Autologiczne poliklonalne Treg dla tocznia

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
• Diagnoza SLE według kryteriów American College of Rheumatology (ACR) lub potwierdzonego biopsją pierwotnego tocznia skórnego.
• Obecność ≥ 2 aktywnych skórnych zmian toczniowych na podstawie (1) wizualnej morfologii i (2) rumienia co najmniej stopnia 2 w skali aktywności CLASI. Wymagane jest potwierdzenie histopatologiczne, chyba że aktywne zmiany chorobowe mają taką samą morfologię jak uprzednio potwierdzone histologicznie skórne zmiany toczniowe.

• Zmiany skórne tocznia muszą obejmować jeden z następujących podtypów:

  • Ostry toczeń skórny, w tym wysypka plamisto-grudkowa i światłoczuła wysypka toczniowa,
  • Podostry skórny toczeń,
  • Przewlekły toczeń skórny, w tym toczeń tarczowaty i toczeń przerostowy (brodawkowaty),
  • toczeń bojaźliwy
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV).
• Odpowiedni dostęp żylny w celu wspomagania pobrania 400 ml pełnej krwi i infuzji badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Nowy początek tocznia skórnego, który nie był leczony filtrem przeciwsłonecznym o szerokim spektrum (UVA i UVB) w połączeniu z lekami przeciwmalarycznymi lub innymi lekami ogólnoustrojowymi przez co najmniej 3 miesiące.
• Dawka prednizonu > 15 mg/dobę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

• Dodanie nowego leku lub zmiana dawki jakiegokolwiek leku podstawowego stosowanego w leczeniu dowolnego aspektu SLE. Konkretnie:

  • dodanie lub zmiana ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, leków przeciwmalarycznych, metotreksatu, mykofenolanu mofetylu, kwasu mykofenolowego, azatiopryny, cyklosporyny, takrolimusu, talidomidu, lenalidomidu, dapsonu, acytretyny lub izotretynoiny w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
  • leczenie cyklofosfamidem w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

• Dawki leków podstawowych podczas wizyty przesiewowej:

  • hydroksychlorochina > 400 mg/dobę,
  • chlorochina > 250 mg/dobę,
  • chinakryna >100 mg/dobę,
  • metotreksat > 25 mg/tydzień,
  • mykofenolan mofetylu (MMF) > 3000 mg/dobę,
  • kwas mykofenolowy > 720 mg/d BID,
  • azatiopryna > 200 mg/dobę,
  • cyklosporyna > 5 mg/dobę podzielona BID,
  • takrolimus > 6 mg/dobę
  • talidomid > 300 mg/dobę,
  • lenalidomid > 10 mg/dobę,
  • dapson > 250 mg/dobę,
  • acytretyna > 50 mg/d (lub > 1 mg/kg mc./dobę),
  • izotretynoina > 120 mg/d (lub > 2 mg/kg mc./dobę).
• Dożylna immunoglobulina (IVIG), plazmafereza lub leukofereza w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie rytuksymabu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Zmiana częstotliwości dawkowania, stężenia lub powierzchni stosowanego miejscowo steroidów, takrolimusu i/lub pimekrolimusu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Aktywny ciężki toczeń ośrodkowego układu nerwowego.
• Napad SELENA-SLEDAI, psychoza, organiczny zespół mózgowy, zaburzenia widzenia, zaburzenia nerwów czaszkowych, toczniowy ból głowy, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), zapalenie naczyń, zapalenie stawów, zapalenie mięśni, owrzodzenia błony śluzowej, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia i gorączka łącznie > 8.
• Czynne toczniowe zapalenie nerek (wskaźnik białka punktowego do kreatyniny > 1,0 mg/mg).
• Schyłkowa niewydolność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 20 ml/min/1,73 m^2 za pomocą równania CKD-EPI [53]).
• Toczeń polekowy.
• Hemoglobina < 10 g/dl.
• Liczba białych krwinek (WBC) < 2500/mm^3 (co odpowiada <2,5 x10^9/l).
• Liczba limfocytów < 625/mm^3 (co odpowiada < 0,625 x10^9/l).
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3 (co odpowiada < 1,5 x10^9/l).
• Płytki krwi < 75 000/mm^3 (co odpowiada < 75 x 10^9/l).
• Wyniki testów czynnościowych wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] lub fosfataza alkaliczna [ALK]) są ≥ 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina bezpośrednia > GGN.
• Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub oportunistyczne wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Obecność dodatniego testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białek (PPD, stwardnienie > 5 mm [niezależnie od podania szczepionki Bacille Calmette Guerin (BCG)]) lub dodatniego lub nieokreślonego testu QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) podczas badania przesiewowego .
• Dowody na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (oceniane na podstawie HBsAg i anty-HBc) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Wykrywalne krążące genomy wirusa EBV lub wirusa cytomegalii (CMV) lub aktywna infekcja.
• Przewlekła infekcja, która jest obecnie leczona supresyjną terapią przeciwzakaźną, w tym między innymi gruźlica, pneumocystoza, CMV, półpasiec i atypowe prątki.
• Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej wymagające przewlekłej, supresyjnej terapii lekami przeciwwirusowymi.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Ciąża.
• Karmienie piersią.
• Niechęć lub niezdolność do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od czterech tygodni przed Dniem 0 przez trzy miesiące po podaniu Treg (mężczyźni) lub przez dwa lata po podaniu Treg (kobiety). Uwaga: gorąco zachęca się badaczy kobiet w wieku rozrodczym przyjmujących jednocześnie MMF oraz samych uczestniczek, niezależnie od tego, czy planują zajść w ciążę, czy nie, do udziału w Strategii oceny i ograniczania ryzyka mykofenolanu (REMS).
• Stosowanie eksperymentalnego środka terapeutycznego w ciągu roku kalendarzowego poprzedzającego badanie przesiewowe.
• Stosowanie leków biologicznych innych niż rytuksymab w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.

• Współistniejący stan chorobowy, który naraża uczestnika na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu, w tym między innymi:

  • inna ciężka, ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna lub stan (oprócz tocznia) wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, pierwotny zespół Sjögrena, pierwotne zapalenie naczyń, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i choroba zapalna jelit) lub
  • ciężka, postępująca lub źle kontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, płucna, sercowa lub neurologiczna, związana lub niezwiązana z SLE, lub
  • historia istotnej infekcji lub nawracającej infekcji, która w opinii badacza naraża uczestnika na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
  • wszelkie inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza narażają uczestnika na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
• Choroby współistniejące wymagające terapii glikokortykosteroidami, w tym te, które wymagały trzech lub więcej kursów ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Aktualne lub przebyte w ciągu ostatniego roku nadużywanie substancji.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.