狼瘡に対する自家ポリクローナル Treg

包含基準:

• -インフォームドコンセントを提供する能力。
• -米国リウマチ学会（ACR）基準によるSLEの診断または生検により、原発性皮膚狼瘡が証明されています。
• -（1）視覚的形態に基づく2つ以上の活動性皮膚ループス病変の存在、および（2）CLASI活動スコアで少なくともグレード2の紅斑。 活動性病変が以前に組織学的に証明された皮膚ループス病変と同じ形態でない限り、組織病理学的確認が必要です。

• 皮膚ループス病変には、次のサブタイプのいずれかが含まれている必要があります。

  • 黄斑丘疹ループス発疹および感光性ループス発疹を含む急性皮膚ループス、
  • 亜急性皮膚ループス、
  • 円板状ループスおよび肥厚性（疣状）ループスを含む慢性皮膚ループス、
  • 狼瘡
• エプスタイン・バーウイルス（EBV）抗体陽性。
• 400 mL の全血の採取と治験薬の注入をサポートするための十分な静脈アクセス。

除外基準:

• 広範囲の日焼け止め（UVAおよびUVB）と抗マラリア薬または別の全身薬のいずれかを組み合わせて少なくとも3か月間治療されていない、皮膚ループスの新たな発症。
• -スクリーニング前の30日以内のプレドニゾン用量> 15mg /日。

• SLEのあらゆる側面を治療するために使用される新しい薬の追加、または背景薬の投与量の変更。 具体的には：

  • -スクリーニング前90日以内の全身性糖質コルチコイド、抗マラリア薬、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス、サリドマイド、レナリドマイド、ダプソン、アシトレチン、またはイソトレチノインの追加または変更
  • -スクリーニング前90日以内のシクロホスファミドによる治療。

• スクリーニング訪問時の背景薬の用量：

  • ヒドロキシクロロキン > 400 mg/日、
  • クロロキン > 250 mg/日、
  • キナクリン >100 mg/日、
  • メトトレキサート > 25 mg/週、
  • ミコフェノール酸モフェチル (MMF) > 3000 mg/日、
  • ミコフェノール酸 > 720 mg/日 BID、
  • アザチオプリン > 200 mg/日、
  • シクロスポリン > 5 mg/日、分割 BID、
  • タクロリムス > 6 mg/日
  • サリドマイド > 300 mg/日、
  • レナリドミド > 10 mg/日、
  • ダプソン > 250 mg/日、
  • アシトレチン > 50 mg/日 (または > 1 mg/kg/日)、
  • イソトレチノイン > 120 mg/日 (または > 2 mg/kg/日)。
• -スクリーニング前90日以内の静脈内免疫グロブリン（IVIG）、血漿交換、または白血球交換。
• -スクリーニング前の12か月以内のリツキシマブの使用。
• -スクリーニング前4週間以内の局所ステロイド、タクロリムス、および/またはピメクロリムスの投与頻度、濃度、または適用表面積の変化。
• アクティブな重度の中枢神経系狼瘡。
• SELENA-SLEDAI の発作、精神病、器質性脳症候群、視覚障害、脳神経障害、ループス頭痛、脳血管発作 (CVA)、血管炎、関節炎、筋炎、粘膜潰瘍、胸膜炎、心膜炎、および発熱スコア > 合計 8。
• -活動性ループス腎炎（スポットタンパク質/クレアチニン比> 1.0 mg / mg）。
• 末期の腎疾患 (推定糸球体濾過率 [eGFR] < 20 ml/分/1.73m^2 CKD-EPI 式 [53] を使用)。
• 薬物誘発性狼瘡。
• ヘモグロビン < 10 g/dL。
• 白血球 (WBC) 数 < 2,500/mm^3 (< 2.5 x10^9/L に相当)。
• リンパ球数 < 625/mm^3 (< 0.625 x10^9/L に相当)。
• 絶対好中球数 < 1,500/mm3 (< 1.5 x10^9/L に相当)。
• 血小板 < 75,000/mm^3 (< 75 x 10^9/L に相当)。
• 肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ［AST］、アラニンアミノトランスフェラーゼ［ALT］、またはアルカリホスファターゼ［ALK］）の結果が、正常上限（ULN）の2倍以上。
• 直接ビリルビン > ULN。
• -全身の抗感染症療法を必要とする活動的な細菌、ウイルス、真菌、または日和見感染症。
• -陽性の精製タンパク質誘導体ツベルクリン皮膚検査の存在（PPD、> 5mm硬結[Bacille Calmette Guerin（BCG）ワクチン投与に関係なく]）または陽性または不確定のQuantiFERON（R）-TB Gold In-Tube Test（QFT-G_IT）スクリーニング時の.
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBsAgおよび抗HBcによって評価）またはC型肝炎による感染の証拠。
• 検出可能な循環 EBV またはサイトメガロ ウイルス (CMV) ゲノムまたはアクティブな感染。
• -現在、結核、ニューモシスチス、CMV、帯状疱疹、非定型抗酸菌を含むがこれらに限定されない抑制的抗感染療法で治療されている慢性感染症。
• 抗ウイルス薬による慢性的な抑制療法を必要とする単純ヘルペスウイルス感染症。
• -スクリーニング前の12か月以内に弱毒生ワクチンを受け取った。
• -付随する悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除きます。
• 妊娠。
• 母乳育児。
• 0日目の4週間前からTreg投与後3か月間（男性）またはTreg投与後2年間（女性）、信頼できる避妊方法を使用したくない、または使用できない。 注: 同時 MMF で出産の可能性のある女性参加者の研究者、およびそれらの参加者自身は、妊娠する予定があるかどうかにかかわらず、ミコフェノール酸リスク評価および軽減戦略 (REMS) に参加することを強くお勧めします。
• -スクリーニング前の暦年内の実験的治療薬の使用。
• -スクリーニング前の90日以内または5半減期のいずれか長い方で、リツキシマブ以外の生物学的製剤の使用。

• -この研究に参加することで被験者を危険にさらす付随する病状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身性免疫抑制療法を必要とする別の重度の全身性自己免疫疾患または状態（狼瘡以外）（例えば、関節リウマチ、全身性硬化症、原発性シェーグレン症候群、原発性血管炎、乾癬、多発性硬化症、強直性脊椎炎、および炎症性腸疾患）、または
  • SLEに関連するかどうかに関係なく、重度、進行性、または制御不良の腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、または神経疾患、または
  • -研究者の意見では、この研究に参加することで被験者を危険にさらす重大な感染または再発感染の病歴
  • -研究者の意見では、この研究に参加することで被験者を危険にさらす他の付随する病状。
• -グルココルチコイド療法を必要とする併存症。これには、過去12か月以内に全身グルココルチコイドの3コース以上が必要なものが含まれます。
• 薬物乱用の現在または過去 1 年以内の履歴。
• 研究およびフォローアップ手順を順守できない。