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt riziku účastí v této studii.
• Komorbidity vyžadující léčbu glukokortikoidy, včetně těch, které vyžadovaly tři nebo více cyklů systémových glukokortikoidů během předchozích 12 měsíců.
• Současné nebo historické zneužívání návykových látek za poslední rok.
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.